《兩只小鼠的江湖》系列文章曾引起行業(yè)關(guān)注，讓轉(zhuǎn)基因小鼠在人源抗體藥物研發(fā)中的關(guān)鍵作用進(jìn)入大眾視野。

從初代技術(shù)到AI融合，抗體小鼠技術(shù)的四代迭代史，恰如一場(chǎng)生物醫(yī)藥界的“封神之戰(zhàn)”。

第一代：盤(pán)古開(kāi)天——轉(zhuǎn)基因抗體小鼠的崛起

1994年，第一代人源抗體轉(zhuǎn)基因小鼠技術(shù)平臺(tái)HuMab Mouse誕生，通過(guò)敲除小鼠內(nèi)源性抗體基因（IgH和Igκ）并引入80kb人源抗體重鏈基因（包含3個(gè)V區(qū)），邁出了第一步。

1997年，XenoMouse橫空出世，在敲除小鼠抗體基因的基礎(chǔ)上引入5個(gè)重鏈V區(qū)和2個(gè)輕鏈V區(qū)，提高了抗體多樣性。雖然GenPharm和Cell Genesys的專(zhuān)利糾紛一度掀起波瀾，但最終塵埃落定達(dá)成和解，兩個(gè)平臺(tái)分別被BMS（22億美元）和Amgen（24億美元）收購(gòu)，奠定了轉(zhuǎn)基因抗體小鼠在全球抗體研發(fā)中的江湖地位。

與之類(lèi)似，2002年左右荷蘭科學(xué)家采用隨機(jī)轉(zhuǎn)基因技術(shù)開(kāi)發(fā)了Harbour Mice平臺(tái)包括H2L2和HCAb兩種小鼠，分別含有18個(gè)和8個(gè)V區(qū)。2016年，該平臺(tái)被和鉑醫(yī)藥收購(gòu)。

第二代：太上煉丹——原位替換技術(shù)的突破

因早期轉(zhuǎn)基因技術(shù)局限性，基因拷貝數(shù)和替換位置不確定，替換VDJ長(zhǎng)度也有限，造成抗體多樣性不足，影響B(tài)細(xì)胞正常發(fā)育。面對(duì)轉(zhuǎn)基因技術(shù)的局限，第二代技術(shù)迎來(lái)了突破——原位替換策略。Regeneron率先推出VelocImmune小鼠，通過(guò)原位替換小鼠抗體基因的可變區(qū)片段，引入80個(gè)V區(qū)，實(shí)現(xiàn)更完整的抗體庫(kù)。

然而，VelocImmune僅限Regeneron公司使用，并未對(duì)外開(kāi)放，類(lèi)似的原位替換小鼠Kymouse（后被Sanofi收購(gòu)）和Trianni（后被AbCellera收購(gòu)）等平臺(tái)相繼崛起。

當(dāng)時(shí)，國(guó)際巨頭壟斷了核心技術(shù)，中國(guó)藥企在抗體研發(fā)領(lǐng)域面臨“卡脖子”困境。正如《哪吒之魔童降世》中的經(jīng)典臺(tái)詞——“我命由我不由天”，中國(guó)生物技術(shù)企業(yè)開(kāi)始奮起直追，挑戰(zhàn)全球抗體藥物的游戲規(guī)則。

第三代：哪吒鬧海——RenMice的全譜突破

在全球抗體小鼠技術(shù)格局中，百奧賽圖的RenMice平臺(tái)打破封鎖，開(kāi)創(chuàng)了全新的抗體小鼠時(shí)代。作為全球首個(gè)全長(zhǎng)原位替換的抗體小鼠，RenMice實(shí)現(xiàn)了人源抗體重鏈基因所有VDJ區(qū)域和κ輕鏈所有VJ區(qū)域的完整替換，使得抗體庫(kù)的多樣性達(dá)到了前所未有的高度，真正做到了“人鼠基因無(wú)縫銜接”。

RenMice作為完全自主研發(fā)的全長(zhǎng)原位替換小鼠，確保了人源抗體基因的完整性，因此在抗體親和力、多樣性和成藥性等核心指標(biāo)上具備明顯優(yōu)勢(shì)，成為推動(dòng)抗體小鼠技術(shù)的重要新興力量。

圖1.全球主要抗體人源化小鼠平臺(tái)對(duì)比

更重要的是，RenMice并未止步于單一抗體發(fā)現(xiàn)，而是構(gòu)建了一個(gè)完整的“抗體宇宙”，具有完全自主的迭代創(chuàng)新能力：

• RenMab（基礎(chǔ)平臺(tái)）：提供高質(zhì)量全人源單抗。
• RenLite：共同輕鏈防止錯(cuò)配，提高雙特異性抗體（bsAb）的開(kāi)發(fā)效率。
• RenNano：針對(duì)納米抗體（VHH）開(kāi)發(fā)，拓展新型抗體藥物空間。
• RenTCR：助力細(xì)胞治療（TCR-T、CAR-T）開(kāi)發(fā)。

憑借完整的自主研發(fā)體系和強(qiáng)大的專(zhuān)利壁壘，RenMice以及延伸的“千鼠萬(wàn)抗”計(jì)劃已在全球范圍內(nèi)展開(kāi)合作，快速占據(jù)海外市場(chǎng)，包括7家TOP10制藥巨頭。相比之下，和鉑醫(yī)藥的Harbour Mice雖憑借早期布局拿下部分合作，但受限于引進(jìn)技術(shù)而非自主研發(fā)，迭代創(chuàng)新潛力有限，在下一輪競(jìng)爭(zhēng)中或?qū)⒚媾R挑戰(zhàn)。

未來(lái)：抗體+AI，誰(shuí)將成為“姜子牙”？

從跟隨到并跑，再到如今的全球領(lǐng)跑，中國(guó)抗體小鼠技術(shù)正書(shū)寫(xiě)著生物醫(yī)藥創(chuàng)新的封神篇章。

如今，AI技術(shù)正快速融入抗體研發(fā)，AI輔助抗體篩選、優(yōu)化親和力、預(yù)測(cè)成藥性已成為行業(yè)新趨勢(shì)。

百奧賽圖“千鼠萬(wàn)抗”+DeepSeek強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，利用千萬(wàn)級(jí)別真實(shí)抗體分子庫(kù)，為全球藥企提供更加高效的研發(fā)工具，推動(dòng)合作伙伴智能加速抗體藥物研發(fā)。未來(lái)，誰(shuí)能在第四代抗體小鼠技術(shù)中占得先機(jī)？誰(shuí)又能成為引領(lǐng)AI+抗體融合的“姜子牙”？

當(dāng)《哪吒2》的IP席卷全球影院時(shí)，RenMice正在生物醫(yī)藥的長(zhǎng)河中逆襲，重塑全球抗體藥物的江湖格局。這場(chǎng)抗體小鼠的封神之戰(zhàn)，才剛剛開(kāi)始。

來(lái)源：港股研究社

       原文標(biāo)題 : AI+千鼠萬(wàn)抗：誰(shuí)將領(lǐng)跑第四代抗體小鼠技術(shù)研發(fā)？