"氨基一周"致力于提供"全球最重要的大健康產(chǎn)業(yè)新聞分析"，深入挖掘行業(yè)動態(tài)，洞察市場趨勢。

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本周，"氨基一周"帶來的產(chǎn)業(yè)動態(tài)分析要點(diǎn)包括：

BD熱潮的另一面

連鎖藥店開始“剎車”

國產(chǎn)自免創(chuàng)新藥進(jìn)入爆發(fā)期

K藥兩項(xiàng)早期癌癥三期臨床失敗背后

沒有OS的腫瘤藥，在國內(nèi)也懸了

禮來減肥藥“降價(jià)”搶市場

/ 01 / BD熱潮的另一面

2020年以來，全球創(chuàng)新藥的BD數(shù)量躍上了一個(gè)新的臺階。但與此同時(shí)，我們可以觀察到，“賣方”似乎越來越處于“弱勢”，首付款比例持續(xù)下降。

根據(jù)JP Morgan的報(bào)告《Q2 2024 U.S. Biopharma Licensing and Venture Report》，在2024年上半年，生物制藥許可總公告交易價(jià)值為7630億美元，其中僅有6%為前期付款。而在2019年的高峰期，這一比例達(dá)到了13%。

首付款比例的下降是由多種因素引起的。例如，在資本市場環(huán)境良好時(shí)，投資者更愿意自行推進(jìn)臨床試驗(yàn)，等到后期表現(xiàn)不俗時(shí)再進(jìn)行出售，這樣一來，首付款自然就較高；而現(xiàn)在正值資本寒冬，許多項(xiàng)目在早期階段就被出售，首付款相應(yīng)也就降低了。

但毋庸置疑的是，當(dāng)前市場更有利于“買方”。JP Morgan也指出，首付款比例下降的一個(gè)因素是，引進(jìn)方通過這種方式來減輕交易的經(jīng)濟(jì)風(fēng)險(xiǎn)。

而里程碑的實(shí)現(xiàn)，也變得更為嚴(yán)苛：里程碑付款在公告交易總額中的份額不斷增加，其中最大部分通常來自基于銷售的里程碑，涉及多個(gè)潛在項(xiàng)目。

對于“賣方”而言，現(xiàn)在是否是出手的好時(shí)機(jī)，可能需要根據(jù)各自的判斷和智慧來決定。

/ 02 / 連鎖藥店開始“剎車”

連鎖藥店的日子沒那么好過了。

半年報(bào)顯示，連鎖藥店的經(jīng)營狀況似乎變得更加艱難，營收和利潤增長越來越難以實(shí)現(xiàn)。例如，老百姓大藥房自2015年上市以來，首次在半年報(bào)中出現(xiàn)了利潤下滑。

這并不是個(gè)例。數(shù)據(jù)顯示，2024年前兩個(gè)季度，藥店的閉店數(shù)量呈現(xiàn)遞增趨勢，第一季度和第二季度分別閉店6778家和8792家。

這背后主要由幾個(gè)原因?qū)е隆?/p>

首先，行業(yè)的供需關(guān)系發(fā)生了根本性變化，簡而言之，就是供大于求。

有專業(yè)人士指出，藥店與參保人員服務(wù)比達(dá)到1:6000時(shí)，市場才能達(dá)到均衡狀態(tài)。按照我國14億的人口規(guī)模，合理的藥店數(shù)量應(yīng)為23萬家，而目前我國已遠(yuǎn)超70萬家。

如今，我國藥店的平均服務(wù)人數(shù)僅為2000人，有些地區(qū)甚至只有1000多人，已接近生存的臨界點(diǎn)。

其次，線下藥房受到線上藥房的沖擊，導(dǎo)致客單價(jià)下降。2024年1月至7月，實(shí)體藥店平均每日每店的銷售額不足3000元，同比下滑近10%。其中，平均客單價(jià)約為71.3元，同比下降8.58%。

第三，醫(yī)保個(gè)賬改革也影響了藥店的經(jīng)營收入。

長期以來，醫(yī)保個(gè)賬收入一直是藥店收入的重要組成部分。2019年至2023年，個(gè)人賬戶在全國零售藥店的貢獻(xiàn)率均超過40%。

然而，2021年醫(yī)保個(gè)賬改革后，單位繳納和統(tǒng)籌基金劃入個(gè)人賬戶的比例減少，2023年醫(yī)保個(gè)賬收入首次出現(xiàn)下滑，同比減少了近1400億元。

