科學(xué)家們在抗擊神經(jīng)退行性疾病的斗爭中發(fā)現(xiàn)了一位強大的盟友：一種核仁復(fù)合物，它在通過蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)維持細胞健康方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用，細胞借此維持其蛋白質(zhì)的平衡和正常功能。

《醫(yī)學(xué)快訊》

1月3日

通過抑制這一復(fù)合物，研究人員已經(jīng)證明，有可能顯著減少導(dǎo)致阿爾茨海默病的蛋白質(zhì)的毒性作用，并通過增強有害蛋白質(zhì)的降解來提升細胞的自然防御能力。

該機制通過調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）信號通路來調(diào)節(jié)組織中的蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)，而 TGF-β 信號通路與細胞生長、分化和組織穩(wěn)態(tài)有關(guān)。這一突破為開發(fā)可能減緩甚至預(yù)防阿爾茨海默病等疾病的新療法開辟了激動人心的新可能性，為健康老齡化的未來帶來了希望。

隨著年齡的增長，負責(zé)確保蛋白質(zhì)正確折疊以維持細胞健康的蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)（Proteostasis）的復(fù)雜平衡開始失衡。這種衰退導(dǎo)致有毒蛋白質(zhì)聚集體積累，這是神經(jīng)退行性疾病（如阿爾茨海默�。�的一個標志和潛在原因。

由希伯來大學(xué)（Hebrew University of Jerusalem，HUJI）研究人員 Ehud Cohen 教授和以色列-加拿大醫(yī)學(xué)研究所（Institute for Medical Research Israel–Canada，IMRIC）生物化學(xué)與分子生物學(xué)系的學(xué)生 Huadong Zhu 領(lǐng)導(dǎo)的一項新研究，與亞歷山大·西爾伯曼生命科學(xué)研究所（Alexander Silberman Institute of Life Science）的 Yonatan Tzur 博士的實驗室合作，揭示了一種解決這一問題的有前途的新方法，其影響遠遠超出了基礎(chǔ)研究的范疇。這項研究成果近日發(fā)表在《自然-細胞生物學(xué)》（Nature Cell Biology）雜志上。

研究于2025年1月3日發(fā)表在《Nature Cell Biology》（最新影響因子：17.3）雜志上

該研究確定了一種核仁復(fù)合物——FIB-1-NOL-56，在細胞和生物體水平上調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)方面發(fā)揮著核心作用。通過抑制該復(fù)合物的活性，研究團隊在模型生物中觀察到與阿爾茨海默病相關(guān)的 Aβ 肽和另一種致病蛋白質(zhì)的毒性作用顯著減弱。這一發(fā)現(xiàn)不僅加深了我們對機體如何管理細胞應(yīng)激的理解，還為未來可能延緩或預(yù)防眾多毀滅性神經(jīng)退行性疾病的治療方法帶來了希望。

“我們的發(fā)現(xiàn)不僅僅停留在實驗室階段，” Cohen 教授解釋道，“神經(jīng)退行性疾病影響著全球數(shù)百萬人，波及患者及其家屬和護理人員。通過揭示細胞如何通信以維持蛋白質(zhì)完整性，我們正在為開發(fā)能夠延緩疾病發(fā)作并顯著改善老年人生活質(zhì)量的預(yù)防性治療方法打開大門。”

這項研究具有不容忽視的現(xiàn)實意義。阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病幾乎影響到每個家庭，不僅影響患者，還影響其親人。能夠減緩或預(yù)防這些疾病，意味著與年邁的父母共度更多有意義的時光，減少健康危機，讓數(shù)百萬老年人擁有更長的獨立生活期。

隨著研究團隊致力于將這些發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為治療方法，改善無數(shù)個體生活的潛力日益清晰。隨著研究的繼續(xù)深入，這種方法可能會帶來一個衰老不再與神經(jīng)退行性疾病并存的未來。

創(chuàng)立于1918年的以色列耶路撒冷希伯來大學(xué)

參考文獻

Source：Hebrew University of Jerusalem

Unlocking proteostasis: A new frontier in the fight against neurodegenerative diseases like Alzheimer's

Reference：

Zhu, H., Bruck-Haimson, R., Zaretsky, A. et al. A nucleolar mechanism suppresses organismal proteostasis by modulating TGFβ/ERK signalling. Nat Cell Biol (2025). https://doi.org/10.1038/s41556-024-01564-y

       原文標題 : 解鎖蛋白穩(wěn)態(tài)：抗擊阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病的新前沿