江蘇德源藥業(yè)股份有限公司成立于2004年10月29日,是一家集藥品研發(fā)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售為一體的現(xiàn)代化制藥企業(yè)。公司占地面積12．5萬(wàn)平方米,其中制劑工廠占地71000平方米,原料藥工廠占地54000平方米。

公司已被認(rèn)定為"國(guó)家級(jí)高新技術(shù)企業(yè)"、"國(guó)家級(jí)博士后工作站"、"省級(jí)企業(yè)技術(shù)中心"、"省級(jí)工程技術(shù)研究中心"和"省優(yōu)秀企業(yè)技術(shù)中心"。經(jīng)過(guò)10余年的發(fā)展,公司于2014年12月完成了股份制改造,2015年7月14日成功在新三板掛牌。股票代碼:832735,股票簡(jiǎn)稱(chēng):德源藥業(yè);2016、2017、2018年連續(xù)三年進(jìn)入新三板創(chuàng)新層。

公司是一家專(zhuān)注于內(nèi)分泌領(lǐng)域藥物為主的研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售的制藥公司。目前公司的 6 個(gè)主要產(chǎn)品涉及糖尿病、高血壓以及周?chē)�神�?jīng)疾病等治療領(lǐng)域:國(guó)家1類(lèi)新藥"瑞彤"(鹽酸吡格列酮片);國(guó)家2類(lèi)新藥"唐瑞"(那格列奈片);國(guó)家3類(lèi)新藥"復(fù)瑞彤"(吡格列酮二甲雙胍片)、"波開(kāi)清"(坎地氫噻片);鹽酸二甲雙胍緩釋片、甲鈷胺膠囊等。其中"瑞彤"、"唐瑞"在國(guó)產(chǎn)品牌中影響深遠(yuǎn)。2013年,"復(fù)瑞彤"被國(guó)家科技部認(rèn)定為"國(guó)家重點(diǎn)新產(chǎn)品"。公司在售產(chǎn)品的一致性評(píng)價(jià)工作有序推進(jìn),0．5g鹽酸二甲雙胍緩釋片、唐瑞(那格列柰片)國(guó)內(nèi)首家通過(guò)了一致性評(píng)價(jià),多個(gè)產(chǎn)品完成了申報(bào)進(jìn)入審評(píng)環(huán)節(jié)。

由公司研究所主導(dǎo)的在售產(chǎn)品一致性評(píng)價(jià)工作中,鹽酸二甲雙胍緩釋片(0．5g)于 2018 年 11 月全國(guó)首家通過(guò)一致性評(píng)價(jià),那格列那片全國(guó)首家向 CDE 申報(bào)一致性評(píng)價(jià)。

降壓藥新產(chǎn)品"波開(kāi)清"(坎地氫噻片、原國(guó)家 3 類(lèi)新藥),2011 年在國(guó)內(nèi)首家上市,至今為國(guó)內(nèi)獨(dú)家產(chǎn)品,預(yù)計(jì)未來(lái) 5 年仍為國(guó)內(nèi)獨(dú)家產(chǎn)品,因其治療效果佳,臨床需求潛力大,有望成為公司未來(lái) 5年重要銷(xiāo)售品種之一。

降糖藥新產(chǎn)品"復(fù)瑞彤"(吡格列酮二甲雙胍片[15mg/500mg]、原國(guó)家 3 類(lèi)新藥、國(guó)家科技部、環(huán)保部、商務(wù)部、質(zhì)檢總局認(rèn)定的國(guó)家重點(diǎn)新產(chǎn)品)為公司主打產(chǎn)品瑞彤的升級(jí)產(chǎn)品,2011 年上市,目前國(guó)內(nèi)僅有兩家企業(yè)獲得批準(zhǔn)文號(hào),具有較好的臨床需求潛力。

上述兩個(gè)產(chǎn)品2018年銷(xiāo)售收入與去年相比增長(zhǎng)了63%,在公司總銷(xiāo)售的比重由2017年度的10．17%上升到 2018 年度的 15．62%。

