對(duì)于減重藥企業(yè)而言，最需要擔(dān)心的事情還是來(lái)了。

11月17日，司美格魯肽減重版本諾和盈®在國(guó)內(nèi)首發(fā)上市，意味著它將正式角逐中國(guó)減重藥市場(chǎng)，給GLP-1RA類藥物在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的商業(yè)化帶來(lái)更大的壓力。

畢竟，諾和諾德在肥胖癥治療領(lǐng)域開(kāi)展研究已經(jīng)超過(guò)25年，有著深厚的科研積淀，是全球肥胖癥治療領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者。

而司美格魯肽本身，也是2024年“藥王”（銷售額最高的藥物）的有力角逐者。憑借“認(rèn)知牌”、“價(jià)值牌”和“責(zé)任牌”這三張明牌，諾和諾德攜諾和盈®在海外持續(xù)進(jìn)擊，大概率也將主導(dǎo)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。

諾和諾德并不排斥競(jìng)爭(zhēng)。正如諾和諾德全球總裁兼首席執(zhí)行官周賦德（Lars Fruergaard Jørgensen）所說(shuō)，“挑戰(zhàn)不在于競(jìng)爭(zhēng)，而在于人們對(duì)于肥胖作為一種疾病的認(rèn)知。”

近期，諾和諾德全球高級(jí)副總裁兼大中國(guó)區(qū)總裁周霞萍也表示，“諾和諾德歡迎良性的競(jìng)爭(zhēng)。競(jìng)爭(zhēng)讓大家可以共同幫助更多患者。”

但競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手把一切底牌都亮給你看，也恰恰是最需要重視的地方。

/ 01 / 認(rèn)知牌：體重管理的“代名詞”

司美格魯肽之所以能夠成為藥王的有力角逐者，與其作為“全球首個(gè)”用于長(zhǎng)期體重管理的GLP-1RA周制劑的優(yōu)勢(shì)有關(guān)。

能夠安全有效減重，并且大幅延長(zhǎng)了給藥周期，司美格魯肽掀起了體重管理的革命，讓其受到了更多患者的認(rèn)可。但更深層次的原因在于，先發(fā)優(yōu)勢(shì)，讓司美格魯肽形成了極為深厚的品牌認(rèn)知。

復(fù)盤(pán)來(lái)看，“減重版”司美格魯肽諾和盈®的出現(xiàn)，不僅為肥胖癥治療帶來(lái)了創(chuàng)新的藥物解決方案，更是讓肥胖癥作為一個(gè)健康議題回到公眾視野。可以說(shuō)，成功的核心在于其喚醒了全球肥胖群體對(duì)健康體重管理的認(rèn)知。

肥胖不是審美命題，而是一個(gè)嚴(yán)肅的健康議題。從醫(yī)學(xué)角度看，肥胖癥是一種由生物、遺傳、社會(huì)、心理和環(huán)境等因素相互作用引起的慢性復(fù)雜疾病。研究顯示，肥胖癥和超過(guò)200種疾病相關(guān)，其中對(duì)健康、壽命和生活質(zhì)量影響最大的心臟病、冠心病、腦血管疾病、心衰等風(fēng)險(xiǎn)都會(huì)明顯增加。

隨著全球經(jīng)濟(jì)水平的持續(xù)提高，人們對(duì)健康和生活質(zhì)量的重視增加，對(duì)于肥胖危害的認(rèn)識(shí)也越來(lái)越深刻。ACTION-China研究發(fā)現(xiàn)，超76%接受調(diào)研的肥胖癥患者認(rèn)為肥胖是一種慢性疾病，超74%的受訪者擔(dān)心體重過(guò)大會(huì)對(duì)身體有所影響1，因此對(duì)體重管理有著強(qiáng)烈的需求。

不過(guò)，肥胖癥患者的減重之旅，面臨諸多難以逾越的“關(guān)卡”，例如對(duì)疾病認(rèn)知仍存在壁壘，盲目追求不科學(xué)的減重方式；或者減重后的代謝適應(yīng)使得長(zhǎng)期維持體重降幅受到限制等……一系列因素，導(dǎo)致體重管理難度極高。ACTION-China研究也發(fā)現(xiàn)，中國(guó)超過(guò)一半的肥胖癥患者經(jīng)歷過(guò)減重后復(fù)增的循環(huán)，其中不乏多次經(jīng)歷者1。

