一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，50 歲前接受過雙側(cè)卵巢切除手術(shù)且攜帶 APOE4 的女性，晚年罹患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)較高，使用激素治療可降低這一風(fēng)險(xiǎn)。

《醫(yī)學(xué)快訊》

12月5日

多倫多大學(xué)（University of Toronto，U of T）的研究團(tuán)隊(duì)與阿爾伯塔大學(xué)（University of Albert，U of A）的同事合作發(fā)表的研究發(fā)現(xiàn)，50 歲前接受過雙側(cè)卵巢切除手術(shù)且攜帶載脂蛋白基因變異體（APOE4等位基因）的女性，晚年罹患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)較高，使用激素治療可降低這一風(fēng)險(xiǎn)。研究于近日發(fā)表在《阿爾茨海默病雜志》（Journal of Alzheimer's Disease）上，論文題目“早期雙側(cè)卵巢切除術(shù)女性患阿爾茨海默病的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)和恢復(fù)力因素：基于英國(guó)生物樣本庫(kù)的數(shù)據(jù)”（Associated risk and resilience factors of Alzheimer’s disease in women with early bilateral oophorectomy: Data from the UK Biobank）。

研究于2024年10月23日發(fā)表在《Journal of Alzheimer's Disease》（最新影響因子：3.4）雜志上

阿爾茨海默病患者中女性占近三分之二。目前尚不清楚為何阿爾茨海默病在女性中的發(fā)病率高于男性，但這可能與早期生活事件（如卵巢切除手術(shù)）有關(guān)。

研究人員從大型數(shù)據(jù)集英國(guó)生物樣本庫(kù)（UK Biobank）中分析了一組包含 34,603 名女性的隊(duì)列，發(fā)現(xiàn)在該隊(duì)列中，平均年齡約 43 歲時(shí)接受雙側(cè)卵巢切除手術(shù)的女性，與平均年齡 54 歲時(shí)自然絕經(jīng)的女性相比，罹患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)高出 4 倍。

該研究小組由心理學(xué)教授、女性腦健康和衰老 Wilfred 和 Joyce Posluns 主席、多倫多大學(xué)貝克雷斯特醫(yī)院（Baycrest Hospital）客座科學(xué)家 Gillian Einstein 博士領(lǐng)導(dǎo)，旨在研究早年雌激素缺失的女性患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)和恢復(fù)力因素。

Einstein 博士表示：“我們最重要的發(fā)現(xiàn)之一是，由于雙側(cè)卵巢切除手術(shù)導(dǎo)致的自然產(chǎn)生激素（內(nèi)源性）雌二醇的喪失，可能與 APOE4 等位基因相互作用，進(jìn)一步增加阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)，使早年接受雙側(cè)卵巢切除手術(shù)且攜帶 APOE4 等位基因的女性面臨雙重危險(xiǎn)。” APOE4 是普通人群罹患阿爾茨海默病的已知風(fēng)險(xiǎn)因素，但在女性中風(fēng)險(xiǎn)更高。

 該研究還確定了與這些女性罹患阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的恢復(fù)力因素。對(duì)于因卵巢切除和衰老而絕經(jīng)的兩類女性而言，受教育程度高可使罹患阿爾茨海默病的可能性降低 9%，這支持了先前的研究結(jié)果，即教育可作為男性和女性的一種認(rèn)知恢復(fù)力形式。

 令人驚訝的是，體重指數(shù)（BMI）與阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)之間也存在微弱的相關(guān)性，但僅限于早年接受雙側(cè)卵巢切除手術(shù)的女性。BMI 每增加一個(gè)單位，罹患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)降低 7%。

“對(duì)于接受卵巢切除手術(shù)的女性而言，BMI 較高可能與阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)，因?yàn)橹�肪組織會(huì)產(chǎn)生雌酮（三種內(nèi)源性雌激素之一），在卵巢切除導(dǎo)致雌二醇缺乏的情況下，雌酮可能有助于維持中年早期的認(rèn)知功能，”第一作者、多倫多大學(xué) Einstein 博士實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員 Noelia Calvo 博士說。

重要的是，在早年接受雙側(cè)卵巢切除手術(shù)的女性中，曾接受激素治療的女性罹患阿爾茨海默病的可能性不到未接受激素治療女性的一半。

 “這一發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了雌激素療法對(duì)于降低 50 歲前接受卵巢切除手術(shù)的女性罹患阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)的重要性，”共同作者、多倫多大學(xué)因文塔什社會(huì)工作學(xué)院（Factor-Inwentash Faculty of Social Work）教授兼生命歷程與老齡化研究所（Institute for Life Course & Aging）所長(zhǎng) Esme Fuller-Thomson 博士說。

“然而，值得注意的是，在 51 歲或更大年齡自然絕經(jīng)的女性中，激素治療與阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)降低無(wú)相關(guān)性。”

 研究人員考慮了這種差異的可能原因。“這可能是由于卵巢切除的女性在早年失去了雌二醇，而在其絕經(jīng)年齡比自然絕經(jīng)女性平均早 11 年的情況下，對(duì)這種激素的需求可能最大，” Calvo說。

 綜上所述，這些結(jié)果擴(kuò)展了先前的研究發(fā)現(xiàn)，即早年接受雙側(cè)卵巢切除手術(shù)的女性由于 APOE4 和雌二醇喪失之間的關(guān)聯(lián)而處于罹患阿爾茨海默病的高風(fēng)險(xiǎn)中。

 “該研究揭示了女性罹患阿爾茨海默病多于男性的一個(gè)重要早期生活原因，并有助于更好地了解可能增強(qiáng)卵巢切除女性對(duì)阿爾茨海默病抵抗力的恢復(fù)力因素，”  Einstein 說。

創(chuàng)立于1827年的加拿大多倫多大學(xué)

參考文獻(xiàn)

Source：University of Toronto

Women with ovarian removal have unique risk and resilience factors for Alzheimer disease, research finds

Reference：

Calvo N, McFall GP, Ramana S, et al. Associated risk and resilience factors of Alzheimer’s disease in women with early bilateral oophorectomy: Data from the UK Biobank. Journal of Alzheimer’s Disease. 2024;102(1):119-128. doi:10.3233/JAD-240646

關(guān)愛父母 關(guān)注阿爾茨海默病

       原文標(biāo)題 : 卵巢切除女性罹患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)與恢復(fù)力因素具有獨(dú)特性