“受到持續(xù)進(jìn)入疾病的早期階段和更廣泛的腫瘤類型的驅(qū)動(dòng)，公司以Keytruda為基礎(chǔ)的腫瘤學(xué)研究將繼續(xù)獲得良好發(fā)展。”

盡管壓力重重，但默沙東CEO在2023年JPM大會(huì)上表示，其相信K藥將在未來十年迎來強(qiáng)勁增長(zhǎng)。

話音剛落，K藥便交出了一份高增長(zhǎng)的成績(jī)單。

今年一季度，默沙東總營(yíng)收158億美元，同比增長(zhǎng)9%。其中，K藥銷售額達(dá)69.47億美元，同比增長(zhǎng)24%。在基數(shù)不低的情況下，K藥依然實(shí)現(xiàn)了“恐怖”的高增速。

看起來，在早期適應(yīng)癥持續(xù)發(fā)力之下，K藥依然相當(dāng)能打。

/ 01 / 早期適應(yīng)癥持續(xù)發(fā)力

K藥能夠持續(xù)增長(zhǎng)，與其在肺癌領(lǐng)域的強(qiáng)勢(shì)地位有關(guān)。

在腫瘤領(lǐng)域，有“得肺癌者得天下”的說法。其中，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是最常見的肺癌類型，占比大約85%。

過去幾年，K藥的強(qiáng)勁增長(zhǎng)也主要由NSCLC這一適應(yīng)癥貢獻(xiàn)。如今，其銷售額超60億美元，依舊保持20%以上的增速，“引擎”早已不局限于此。

自2021年開始，輔助/新輔助治療的相關(guān)適應(yīng)癥，開始成為K藥的新增長(zhǎng)引擎。根據(jù)2022年報(bào)電話會(huì)，K藥在美國的增長(zhǎng)，主要受益于三陰性乳腺癌、腎癌、黑色素瘤等癌癥的輔助/新輔助治療，其次才是NSCLC；

而在美國之外的市場(chǎng)，K藥的增長(zhǎng)主要引擎雖然還是NSCLC，但乳腺癌、腎癌的輔助/新輔助治療也在強(qiáng)勢(shì)補(bǔ)位。

到了2024年一季度，根據(jù)默沙東的說法，K藥的強(qiáng)勢(shì)增長(zhǎng)主要得益于早期適應(yīng)癥及轉(zhuǎn)移適應(yīng)癥的持續(xù)強(qiáng)勁需求。

具體來說，K藥在美國的增長(zhǎng)主要得益于NSCLC的輔助/新輔助治療，以及晚期尿路上皮癌適應(yīng)癥；而在美國之外的市場(chǎng)，K藥的增長(zhǎng)主要得益于三陰性乳腺癌、腎癌的輔助/新輔助治療，以及轉(zhuǎn)移適應(yīng)癥的需求。

要知道，去年FDA才批準(zhǔn)K藥與含鉑化療聯(lián)用作為手術(shù)前新輔助治療，并在手術(shù)后單藥作為輔助治療，用于治療可切除NSCLC的患者。

這也意味著該適應(yīng)癥獲批上市后，開局很強(qiáng)勁。

此前，默沙東曾預(yù)計(jì)到2028年，約40%的獲批適應(yīng)癥為輔助/新輔助治療，銷售額占比能達(dá)到30%。如今，公司的預(yù)測(cè)似乎正在成為現(xiàn)實(shí)。

/ 02 / PD-1的新戰(zhàn)場(chǎng)

不管默沙東的預(yù)測(cè)能否實(shí)現(xiàn)，輔助/新輔助治療的腫瘤適應(yīng)癥都已經(jīng)成為PD-1的新戰(zhàn)場(chǎng)。

一直以來，輔助/新輔助治療是提升患者生存預(yù)后的有效手段。

所謂新輔助治療，是指在手術(shù)切除腫瘤前，先使用化療、放療、靶向治療等方法對(duì)患者進(jìn)行治療。而輔助治療則是在手術(shù)后，對(duì)患者進(jìn)行治療清除潛在的微小腫瘤細(xì)胞。

這并非新概念，只是有效手段有限。核心在于，相比晚期適應(yīng)癥，早期癌癥治療藥物研發(fā)難度過高，腫瘤患者長(zhǎng)期生存獲益有限，面臨較大的瓶頸。正是在這一背景下，PD-1強(qiáng)勢(shì)登場(chǎng)。

在三陰性乳腺癌的輔助/新輔助治療臨床中，K藥就展現(xiàn)了驚艷的效果。根據(jù)默沙東披露的數(shù)據(jù)，針對(duì)早期三陰性乳腺癌患者，K藥聯(lián)合化療組將無進(jìn)展生存期的風(fēng)險(xiǎn)降低了37%。

在NSCLC領(lǐng)域，K藥效果同樣突出。根據(jù)KEYNOTE-091的III期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，在手術(shù)切除后接受鉑類輔助化療的患者中，與安慰劑組相比，K藥能夠減少患者疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)27%。在其主要終點(diǎn)無疾病生存期（DFS）方面，K藥組患者的中位DFS為58.7個(gè)月，而安慰劑組患者則僅為23.8個(gè)月。

長(zhǎng)遠(yuǎn)來看，輔助/新輔助治療的腫瘤適應(yīng)癥不僅是PD-(L)1的新戰(zhàn)場(chǎng)，更是重要的增量戰(zhàn)場(chǎng)。因?yàn)�，輔助/新輔助治療的目標(biāo)群體主要是2/3期腫瘤患者。不管是美國還是中國，新確診的患者，2/3期腫瘤患者比例占絕大多數(shù)。

目前，K藥的銷售額增長(zhǎng)情況，也足以說明早期癌癥治療領(lǐng)域的巨大潛力。

而為了緩解專利懸崖的壓力，K藥在早期腫瘤的免疫藥物布局也已相當(dāng)廣泛，覆蓋常見的肺癌、肝癌、乳腺癌等。此外，默沙東還在1600多項(xiàng)試驗(yàn)中研究K藥各種治療方案在不同癌癥中的作用，包括與ADC、溶瘤病毒療法、mRNA癌癥疫苗等不同新分子聯(lián)合使用。

對(duì)于國產(chǎn)PD-（L）1來說，輔助/新輔助治療領(lǐng)域的戰(zhàn)役也早已打響，包括恒瑞醫(yī)藥、君實(shí)生物、信達(dá)生物、百濟(jì)神州等企業(yè)均已入局。

畢竟，沒有一家藥企，可以一直在躲在舒適區(qū)。

       原文標(biāo)題 : 早期適應(yīng)癥發(fā)力，K藥繼續(xù)高增長(zhǎng)