這并不是中國(guó)肥胖癥患者獨(dú)有的困境，全球肥胖癥患者心中都有著相同的痛點(diǎn)。他們亟需安全、有效、簡(jiǎn)便的長(zhǎng)期體重管理手段。

諾和盈®的面世，迅速讓司美格魯肽成為減重藥物的代名詞，作為“旗幟性產(chǎn)品”，司美格魯肽的臨床獲益受到更多醫(yī)生和患者的認(rèn)可。

第三季度，在競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手表現(xiàn)不及預(yù)期的同時(shí)，Wegovy®（諾和盈®的境外商品名，下同）全球收入同比增長(zhǎng)79%，達(dá)到173億丹麥克朗。

作為體重管理的代名詞，司美格魯肽在中國(guó)市場(chǎng)同樣有著極為深刻的認(rèn)知。此前，司美格魯肽的減重效果就在社交媒體上受到了廣泛的關(guān)注。隨著諾和盈®在中國(guó)正式獲批上市，國(guó)內(nèi)患者的規(guī)范化用藥有望得到改善。

可以這么類比：在國(guó)內(nèi)GLP-1RA類減重藥物領(lǐng)域，諾和盈®如同一棵參天大樹(shù)，其它藥物則像是在這棵大樹(shù)的引領(lǐng)下生長(zhǎng)的幼苗。

所以，當(dāng)這顆“大樹(shù)”開(kāi)始進(jìn)軍中國(guó)市場(chǎng)時(shí)，同賽道的參賽選手們面臨的壓迫感可想而知。更重要的是，“認(rèn)知牌”只是諾和盈®的底牌之一。

/ 02 / 價(jià)值牌：來(lái)自STEP系列臨床研究的權(quán)威認(rèn)證

諾和盈®的成功，更關(guān)鍵在于，有嚴(yán)謹(jǐn)?shù)腟TEP系列研究的權(quán)威價(jià)值認(rèn)證。

作為諾和盈®的全球大型臨床研究，STEP系列研究共納入約25000例超重和肥胖受試者，帶來(lái)了一系列明確答案。

首先，STEP系列研究給諾和盈®的有效性和安全性提供了科學(xué)支撐。

截至目前，STEP共完成了14項(xiàng)研究，表明諾和盈®可以實(shí)現(xiàn)平均約17%的體重降幅2,3,4。此外，STEP 1 研究證實(shí)了，諾和盈®帶來(lái)的體重減輕以脂肪組織的減少為主5。因此，諾和盈®減重的效果和質(zhì)量，得到充分肯定。

并且，諾和盈®證明了其對(duì)中國(guó)患者具有同樣的優(yōu)異效果。以中國(guó)人群為主的STEP 7研究證實(shí)，與安慰劑相比諾和盈®治療顯示出更優(yōu)效、具有臨床意義和持續(xù)的體重減輕。

同時(shí)，諾和盈®安全性良好，STEP系列研究證實(shí)其主要不良反應(yīng)為輕中度、一過(guò)性的胃腸道不良事件，整體不良事件發(fā)生情況與安慰劑相似。

這也在真實(shí)世界中得到了進(jìn)一步的佐證。截至目前，司美格魯肽已在大型真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究和完善的臨床研發(fā)項(xiàng)目（SUSTAIN試驗(yàn)、PIONEER試驗(yàn)、STEP試驗(yàn)、SELECT試驗(yàn)、OASIS試驗(yàn)）中得到了充分檢驗(yàn)，并已累積起超過(guò)2200萬(wàn)患者暴露年的使用經(jīng)驗(yàn)6。從上市到現(xiàn)在收集到的數(shù)據(jù)，都充分體現(xiàn)了諾和盈®的安全性與GLP-1RA類藥物一致。

大規(guī)模研究得到的數(shù)據(jù)，為諾和盈®有效性和安全性提供了有效支撐，也為其放量提供了基礎(chǔ)。

其次，STEP系列研究給出了諾和盈®持續(xù)獲益的明確答案。對(duì)于體重管理而言，最核心的是“長(zhǎng)效性”如何，是否能夠持續(xù)耐受，持續(xù)獲益。為此，為期兩年的STEP 5研究論證了諾和盈®可在104周內(nèi)顯著、持續(xù)地減輕體重。

