近日一篇系統(tǒng)性文獻綜述揭示了脂質(zhì)代謝紊亂在阿爾茨海默病發(fā)生發(fā)展中的潛在作用機制。

《醫(yī)學(xué)快訊》

2月19日

阿爾茨海默病（Alzheimer's disease, AD）作為失智癥最常見的類型，始終是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)面臨的重大挑戰(zhàn)之一。這種進行性神經(jīng)退行性疾病目前全球患者已達數(shù)千萬例，流行病學(xué)模型預(yù)測其患病人數(shù)將在 2050 年突破 1.5 億大關(guān)。

阿爾茨海默病以記憶力減退和認(rèn)知功能下降為特征，不僅對患者及其家庭造成毀滅性影響，更給醫(yī)療系統(tǒng)帶來沉重負擔(dān)。目前該疾病仍缺乏真正有效的治療手段。

近年研究積累的循證證據(jù)表明，AD 與代謝綜合征（Metabolic Syndrome，MetS）存在密切關(guān)聯(lián)。代謝綜合征是一組同時發(fā)生的病理狀態(tài)群，包括糖尿病、肥胖癥、高血壓以及血脂異常等臨床表現(xiàn)。

盡管研究已證實 AD 與上述單一病癥存在部分關(guān)聯(lián)，但 AD 與代謝綜合征各組分之間的確切關(guān)系仍未明晰，特別是其背后的生物學(xué)機制仍有待闡明。

基于此，由青島大學(xué)附屬醫(yī)院（Affiliated Hospital of Qingdao University）孫妍萍教授與青島市市立醫(yī)院（Qingdao Municipal Hospital）譚蘭教授領(lǐng)銜的研究團隊最新發(fā)表了一篇系統(tǒng)性文獻綜述，深入探討這些關(guān)鍵聯(lián)系。該研究發(fā)表在《腦網(wǎng)絡(luò)障礙》（Brain Network Disorders）雜志上，重點揭示了脂質(zhì)代謝紊亂在阿爾茨海默病發(fā)生發(fā)展中的潛在作用機制。

研究于2024年12月13日發(fā)表在《Brain Network Disorders》雜志上

"大腦主要由脂質(zhì)構(gòu)成，這些脂質(zhì)對維持神經(jīng)元結(jié)構(gòu)和功能至關(guān)重要。"孫妍萍教授強調(diào)，并進一步闡釋："通過明確代謝綜合征與 AD 的關(guān)聯(lián)性，特別是血脂異常促進 AD 進展的具體機制，我們將有望發(fā)現(xiàn)新的治療靶點，并為未來制定治療策略提供理論依據(jù)。"

該綜述揭示了糖尿病與 AD 之間錯綜復(fù)雜的關(guān)聯(lián)，指出胰島素調(diào)節(jié)異�？赡芡ㄟ^非預(yù)期途徑促進 AD 發(fā)生發(fā)展。當(dāng)機體出現(xiàn)胰島素抵抗時，會代償性分泌更多胰島素以維持正常血糖水平。然而，過量胰島素可能干擾大腦清除 β-淀粉樣蛋白（Aβ）的能力，導(dǎo)致具有神經(jīng)毒性的淀粉樣斑塊沉積，這正是 AD 的特征性病理改變。這一關(guān)聯(lián)如此顯著，以致部分學(xué)者提出將 AD 稱為"3型糖尿病"。

代謝綜合征與阿爾茨海默病的關(guān)聯(lián)機制

作為代謝綜合征另一核心組分，高血壓對腦健康的影響呈現(xiàn)獨特機制。現(xiàn)有證據(jù)表明，中年期罹患高血壓可能使晚年失智癥風(fēng)險顯著升高。腦成像研究證實，高血壓可導(dǎo)致大腦皮質(zhì)變薄，并可能通過特定遺傳風(fēng)險因素（如APOE4基因型）加速 AD 病理進程。

肥胖與 AD 的關(guān)系則呈現(xiàn)出時相依賴性特征。研究表明，相較于老年期，中年期超重狀態(tài)與多種類型失智癥及認(rèn)知能力下降的關(guān)聯(lián)更為顯著。肥胖人群腦部掃描顯示其灰質(zhì)體積減少等改變，與 AD 患者的神經(jīng)影像學(xué)特征存在重疊。

最具突破性的是，該綜述系統(tǒng)闡釋了血脂異常在連接代謝綜合征各組分與 AD 中的樞紐作用。既往多項分析發(fā)現(xiàn)膽固醇與脂肪酸代謝紊亂與多種神經(jīng)損害相關(guān)，包括神經(jīng)元炎癥、Aβ 沉積、血腦屏障破壞及氧化應(yīng)激等機制，研究團隊從分子生物學(xué)角度對這些過程進行了深入解析。

血脂異常與阿爾茨海默病關(guān)聯(lián)的潛在病理機制

值得注意的是，本綜述首次明確指出維持血脂健康對腦功能的保護作用可能遠超既往認(rèn)知。當(dāng)前研究中的潛在防治策略包括：他汀類降脂藥物應(yīng)用、地中海飲食與生酮飲食模式干預(yù)，以及 ω-3 多不飽和脂肪酸補充等營養(yǎng)療法。

"全球約三分之一的 AD 病例可能歸因于可調(diào)控風(fēng)險因素，"孫教授強調(diào)，"隨著高脂飲食流行和人口老齡化加劇，闡明代謝綜合征及血脂異常導(dǎo)致認(rèn)知能力下降的具體機制已成為當(dāng)務(wù)之急。"

總體而言，這項系統(tǒng)性綜述推進了學(xué)界對脂質(zhì)代謝與腦功能關(guān)系的理解。在代謝綜合征與 AD 全球發(fā)病率持續(xù)攀升的背景下，這些發(fā)現(xiàn)將為制定更有效的預(yù)防策略和開發(fā)新型治療方案提供重要科學(xué)依據(jù)。

創(chuàng)立于1898年的青島大學(xué)附屬醫(yī)院

參考文獻

Source：Brain Network Disorders Editorial Office

Review uncovers link between metabolic disorders and Alzheimer's disease

Reference：

Chenyu Yue et al, Association between Alzheimer's disease and metabolic syndrome: Unveiling the role of dyslipidemia mechanisms, Brain Network Disorders (2024). DOI: 10.1016/j.bnd.2024.10.006

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       原文標(biāo)題 : 代謝紊亂與阿爾茨海默病之間的關(guān)聯(lián)