公司96%收入都來(lái)源于糖尿病相關(guān)的藥物。其中,瑞彤又占據(jù)大頭。2017 年、2018 年以及2019年上半年,瑞彤(鹽酸吡格列酮片)銷(xiāo)售收入占營(yíng)業(yè)收入比重分別為62%、53%和45%。

糖尿病是一種慢性病,是由胰島分泌功能減退或胰島素作用缺陷引起,臨床上以血糖升高為特征的內(nèi)分泌、代謝性疾病。糖尿病患者若長(zhǎng)期血糖控制不佳,可導(dǎo)致多個(gè)器官組織受損,伴發(fā)心腦血管、眼、腎、四肢等器官發(fā)生衰竭病變。糖尿病患者主要可以分為Ⅰ型和Ⅱ型兩類(lèi)。

根據(jù)弗若斯特沙利文的資料,2017 年中國(guó) 2 型糖尿病患者有 1．2 億人,其中 52．3%的患者未被確診;由于平均年齡增加、飲食不健康及缺乏體力活動(dòng),預(yù)計(jì)中國(guó) 2型糖尿病患者將增加到 1．6 億。而從全球范圍來(lái)看,2017 年全球 2 型糖尿病患者 4．35 億,未確診率 45．8%。

糖尿病作為一種慢性病,需要終身用藥,所以市場(chǎng)規(guī)模巨大。根據(jù) Evaluate Pharm、弗若斯特沙利文的預(yù)測(cè),2017 年全球糖尿病藥物市場(chǎng)規(guī)模 689 億美元,2017 年中國(guó)糖尿病藥物市場(chǎng)規(guī)模 512 億元。由于中國(guó)目前 2 型糖尿病藥物以傳統(tǒng)口服降糖藥物為主,醫(yī)保目錄逐也漸將 GLP-1、DPP-4、SGLT-2 等新靶點(diǎn)藥物納入,且胰島素逐漸實(shí)現(xiàn)更新?lián)Q代,中國(guó)的糖尿病藥物市場(chǎng) 2017-2022 年預(yù)計(jì)以 13．8%的復(fù)合增長(zhǎng)率高速擴(kuò)容。

中國(guó)對(duì)于 2 型糖尿病患者的治療并無(wú)清晰的一套方案,一般以二甲雙胍為基礎(chǔ)治療藥物,在二甲雙胍不耐受的情況下,以胰島素促泌劑(磺脲類(lèi)或格列奈類(lèi))或α-葡萄糖苷酶抑制劑(阿卡波糖)作為一線療法;若未能控制血糖指數(shù),則使用第二種口服藥物或注射藥物(GLP-1 激動(dòng)劑或胰島素)的二線療法。

中國(guó)市場(chǎng)傳統(tǒng)的口服降糖藥占據(jù)較大的市場(chǎng)份額,而美國(guó)市場(chǎng)則是GLP-1、DPP-4、SGLT-2 靶點(diǎn)新藥占據(jù)較大市場(chǎng)份額。

目前糖尿病新藥主要以 GLP-1 激動(dòng)劑、DPP-4 抑制劑、SGLT-2 抑制劑三類(lèi)為主,其中 DPP-4 抑制劑、GLP-1 激動(dòng)劑開(kāi)發(fā)時(shí)間較早,我國(guó)糖尿病指南已將其納入二線用藥,而 SGLT-2 開(kāi)發(fā)時(shí)間相對(duì)較晚且進(jìn)入我國(guó)時(shí)間也更晚,目前我國(guó)該類(lèi)藥物市場(chǎng)較小,但是有多家企業(yè) me-too 在研。DPP-4 抑制劑由于是口服藥物,價(jià)格便宜,我國(guó)已全部納入國(guó)家醫(yī)保乙類(lèi);GLP-1 激動(dòng)劑由于是生物藥需要注射,價(jià)格相對(duì)較高,只有利拉魯肽因?yàn)槊黠@的價(jià)格與療效優(yōu)勢(shì)被納入國(guó)家醫(yī)保乙類(lèi)。

德源藥業(yè)的鹽酸吡格列酮片是噻唑烷二酮類(lèi)(TZDs)胰島素增敏劑,用于治療 2 型糖尿病,其主要通過(guò)增加靶細(xì)胞對(duì)胰島素作用的敏感性而降低血糖。

噻唑烷二酮類(lèi)藥物除了吡格列酮,還有羅格列酮,合起來(lái)占糖尿病整體市場(chǎng)份額不到2．5%,不是糖尿病藥物的主流品種。

為什么呢?

