-01-引言

從居里夫人實(shí)驗(yàn)室的鐳元素，到如今靶向摧毀癌細(xì)胞的“微型核彈”，核藥跨越百年時(shí)光，實(shí)現(xiàn)了從放射療法到分子級(jí)精準(zhǔn)打擊的蛻變。它不僅是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的“火眼金睛”（診斷），更是對(duì)抗疑難疾病的“終極武器”（治療）。

在全球醫(yī)藥創(chuàng)新的浪潮中，放射性藥物的發(fā)展正進(jìn)入前所未有的高光時(shí)刻。巨大的研發(fā)資金、尖端技術(shù)的突破，以及全球范圍內(nèi)的合作與競(jìng)爭(zhēng)，正推動(dòng)著放射性藥物的開(kāi)發(fā)進(jìn)入全新高度。放射性藥物正成為各大制藥巨頭競(jìng)相投資、加速推進(jìn)的核心賽道。

-02-核藥：診療一體化的“分子手術(shù)刀”

核藥（放射性藥物）本質(zhì)是搭載放射性同位素的“智能導(dǎo)彈”，借其釋放的射線實(shí)現(xiàn)疾病診斷或治療：

診斷賽道：如氟[¹F]脫氧葡萄糖（FDG），通過(guò)與PET-CT等設(shè)備結(jié)合，顯像追蹤腫瘤代謝活性，實(shí)現(xiàn)“眼見(jiàn)為實(shí)”的精準(zhǔn)定位。

治療賽道：如镥[¹Lu]標(biāo)記藥物，利用射線定向破壞病變組織，兼具低耐藥性和高靶向性優(yōu)勢(shì)。

核藥的獨(dú)特價(jià)值在于其“診療一體化”潛力，例如釓[Ga]/镥[¹Lu]雙核素標(biāo)記技術(shù)，可在一次用藥中完成診斷與治療。

-03-百煉成鋼：核藥發(fā)展的里程碑突破

1. 早期探索（1900-1950s）

1896年，貝克勒爾在倫琴的研究引導(dǎo)下發(fā)現(xiàn)了鈾鹽中的 “神秘射線”，放射性物質(zhì)開(kāi)始進(jìn)入科學(xué)界視野，并逐步延伸到醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。

1941年， 131I首用于甲狀腺疾病治療，核藥雛形初現(xiàn)。

2. 技術(shù)奠基（1960-1990s）

直到 20 世紀(jì) 50 年代，Cassen和 Hal O.Anger 分別研制成功了閃爍掃描機(jī)和 γ 照相機(jī)，是核醫(yī)學(xué)成像設(shè)備突破性的進(jìn)步，自此核醫(yī)學(xué)進(jìn)入發(fā)展的快車(chē)道。

20 世紀(jì) 70 年代，單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像術(shù)（SPECT）和正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像技術(shù)（PET）面世，標(biāo)志著核醫(yī)學(xué)成像設(shè)備的臨床應(yīng)用初步形成。

1975年，單克隆抗體技術(shù)問(wèn)世，為靶向核藥提供“導(dǎo)航系統(tǒng)”。

20 世紀(jì) 90 年代后期，人們把核影像設(shè)備與 CT、MRI 等相結(jié)合，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，再一次大幅提升了核醫(yī)學(xué)在臨床上的應(yīng)用價(jià)值，行業(yè)的發(fā)展進(jìn)一步提速。

3.精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代（2000s-至今）

2002年，首個(gè)放射免疫療法藥物90Y-替伊莫單抗（Zevalin）獲批，開(kāi)啟淋巴瘤靶向治療新紀(jì)元。

2013年，世界上第一個(gè)商業(yè)化alpha粒子核素藥物“Xofigo(R)”被批準(zhǔn)并上市，該藥物被認(rèn)為是一種顛覆性的治療方法，可以顯著延長(zhǎng)轉(zhuǎn)移性骨癌患者的生存時(shí)間。

2018年，核素藥物“Lutathera(R)”獲批，用于胃腸神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的治療，與傳統(tǒng)的治療方法相比，Lutathera減少了腫瘤體積達(dá)65%以上，同時(shí)療效更持久。