實(shí)際上，從真實(shí)世界數(shù)據(jù)來(lái)看，獲益時(shí)間可能遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)104周這個(gè)數(shù)字。今年5月，諾和諾德公布的研究顯示，體重維持時(shí)間至少能夠達(dá)到4年7。

上述一系列的跟蹤探索，也為諾和盈®臨床長(zhǎng)期治療提供了重要參考。

另外，STEP系列研究還帶來(lái)了諾和盈®其它健康獲益的答案。對(duì)于體重管理而言，降低體重是過(guò)程，患者的整體健康才是目的。諾和盈®已證實(shí)的多重健康獲益，包括但不限于減少腰圍、降低內(nèi)臟脂肪、改善血脂、逆轉(zhuǎn)糖尿病前期等2,3,8,9,10,11。這些獲益，也都在諾和盈®的系列研究中，得到了充分證實(shí)。

此外，由衛(wèi)健委發(fā)布的《肥胖癥診療指南(2024年版)》中明確提及司美格魯肽的心血管保護(hù)作用：在一項(xiàng)旨在研究司美格魯肽2.4mg對(duì)已確診心血管疾病的非糖尿病的超重/肥胖成人主要不良心血管事件（major adverse cardiac events, MACE）風(fēng)險(xiǎn)降低的研究中，隨訪39.8月，司美格魯肽2.4mg每周一次皮下注射可顯著降低主要心血管不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)達(dá)20%，同時(shí)改善多種心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因素12。

通過(guò)這些實(shí)實(shí)在在的臨床數(shù)據(jù)，諾和盈®持續(xù)獲得全球醫(yī)生、患者的認(rèn)可。對(duì)于一款創(chuàng)新產(chǎn)品的有效性、安全性的評(píng)估，只有一種方法，就是大量的臨床研究。在已上市的GLP-1RA類減重藥物中，其它藥物的臨床驗(yàn)證尚不及諾和盈®。這意味著這些藥物對(duì)于減重效果、安全性、持久性的論證，以及其它維度健康獲益程度的有效證據(jù)仍需繼續(xù)驗(yàn)證。

而未來(lái)更充分驗(yàn)證的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，也將作為諾和盈®的核心優(yōu)勢(shì)，為其在中國(guó)減重市場(chǎng)的表現(xiàn)持續(xù)加持。

/ 03 / 責(zé)任牌：從現(xiàn)在到未來(lái)的答案

同時(shí)，諾和諾德手中的“責(zé)任牌”也不容忽視。

肥胖癥治療，是一個(gè)既要、還要的復(fù)雜問(wèn)題：既要患者有清晰的認(rèn)知，還要具備有效的手段，并且搭配高質(zhì)量的診療體系。任何要素，缺一不可。

某種程度上，諾和盈®只是提供了一種治療手段，在助力全球肥胖癥患者的體重管理中，是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。但反過(guò)來(lái)說(shuō)，諾和諾德的脫穎而出，必然還有其它秘密。

確實(shí)如此，在國(guó)內(nèi)，諾和諾德還將通過(guò)“1+N”的一攬子服務(wù)，為肥胖癥患者提供全方位的長(zhǎng)期守護(hù)。這，也會(huì)是其角逐國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的關(guān)鍵。

日前，諾和諾德數(shù)字化患者服務(wù)平臺(tái)“諾和關(guān)懷”推出了諾和盈®專屬版本，為已處方諾和盈®產(chǎn)品的患者提供集專業(yè)用藥指導(dǎo)、疾病教育內(nèi)容、智能陪伴健康管理工具、“藥店地圖”功能等定制化服務(wù)于一體的一站式健康管理服務(wù)平臺(tái)。

原因不難理解，體重管理的核心在于長(zhǎng)期“堅(jiān)持”，但最難的也恰恰是堅(jiān)持。患者除了需要有效的治療手段，更需要有陪伴他們更好堅(jiān)持下去的伙伴。“諾和關(guān)懷”諾和盈®的專屬版本，正是通過(guò)準(zhǔn)確地提供關(guān)鍵支持，避免患者遺忘用藥等，提高管理質(zhì)量，讓他們更有決心堅(jiān)持下去。