吡格列酮片有較大的副作用。

吡格列酮可導(dǎo)致體重增加、心臟和肝臟危險(xiǎn)性問(wèn)題等一些副作用,還可導(dǎo)致心力衰竭,增加患者患膀胱癌的危險(xiǎn)性。起效較慢,可導(dǎo)致水鈉潴留,引起水腫及體重稍增。膀胱癌患者、有膀胱癌病史的患者需避免使用吡格列酮。

2013年,由于可能會(huì)導(dǎo)致健康風(fēng)險(xiǎn),印度政府已經(jīng)下達(dá)禁令,禁止使用糖尿病治療藥物吡格列酮(Pioglitazone)。

2014年,美國(guó)路易斯安那州法院陪審團(tuán)判決日本最大藥企武田制藥因涉嫌隱瞞糖尿病用藥艾可拓Actos(吡格列酮)可能引發(fā)的膀胱癌等安全性風(fēng)險(xiǎn),需支付懲罰性賠償金60億美元。

國(guó)內(nèi)一位三甲醫(yī)院的內(nèi)分泌科教授此前表示,臨床使用吡格列酮會(huì)注意特定人群,如絕經(jīng)期前后女性使用會(huì)出現(xiàn)浮腫,40歲后女性可能會(huì)有骨質(zhì)疏松,另外心血管問(wèn)題、膀胱癌家族史的病人,一般都會(huì)選擇其他的藥物。由于近年來(lái)國(guó)外多個(gè)國(guó)家報(bào)道的不良反應(yīng)影響,目前對(duì)該類(lèi)藥的禁忌癥和適應(yīng)癥都會(huì)謹(jǐn)慎。

在國(guó)內(nèi)2010年版的Ⅱ型糖尿病防治指南中,該藥是二線藥物,因?yàn)椴涣际录�頻出。

因此,隨著更多更新的安全糖尿病藥物出現(xiàn),德源藥業(yè)的主導(dǎo)產(chǎn)品市場(chǎng)前景非常有限,面臨被取代的風(fēng)險(xiǎn)。

這也是德源藥業(yè)不斷開(kāi)發(fā)新藥的原因。吊在吡格列酮這一顆樹(shù)上,是在太危險(xiǎn)。

全球糖尿病藥物市場(chǎng)呈現(xiàn)寡頭壟斷的局面,諾和諾德、禮來(lái)、賽諾菲、默沙東四大巨頭占據(jù)絕大多數(shù)的市場(chǎng)份額,CR4 超 70%。其中諾和諾德長(zhǎng)期穩(wěn)居首位,2017 年市場(chǎng)份額達(dá)29．70%,且預(yù)測(cè)到 2024 年其市場(chǎng)份額將會(huì)進(jìn)一步提高。

全球糖尿病市場(chǎng)四大巨頭基本情況:

1 )諾和諾德:成立九十余年來(lái)都集中于糖尿病藥物的研發(fā),在胰島素領(lǐng)域具有無(wú)可爭(zhēng)議的領(lǐng)先地位,目前胰島素是其最大的藥物收入類(lèi)別,約占 70%的份額,其次是 GLP-1,占26%。在胰島素方面,諾和諾德不斷推陳出新,目前其新藥 Tresiba(德谷胰島素)和Ryzodeg(德古胰島素/門(mén)冬胰島素)維持較高增長(zhǎng)。新型藥物方面,公司當(dāng)前主打的 GLP-1藥物 Victoza(利拉魯肽)受到禮來(lái) Trulicity(度拉糖肽)一定程度的沖擊,不過(guò)其 2017年底上市的新藥 Ozempic(索馬魯肽)備受世界關(guān)注。預(yù)計(jì)短期內(nèi)諾和諾德的龍頭地位仍會(huì)繼續(xù)鞏固。