-04-研發(fā)現(xiàn)狀：RDC領(lǐng)跑，中國(guó)加速追趕

RDC是一種將精準(zhǔn)靶向分子(抗或多肽/小分子，Ligand)和強(qiáng)力殺傷因子(核素，Radioisotope)用連接臂(Linker)螯合劑（Chelator）偶聯(lián)在一起而設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)的藥物形態(tài)；得益于其特殊的作用機(jī)制，RDC可實(shí)現(xiàn)高精度診斷及在治療疾病的過(guò)程中具有不易耐藥等優(yōu)點(diǎn)，被認(rèn)為是目前核藥靶向治療領(lǐng)域最具潛力的發(fā)展方向之一。目前，國(guó)際市場(chǎng)各大MNC動(dòng)作不斷：諾華已上市兩款治療用核藥，分別為針對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的Lutathrea 與前列腺癌Pluvicto，并通過(guò)不斷收購(gòu)成為跨國(guó)藥企中的核藥龍頭；禮來(lái)14 億美元收購(gòu)POINT，針對(duì)前列腺癌的核心管線PNT2002 推進(jìn)至III 期臨床，在研管線正進(jìn)行新靶點(diǎn)FAP-α的嘗試；BMS 41 億美元收購(gòu)RayzeBio 進(jìn)軍核藥領(lǐng)域，開(kāi)發(fā)基于α 粒子的RDC；強(qiáng)生曾領(lǐng)投核藥企業(yè)Fusion、引進(jìn)非靶向核藥NBTXR3。國(guó)內(nèi)相關(guān)公司也在逐漸布局，加速追趕的腳步。國(guó)內(nèi)核藥領(lǐng)域目前形成東誠(chéng)藥業(yè)與中國(guó)同輻雙引擎的局面，東誠(chéng)藥業(yè)已上市系列診斷用核藥與治療用核藥，在研管線中重磅產(chǎn)品診斷用針對(duì)阿爾茨海默病的18F-APN-1607 正在III 期臨床。中國(guó)同輻背靠中國(guó)核工業(yè)集團(tuán)，全產(chǎn)業(yè)鏈布局核藥領(lǐng)域，在研管線涉及多個(gè)診斷用與治療用核藥。恒瑞醫(yī)藥4 款核藥進(jìn)入臨床階段，其中兩款已經(jīng)進(jìn)入III 期臨床。遠(yuǎn)大醫(yī)藥通過(guò)收購(gòu)Sirtex 公司，引進(jìn)Telix 公司產(chǎn)品，以對(duì)外合作的方式布局RDC。

-05-千億藍(lán)海：核藥市場(chǎng)即將井噴

放射性藥物市場(chǎng)的未來(lái)發(fā)展前景非常樂(lè)觀，預(yù)計(jì)將顯著增長(zhǎng)。根據(jù)Precedence Research的預(yù)測(cè)，全球核醫(yī)學(xué)市場(chǎng)在2023年的規(guī)模約為106.5億美元，預(yù)計(jì)到2033年將顯著增長(zhǎng)至超過(guò)314.4億美元。從2024年到2033年，核醫(yī)學(xué)市場(chǎng)的復(fù)合年增長(zhǎng)率（CAGR）將達(dá)到11.45%。在中國(guó)，放射性藥物市場(chǎng)也在快速擴(kuò)張。根據(jù)國(guó)家核安全局的報(bào)道，預(yù)計(jì)到2030年，中國(guó)的放射性藥物市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到260億元人民幣。

這些變化源于：

臨床需求爆發(fā)：癌癥與老齡化驅(qū)動(dòng)的剛需，中國(guó)前列腺癌患者5年增長(zhǎng)40%，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤檢出率提升，核藥在精準(zhǔn)診療中不可替代。以諾華Pluvicto為例，2023年銷(xiāo)售額達(dá)9.8億美元，年增長(zhǎng)262%，驗(yàn)證“診斷-治療”閉環(huán)的商業(yè)價(jià)值。

技術(shù)突破：從“粗放放療”到“精準(zhǔn)靶向”，目前全球范圍內(nèi)約有270余款RDC新藥處于臨床試驗(yàn)及申請(qǐng)上市階段，全球RDC新藥處于臨床I期的管線數(shù)量超過(guò)100條，靶點(diǎn)覆蓋PSMA、SSTR、HER2等。此外，隨著新技術(shù)的融合交匯：納米載體提升核素遞送效率，AI輔助放射性劑量?jī)?yōu)化，微流控技術(shù)降低生產(chǎn)成本，將進(jìn)一步推動(dòng)市場(chǎng)擴(kuò)張。

政策與基礎(chǔ)設(shè)施完善：自2002年首次裝機(jī)以來(lái)，截至2017年底，我國(guó)僅配置了333臺(tái)PET/CT。2018-2020年，三年內(nèi)我國(guó)新配置了551臺(tái)PET/CT，是前15年總和的1.5倍。預(yù)計(jì)至2030年增加至2000臺(tái)，直接拉動(dòng)診斷核藥需求。

-06-展望未來(lái)：技術(shù)攻堅(jiān)與創(chuàng)新突圍

核藥的未來(lái)依然取決于技術(shù)突破和創(chuàng)新，一些方向已經(jīng)展現(xiàn)了光明的前景：

α粒子療法：相比β射線，α粒子（如²²Ac）射程短、能量高，對(duì)正常組織損傷更�。�

片段抗體：縮小抗體尺寸（如Fab），提升腫瘤穿透率；

多靶點(diǎn)RDC：針對(duì)腫瘤異質(zhì)性開(kāi)發(fā)PSMA+SSTR雙靶點(diǎn)藥物，降低耐藥風(fēng)險(xiǎn)；

-06-結(jié)語(yǔ)：向核而生，照亮生命未來(lái)

核藥的進(jìn)化史，是一部人類(lèi)用智慧“馴服”放射能的史詩(shī)。從作為武器的原子彈，到拯救生命的精準(zhǔn)醫(yī)療工具，核技術(shù)完成了“武器到良藥”的救贖。未來(lái)，隨著新型靶點(diǎn)、同位素與遞送系統(tǒng)的突破，核藥或?qū)⒅厮馨┌Y、阿爾茨海默病等重大疾病的治療范式。未來(lái)已來(lái)，唯變不變。核醫(yī)學(xué)的每一次突破，都在改寫(xiě)人類(lèi)對(duì)抗疾病的劇本。

       原文標(biāo)題 : 核藥的過(guò)去、現(xiàn)在與未來(lái)