過去被稱之為“癌王”的胰腺癌，漸漸出現(xiàn)了裂痕。

美國時間12月2日，兩家biotech均帶來了好消息。

一個是Novocure的腫瘤電場療法開展的PANOVA-3研究，成為首個也是目前唯一一個在不可切除的局部晚期胰腺癌中，顯示出總生存期統(tǒng)計學意義上顯著延長的3期研究。

另一個則是Revolution的泛KRAS抑制劑更新的1期數(shù)據(jù)結(jié)果仍然積極，支持3期臨床試驗RASolute 302的繼續(xù)推進。

某種程度上來說，這并不是偶然。雖然有著“癌王”的稱號，但醫(yī)藥界對于胰腺癌的攻堅一直在持續(xù)。而眼下，大戰(zhàn)的號角已經(jīng)開始吹響。

未來，我們將會聽到更多關于胰腺癌新藥研發(fā)的好消息。

/ 01 / 腫瘤電場療法的突圍

胰腺癌領域最大的好消息，來自于Novocure：腫瘤電場治療關鍵的3期PANOVA-3研究達到了其主要終點。

所謂電場療法，不同于打針，也不同于傳統(tǒng)放療，核心是利用電場，干擾腫瘤細胞分裂。

Novocure公司Optune產(chǎn)品的“腫瘤電場治療套裝”，包括便攜式電場發(fā)生器、可充電電池、和配件等。

在接受該療法治療時，患者只需要把這些裝備組裝，然后將特定設備覆蓋腫瘤區(qū)域，打開開關即可。

PANOVA-3研究，評估的腫瘤電場治療，聯(lián)合吉西他濱和白蛋白結(jié)合型紫杉醇，用于一線治療不可切除、局部晚期的胰腺癌。

最終結(jié)果顯示，治療組在生存獲益方面具有優(yōu)勢。

在意向治療人群中，接受腫瘤電場治療聯(lián)合吉西他濱和白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療的患者，中位總生存期為16.2個月，對比單獨接受吉西他濱和白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療的患者，中位總生存期14.16個月，有統(tǒng)計學意義上顯著的2個月的改善。

隨著時間的推移，接受腫瘤電場治療治療的患者的生存獲益增加，在12個月時總體生存率提高了13%，在24個月時生存率提高了33%。

雖然提升的生存獲益時間仍相對有限，但考慮到，這是被稱之為癌王的胰腺癌，因此結(jié)果仍然令人振奮。

要知道，PANOVA-3是首個也是目前唯一一個在不可切除的局部晚期胰腺癌中，顯示出總生存期統(tǒng)計學意義上顯著延長的3期研究。

也正因此，臨床數(shù)據(jù)公布后，Novocure公司股價也隨之暴漲接近50%。

/ 02 / 泛KRAS抑制劑勢頭延續(xù)

在Novocure公司帶來好消息的同時，Revolution的泛RSA抑制劑RMC-6236，則延續(xù)了其在胰腺癌領域的進攻勢頭。

7月15日，Revolution公布的RMC-6236的1b期臨床積極結(jié)果顯示，在胰腺癌領域，RMC-6236單藥潛在戰(zhàn)斗力相當強悍：

截至數(shù)據(jù)截止日期，攜帶KRAS G12X突變的腫瘤患者的中位PFS為8.1個月，而攜帶G12X、G13X和Q61X的PDAC患者的中位PFS為7.6個月。

Revolution的開放標簽 1/1b 期臨床試驗沒有化療組，因此沒有與標準護理的頭對頭比較。

但Revolution表示，接受化療后二線及以上患者的有效治療方案非常緊缺，二線標準治療的化療藥物僅有6%-17%的有效率，PFS只有2-3.5個月。

也正因此，Revolution當時宣布，已經(jīng)在準備開展PDAC患者二線療法的全球性隨機臨床3期試驗，以比較每日一次的RMC-6236對比化療在二線胰腺癌患者治療的差異性。

而日前公布的最新數(shù)據(jù)，則支撐了Revolution的野心。

更新的數(shù)據(jù)顯示，攜帶 KRAS G12X突變的胰腺癌患者的中位PFS為8.8個月，攜帶任何 RAS突變的患者中位PFS為8.5個月 。相比7月份公布的數(shù)據(jù)來看，療效仍在加強。

有效率方面，仍比標準療法顯著提高。攜帶KRAS G12X突變的胰腺癌患者和攜帶任何RAS 突變的患者客觀緩解率（ORR）分別為36%和27%，并且，經(jīng)過治療后6個月仍存活的患者比例分別為100%和97%。

也正因此，Revolution表示，最新的數(shù)據(jù)支持3期臨床試驗RASolute 302的持續(xù)推進。這也意味著，胰腺癌領域后續(xù)仍會繼續(xù)迎來好消息。

/ 03 / 攻堅號角吹響

一直以來，胰腺癌被稱之為“癌癥之王”。

核心原因在于，作為一種惡性程度極高的消化系統(tǒng)腫瘤，其具備發(fā)病分期晚、藥物選擇少、治療難度大等綜合難點。

胰腺癌發(fā)病癥狀隱匿且不典型，以上腹部不適或腹痛為最常見的首發(fā)癥狀。

超過80%的胰腺癌患者初次診斷即為局部晚期或遠處轉(zhuǎn)移，導致無法進行手術切除治療；15%—20%的胰腺癌患者可以接受手術治療，但短期內(nèi)的局部或遠處復發(fā)非常常見。

綜合因素導致，大多數(shù)轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者，5年生存率僅為3%。

遺憾的是，作為比較沉重的疾病負擔，胰腺癌發(fā)病呈快速上升趨勢。

2022年，全球胰腺癌發(fā)病人數(shù)達到約51.2萬人，預計2024年將增長至54.2萬人，并進一步增至2030年的63.9萬人。

在中國，胰腺癌發(fā)病率居第十位，每年發(fā)病人數(shù)達11.9萬人，占到全球的22.8%左右；死亡率居第六位，每年死亡人數(shù)達10.63萬人，是常見的惡性腫瘤中死亡率最高的瘤種。

盡管“癌王”難纏，但種種數(shù)據(jù)表明，胰腺癌領域都有著極為迫切的臨床需求，這也驅(qū)使著全球藥企加速探索的決心。不僅是海外藥企，國內(nèi)藥企也在積極探索胰腺癌的新療法，比如樂普生物和信達生物都在ADC藥物方面做文章。

信達生物的IBI343，作為全球首個在胰腺癌適應癥上獲得FTD認證的CLDN18.2 ADC，目前IBI343單藥已經(jīng)在晚期胰腺癌患者后線治療中，顯示出良好的療效和安全性。

2024年ASCO會議上公布的數(shù)據(jù)顯示，針對至少接受過1線治療的胰腺癌患者，在接受6 mg/kg IBI343治療的 CLDN18.2 IHC1/2/3+≥60%胰腺癌受試者（n=10）中，ORR為 40%。

雖然IBI343后續(xù)能否保持優(yōu)異數(shù)據(jù)還有待時間驗證，但這仍然預示著，攻克“癌王”的征途中，中國企業(yè)也不會缺席。

       原文標題 : 吹響胰腺癌攻堅號角