2 )禮來(lái):世界上首個(gè)將胰島素商品化的公司。2017 年排名第三,但按照目前強(qiáng)勁的上升勢(shì)頭,2018 年有望超越賽諾菲排名第二。其主導(dǎo)產(chǎn)品是優(yōu)泌林(重組賴(lài)脯胰島素),最近三年全球銷(xiāo)售額均超過(guò) 20 億美元。排在第二位的是只需每周注射一次的長(zhǎng)效 Trulicity(度拉糖肽),銷(xiāo)售額連續(xù)兩年翻倍。此外,其新上市的 Basaglar(甘精胰島素類(lèi)似物)實(shí)現(xiàn)了四倍的增長(zhǎng)。禮來(lái)與其競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手相比,新藥數(shù)量多且表現(xiàn)優(yōu)秀。

3 )賽諾菲:賽諾菲同樣是糖尿病藥物領(lǐng)域的老字號(hào),具有更完整的產(chǎn)品線布局。其龍頭產(chǎn)品 Lantus(甘精胰島素)稱(chēng)霸糖尿病市場(chǎng)十余年,如今面臨專(zhuān)利到期的風(fēng)險(xiǎn),2017 年受到禮來(lái)同類(lèi)產(chǎn)品的沖擊銷(xiāo)售額迅速下跌。為扭轉(zhuǎn)頹勢(shì),賽諾菲加快研發(fā)推廣一系列糖尿病創(chuàng)新藥物。

4 )默沙東 :相比于另三家競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手,默沙東專(zhuān)注于口服降糖藥市場(chǎng),在 DPP-4 市場(chǎng)具有主導(dǎo)地位。公司主力產(chǎn)品為 Januvia(西格列汀),但隨著其專(zhuān)利到期,公司投入巨資研發(fā)的更新藥物 omarigliptin 又未能在美歐上市,2017 年公司的市場(chǎng)份額遭遇下跌。

與國(guó)際市場(chǎng)不同的是,我國(guó)降糖藥市場(chǎng)中,傳統(tǒng) 口服降糖藥 占據(jù)了胰島素以外的絕 大部分市場(chǎng),新型藥物 不受重視。從藥物類(lèi)別來(lái)看,用藥金額前十位中,胰島素類(lèi) 4 個(gè),雙胍類(lèi)1 個(gè),促胰島素分泌劑 3 個(gè),α-葡萄糖甘酶抑制劑 1 個(gè),新型藥物包括 DPP-4、GLP-1和 SGLT-2 皆未能進(jìn)入前十。

在更多的藥品專(zhuān)利到期后,國(guó)家藥監(jiān)局加快了進(jìn)口藥品的審批程序,同時(shí)由于醫(yī)保目錄的更新,新一波糖尿病藥物已經(jīng)開(kāi)始出現(xiàn)并將改變中國(guó)的市場(chǎng)結(jié)構(gòu)。以 DPP-4 類(lèi)藥物為例,其進(jìn)入國(guó)內(nèi)時(shí)間不長(zhǎng),雖然目前市場(chǎng)份額不高,但銷(xiāo)售額增速勢(shì)頭迅猛。西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀已進(jìn)入了 2017 版的醫(yī)保目錄,限二線用藥。該類(lèi)產(chǎn)品在全球市場(chǎng)上有著良好的表現(xiàn),預(yù)計(jì)后續(xù)其在國(guó)內(nèi)的市場(chǎng)份額仍將會(huì)逐步提升。

常用 非胰島素藥物:

1 )α- 葡萄糖甘酶抑制劑 :2016 年進(jìn)入樣本醫(yī)院的α-葡萄糖甘酶抑制劑共有三種,分別為阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。其中阿卡波糖的作用機(jī)制是抑制淀粉類(lèi)分解為葡萄糖,其效果在以碳水化合物為主食的患者群體中尤為明顯,因此阿卡波糖能連續(xù)多年在國(guó)內(nèi)糖尿病用藥市場(chǎng)排名第一。同時(shí),2017 新版醫(yī)保名錄中阿卡波糖從乙類(lèi)提升至甲類(lèi),預(yù)計(jì)仍能保持主導(dǎo)地位。

2 ): 雙胍類(lèi):雙胍類(lèi)只有一種二甲雙胍進(jìn)入市場(chǎng)。二甲雙胍是治療二型糖尿病的一線藥物,價(jià)格低廉,不易導(dǎo)致低血糖以及體重增加,還能改善胰島素敏感性,保護(hù)心血管功能,應(yīng)用極為廣泛。國(guó)內(nèi)二甲雙胍生產(chǎn)技術(shù)成熟,廠家競(jìng)爭(zhēng)激烈。

3 )促胰島素分泌劑 :該類(lèi)藥物包括磺脲類(lèi)和非磺脲類(lèi),是我國(guó)常用的糖尿病藥物。但近年來(lái)隨著新型糖尿病藥地位的提高,磺脲類(lèi)藥物的市占率有所下降。非磺脲類(lèi)藥物相較于磺脲類(lèi)藥物起效更快、作用時(shí)間更短,并更少發(fā)生低血糖。

4 )噻唑烷二酮類(lèi):該類(lèi)藥物具有胰島素增敏效應(yīng),但 2007 年起眾多機(jī)構(gòu)開(kāi)始提醒該藥存在的副作用:羅格列酮因?yàn)闀?huì)增加心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)在歐洲市場(chǎng)下架,2010 年美國(guó)食品和藥品管理局(FDA)也將其列為嚴(yán)格限制使用藥品;吡格列酮已經(jīng)在法國(guó)和德國(guó)停售,因?yàn)樵撍幙赡軙?huì)增加膀胱癌的風(fēng)險(xiǎn);曲格列酮?jiǎng)t已經(jīng)因?yàn)橐自斐筛窝锥�下架。所以該�?lèi)藥物在這幾年一直是糖尿病學(xué)界爭(zhēng)論的熱點(diǎn)話(huà)題。

5 )胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1))受體激動(dòng)劑:該類(lèi)藥物是一種腸促胰素,需要注射使用,可以激動(dòng) GLP-1 受體,從而促進(jìn)胰島素的分泌。近年來(lái)多個(gè)單品被證實(shí)具有保護(hù)心血管的作用,促使其全球銷(xiāo)量快速增長(zhǎng),2017 年全球降糖藥市場(chǎng)中占比 16%左右。在國(guó)內(nèi),GLP-1 受體激動(dòng)劑市場(chǎng)尚不成熟,占整個(gè)降糖藥市場(chǎng)份額也很小,但增速很快。一方面是由于進(jìn)入市場(chǎng)晚,另一方面是因?yàn)閮r(jià)格較高,但隨著諾和諾德的 Victoza(利拉魯肽)成為首個(gè)進(jìn)入醫(yī)保名錄的 GLP-1 藥物,該類(lèi)藥物未來(lái)使用量有望提升。

6 )DPP-4 抑制劑 :2017 年全球市場(chǎng)上 DPP-4 抑制劑份額達(dá) 26%,是口服降糖藥的領(lǐng)軍品種。由于價(jià)格因素和審批的原因,國(guó)內(nèi)市場(chǎng)尚小,但 17 年新版醫(yī)保目錄新增了 5個(gè) DPP-4 抑制劑,該類(lèi)藥物有望在國(guó)內(nèi)獲得極大增長(zhǎng)空間。