藥店的主要消費(fèi)群體是中老年人，醫(yī)保個(gè)賬改革后，這部分人群開始對藥品價(jià)格變得敏感，導(dǎo)致客流量大幅減少。

目前，第四個(gè)限制因素可能正在形成：醫(yī)�？刭M(fèi)逐步覆蓋藥店的趨勢。在這些因素的共同作用下，藥店的產(chǎn)能出清似乎已成必然。

/ 03 / 國產(chǎn)自免創(chuàng)新藥進(jìn)入爆發(fā)期

"8月27日，IL-17A單抗領(lǐng)域發(fā)生了一場頗具戲劇性的誤會。

中午時(shí)分，智翔金泰宣布其全人源抗IL-17A單抗——賽立奇單抗成功獲批上市，并自豪地宣稱這是國產(chǎn)同類產(chǎn)品中的首款。

然而，隨后發(fā)現(xiàn)，這份喜悅并非獨(dú)享，因?yàn)樵谕�一天，恒瑞醫(yī)藥的IL-17A單抗產(chǎn)品夫那奇珠也獲得了上市批準(zhǔn)。

恒瑞醫(yī)藥也出現(xiàn)了誤解，錯(cuò)誤地宣稱其產(chǎn)品是國內(nèi)首款，并表示這將打破同類進(jìn)口藥物長期壟斷的局面。

同一天兩款I(lǐng)L-17A單抗的上市，導(dǎo)致了這一誤會。這一誤會實(shí)際上也反映了一個(gè)事實(shí)：國產(chǎn)自身免疫創(chuàng)新藥物正進(jìn)入一個(gè)快速發(fā)展階段。

過去，由于支付能力的限制，我國自身免疫藥物市場的發(fā)展相對緩慢，市場滲透率與國際市場相比存在較大差距。例如，2020年生物藥物在美國自身免疫市場的占比達(dá)到60%，而國內(nèi)僅占10%。

不過，近兩年來，在國家政策的大力支持和國際大型藥企的積極參與下，國內(nèi)自身免疫市場的生物制劑已經(jīng)開始顯現(xiàn)出明顯的增長趨勢。

基于這一趨勢，自身免疫領(lǐng)域的主要靶點(diǎn)吸引了眾多國內(nèi)企業(yè)的參與。因此，我們可以預(yù)見，國產(chǎn)自身免疫藥物市場將迎來爆發(fā)式增長。

當(dāng)然，在這個(gè)領(lǐng)域要想脫穎而出，仍然需要強(qiáng)大的實(shí)力，不少入局者最終可能還是會成為炮灰。

/ 04 / K藥兩項(xiàng)早期腫瘤三期臨床失敗背后

上周，K藥遭遇了兩項(xiàng)挫折：

首先，3期KEYNOTE-630試驗(yàn)，旨在為手術(shù)和放療后的高危局部晚期皮膚鱗狀細(xì)胞癌患者提供輔助治療，但該試驗(yàn)未能達(dá)到預(yù)期效果。

其次，3期KEYNOTE-867試驗(yàn)，針對無法手術(shù)的1期或2期非小細(xì)胞肺癌患者，同樣宣告失敗。

這兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)的核心問題在于療效不足，不僅未能有效降低患者病情惡化或死亡的風(fēng)險(xiǎn)，反而導(dǎo)致了更高的不良事件發(fā)生率，包括一些致命的不良事件。

此前，PD-1藥物的主要益處主要集中在晚期腫瘤患者身上。近年來，K藥的快速增長主要得益于其在早期適應(yīng)癥和轉(zhuǎn)移性適應(yīng)癥的持續(xù)強(qiáng)勁需求。正因如此，K藥也在持續(xù)探索更多早期治療的可能性，這也影響了多家國內(nèi)藥企的戰(zhàn)略布局。

然而，早期腫瘤患者的治療挑戰(zhàn)從療效跟蹤開始就提出了更高要求。例如，針對早期癌癥的藥物研發(fā)所需投入的時(shí)間成本顯著增加。

同時(shí)，治療時(shí)機(jī)、治療模式、治療手段等眾多問題，對藥企而言都是至關(guān)重要的考量因素，面臨的挑戰(zhàn)巨大。

換言之，風(fēng)險(xiǎn)與機(jī)遇并存。作為行業(yè)領(lǐng)頭羊，K藥在部分臨床試驗(yàn)中的失敗，無疑將對其他跟隨者產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。