此外，無(wú)論是對(duì)于患者個(gè)人，還是對(duì)于整個(gè)公共衛(wèi)生體系而言，體重管理都是一場(chǎng)“持久戰(zhàn)”。為了有效應(yīng)對(duì)肥胖這一公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)，諾和諾德攜手跨界合作伙伴，在健康教育、預(yù)防、診斷、治療等環(huán)節(jié)全面發(fā)力，以多元化模式深度參與中國(guó)肥胖診療生態(tài)系統(tǒng)的建設(shè)和發(fā)展。

一直以來(lái)，海外大型藥廠成功的關(guān)鍵在于以患者為中心，具有強(qiáng)烈的社會(huì)責(zé)任感。很顯然，這也是諾和諾德堅(jiān)守的理念。而這，自然也構(gòu)成了其守住競(jìng)爭(zhēng)攻勢(shì)的護(hù)城河。對(duì)于國(guó)內(nèi)企業(yè)而言，顯然要更加努力追趕了。

/ 04 / 總結(jié)

凡事都有兩面性。

長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，諾和盈®的入局，在給減重賽道的參賽者們帶來(lái)壓力的同時(shí)，也帶來(lái)追趕的動(dòng)力。正如上文所說(shuō)，諾和諾德不排斥競(jìng)爭(zhēng)，更關(guān)注市場(chǎng)對(duì)健康價(jià)值的認(rèn)知。而諾和諾德本身，也將不斷自我進(jìn)化。

就國(guó)內(nèi)患者的治療需求而言，遠(yuǎn)未得到滿足。目前，中國(guó)約1.8億成年人患有肥胖癥13，且超重和肥胖患病率均仍處于上升趨勢(shì)。

這也要求，不管是以諾和諾德為代表的外企，還是國(guó)內(nèi)藥企，在專注產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力的同時(shí)，也需要在保障患者用藥可及性方面做更多努力。諾和盈®上市后，諾和諾德也表示，將本著對(duì)患者負(fù)責(zé)的原則，增加藥物的可及性，上市后根據(jù)肥胖癥患者的分布，在多渠道布局（包括公立醫(yī)院、私立醫(yī)院、藥店渠道）。

期待國(guó)內(nèi)減重藥物領(lǐng)域能早日上演一場(chǎng)“可樂(lè)戰(zhàn)爭(zhēng)”，企業(yè)在競(jìng)爭(zhēng)中互相影響和創(chuàng)新，最終推動(dòng)行業(yè)進(jìn)步，造福患者。

參考資料：

[1] Ji L, Mu Y, Chang C, et al. Perceptions, attitudes and barriers to effective obesity care among people living with obesity and healthcare professionals in China: The ACTION-China study.

[2] 基于試驗(yàn)藥物估計(jì)目標(biāo)

[3] Wilding et al. N Engl J Med. 2021 Mar 18;384(11):989-1002. 

[4] Garvey WT, et al. Nat Med. 2022 Oct; 28(10):2083-2091

[5] Wilding et al. presented at the Endocrine Society (ENDO) virtual meeting, March 20-23, 2021.

[6] Novo Nordisk data on file

[7] Long-term weight loss effects of semaglutide in obesity without diabetes in the SELECT trial

[8] Rubino D, et al. JAMA. 2021 Apr 13;325(14):1414-1425.

[9] Wadden TA, et al. JAMA. 2021 Apr 13;325(14):1403-1413.

[10] Davies M, et al. Lancet. 2021 Mar 13;397(10278):971-984.

[11] Kadowaki T, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022 Mar;10(3):193-206.

[12] Lincoff A M, Brown-Frandsen K, Colhoun H M, et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in obesity without diabetes[J]. N Engl J Med,2023,389(24):2221-2232.DOI:10.1056/NEJMoa2307563.

[13] Zhao, H., Jia, R. and Leng, A. (2022) ‘EPH55 the prevalence of obesity and its implications in China: A narrative review of literature’, Value in Health, 25(12). doi:10.1016/j.jval.2022.09.977

       原文標(biāo)題 : 改寫(xiě)中國(guó)體重管理市場(chǎng)秩序，諾和諾德亮出的三張明牌