7 )葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2 (SGLT-2 )抑制劑: :此類(lèi)藥物的作用機(jī)制與傳統(tǒng)降糖藥物不同,它作用于腎臟中幫助葡萄糖的重吸收的 SGLT2 蛋白,使更多的糖通過(guò)患者的尿液排除,使血糖水平下降。截至目前,全球已上市的三種 SGLT-2 單品卡格列凈、達(dá)格列凈、恩格列凈都已在我國(guó)獲批上市。該三個(gè)格列凈類(lèi)藥物國(guó)際市場(chǎng)上表現(xiàn)良好,都是 10億美元級(jí)別的重磅單品,在我國(guó)巨量糖尿病市場(chǎng)中預(yù)計(jì)也有很大的市場(chǎng)前景。

國(guó)內(nèi)主要的糖尿病藥物廠商有:華東醫(yī)藥、綠葉制藥、北陸藥業(yè)、豪森藥業(yè)、珠海聯(lián)邦、甘李藥業(yè)、通化東寶等。

吡格列酮的生產(chǎn)廠商除了德源藥業(yè),還有上海凱寶(300039、SZ)、海南康芝藥業(yè)(300086,SZ)、康恩貝(600572,SH)等多家上市公司。

德源藥業(yè)的瑞彤在國(guó)內(nèi)吡格列酮市場(chǎng)份額最大,約 25%。

不過(guò),鑒于吡格列酮黯淡的前景和狹小的市場(chǎng),占據(jù)市場(chǎng)份額第一并不意味很牛,只是別人都不看重這塊。

即使上了新藥,德源藥業(yè)的前景也不樂(lè)觀。因?yàn)榈略此帢I(yè)都是仿制藥,在實(shí)行集采的大背景下,即使規(guī)模上去了利潤(rùn)還是會(huì)下降。德源藥業(yè)能仿制出來(lái),華東醫(yī)藥、聯(lián)邦制藥這些大公司也能仿出來(lái)。

之前簡(jiǎn)單仿制一款藥物,然后靠重金推動(dòng)銷(xiāo)售的套路已經(jīng)行不通了。

帶量采購(gòu)對(duì)于德源藥業(yè)這類(lèi)大路貨仿制藥是一個(gè)毀滅性的打擊。

2018年公司年報(bào)中這樣說(shuō):因市場(chǎng)開(kāi)拓有效、產(chǎn)品質(zhì)量可靠、品牌美譽(yù)度及公司學(xué)術(shù)形象提升等綜合因素影響,公司報(bào)告期內(nèi)產(chǎn)品發(fā)貨數(shù)量較上年增長(zhǎng) 11%,但受各地頻繁招標(biāo)、"二次議價(jià)",尤其是公司重點(diǎn)銷(xiāo)售地區(qū)執(zhí)行新的招標(biāo)價(jià)格等因素影響,導(dǎo)致銷(xiāo)售價(jià)格下降抵消了部分銷(xiāo)量增長(zhǎng)帶來(lái)的增量,使得公司整體銷(xiāo)售收入增幅低于銷(xiāo)售數(shù)量增幅。

這不僅是2018年的情況,還會(huì)是以后每一年的新常態(tài)。

雖然德源藥業(yè)每年可能還是有兩三千萬(wàn)的凈利潤(rùn),但是已經(jīng)沒(méi)了美好前景。對(duì)于沒(méi)有未來(lái)的股票,投資價(jià)值就相當(dāng)于零。信立泰這兩年的股票走勢(shì),很可能就是德源藥業(yè)的未來(lái)走勢(shì)

【特別說(shuō)明】文章中的數(shù)據(jù)和資料來(lái)自于公司財(cái)報(bào)、券商研報(bào)、行業(yè)報(bào)告、企業(yè)官網(wǎng)、公眾號(hào)、百度百科等公開(kāi)資料,本人力求報(bào)告文章的內(nèi)容及觀點(diǎn)客觀公正,但不保證其準(zhǔn)確性、完整性、及時(shí)性等。文章中的信息或觀點(diǎn)不構(gòu)成任何投資建議,投資人須對(duì)任何自主決定的投資行為負(fù)責(zé),本人不對(duì)因使用本文內(nèi)容所引發(fā)的直接或間接損失負(fù)任何責(zé)任。