/ 05 / 沒有OS的腫瘤藥，在國內(nèi)也懸了

一款國產(chǎn)藥上市失利。

8月30日，和黃醫(yī)藥發(fā)布公告表示，主動撤回了呋喹替尼二線胃癌適應(yīng)癥的上市申請。

這起事件的關(guān)注點(diǎn)，在于“爭議”。

呋喹替尼新適應(yīng)癥上市申請是基于FRUTIGA III期研究的數(shù)據(jù)，而該臨床雙終點(diǎn)中，僅達(dá)到了無進(jìn)展生存期（PFS），另一主要終點(diǎn)總生存期（OS）雖觀察到改善，但未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

和黃醫(yī)藥的觀點(diǎn)是，提交的 3 期 FRUTIGA 試驗(yàn)被認(rèn)為是積極的，因?yàn)樗�達(dá)到了其雙重主要終點(diǎn)之一。

但遺憾的是，并不認(rèn)可關(guān)于OS結(jié)果的這一理解和解釋，認(rèn)為現(xiàn)有的數(shù)據(jù)，尚不足以支持新適應(yīng)癥上市申請獲批，還需要開展更多的工作。

換句話說，監(jiān)管希望看到更多、更有利的OS數(shù)據(jù)。

監(jiān)管對OS數(shù)據(jù)的審查趨嚴(yán)也不難理解。總生存期數(shù)據(jù)對于評估癌癥治療的臨床效果至關(guān)重要，因?yàn)樗�直接反映了患者接受治療后的生存時(shí)間。

參照海外經(jīng)驗(yàn)，多年以來，F(xiàn)DA一直都允許以無進(jìn)展生存期替代主要終點(diǎn)，讓藥物獲得加速審批上市的途徑。

而過去兩年，F(xiàn)DA的監(jiān)管態(tài)度卻出現(xiàn)了明顯轉(zhuǎn)變。包括伊布替尼在內(nèi)的一批通過加速審批通道上市的藥物，因驗(yàn)證性臨床的數(shù)據(jù)沒能撞線，副作用更大或是總生存期獲益不大，在FDA的指導(dǎo)下，或主動退市，或撤回適應(yīng)癥；針對部分新藥物/新適應(yīng)癥的上市申請，F(xiàn)DA也開始審查OS數(shù)據(jù)。

或許，此次“勸退”呋喹替尼，也正是國內(nèi)監(jiān)管向外傳遞監(jiān)管新趨勢的開端。

/ 06 / 禮來減肥藥“降價(jià)”搶市場

減肥藥品領(lǐng)域的價(jià)格戰(zhàn)已經(jīng)悄然開始。

上周，禮來公司宣布，其小規(guī)格產(chǎn)品——2.5毫克和5毫克劑量的單劑量Zepbound小瓶，現(xiàn)在可以通過公司的在線藥房LillyDirect直接購買。

具體價(jià)格如下：2.5毫克Zepbound的四周供應(yīng)量售價(jià)為399美元；而相同數(shù)量的5毫克劑量售價(jià)為549美元。

這一定價(jià)比其他GLP-1減肥藥物的標(biāo)準(zhǔn)價(jià)格低了50%甚至更多。

這一優(yōu)惠價(jià)格是通過消除第三方分銷商的差價(jià)，實(shí)現(xiàn)透明定價(jià)，并在保險(xiǎn)覆蓋范圍之外為患者提供額外的節(jié)省。

禮來公司表示，這些新推出的小瓶裝產(chǎn)品不僅滿足了市場對減肥藥物的高需求，還擴(kuò)大了尋求安全有效治療方案的患者群體。

目前，減肥藥市場的競爭非常激烈。一方面，現(xiàn)有產(chǎn)品在價(jià)格和策略上展開了競爭；另一方面，企業(yè)也在積極創(chuàng)新，開發(fā)下一代產(chǎn)品。

毫無疑問，這一市場競爭的激烈程度甚至超過了當(dāng)年的PD-1藥物市場。

       原文標(biāo)題 : 氨基一周｜首付款比例降至歷史最低，BD熱潮的另一面；連鎖藥店開始“剎車”