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福泰制藥曾經(jīng)是全球醫(yī)藥公司中知名的“倒霉蛋”。在其成立的前二十年時間中，并不能說毫無收獲，只能算是屢戰(zhàn)屢敗。

從免疫抑制劑，到艾滋病藥物，再到丙肝藥物，福泰制藥切換了一個又一個賽道，豪擲40億美元投入研發(fā)，但到頭來卻換來了一場空。

但這個世界上沒有人會永遠(yuǎn)倒霉，運(yùn)氣遲早會幫助那些一直做事的人。連續(xù)的藥物失敗并沒有摧毀福泰制藥，反而經(jīng)過了這一系列磨礪，福泰制藥最終找到了未來的方向——孤兒藥。

所謂孤兒藥，指的是罕見病治療藥物。在國內(nèi)，這還算不上是一個為人所熟識的概念。孤兒藥正式進(jìn)入國內(nèi)公眾視野，或可追溯到2018年上映的電影《我不是藥神》，其中的神藥“格列衛(wèi)”就是款典型的孤兒藥，用于治療慢性粒細(xì)胞白血病。

雖然罕見病患者基數(shù)小，但在FDA自主定價的驅(qū)動下，孤兒藥背后的市場天花板實(shí)則并不低。在海外市場中，孤兒藥更是有著不少成功范本，比如“格列衛(wèi)”的銷售峰值就接近50億美元，當(dāng)屬藥王級別。

通過持續(xù)深耕囊性纖維化（簡稱CF）這一罕見病領(lǐng)域，福泰制藥建立了強(qiáng)大的企業(yè)護(hù)城河�；�于持續(xù)的產(chǎn)業(yè)迭代，福泰制藥已經(jīng)成為CF領(lǐng)域的絕對霸主，其2023年?duì)I收就高達(dá)98.7億美元。

立足于CF領(lǐng)域的充足競爭力，福泰制藥開始向腎病、一型糖尿病等常見病領(lǐng)域擴(kuò)張，正在上演一出由Biotech成功跨越成Bio pharma的傳奇劇目。

01

福泰制藥居然可以這么倒霉！

如果有人問你創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)有多難，那么你只需要讓他研究一下福泰制藥前20年的歷史就可以了。研發(fā)失敗、商業(yè)化失敗、被競品擊敗，凡是創(chuàng)新藥能遭遇的失敗方式，福泰制藥都經(jīng)過了一番。這20年時間中，運(yùn)氣從沒有站在福泰制藥這邊。

福泰制藥的歷史最早要追溯到1989年，那一年喬舒亞·博格從默沙東離職，并開始獨(dú)立創(chuàng)業(yè)。在那個藥物研發(fā)基本都靠排列組合撞大運(yùn)的年代，喬舒亞·博格堅(jiān)信自己的“理性藥物設(shè)計(jì)”理念能夠?qū)�傳統(tǒng)實(shí)現(xiàn)降維打擊。所謂“理性藥物設(shè)計(jì)”，指的是基于對靶點(diǎn)的認(rèn)知、分子間的相互作用來理性地設(shè)計(jì)藥物。

然而遺憾的是，超前的理念并沒有讓福泰制藥在藥物研發(fā)的路上少走彎路。在成立的前十幾年里，等待著福泰制藥的都只有失敗。

成立之初，福泰制藥盯上了彼時的熱門產(chǎn)業(yè)器官移植領(lǐng)域，試圖打造出一款效果更好、毒性更低的免疫抑制劑。然而，在經(jīng)過六年的研發(fā)后，福泰研發(fā)的FK-506所瞄準(zhǔn)的靶點(diǎn)，被證明方向完全錯誤。這個被寄予厚望的十億美元分子之夢徹底幻滅。

對于一家剛成立的公司來說，這種研發(fā)方向的失敗帶來的挫敗感極強(qiáng)，既浪費(fèi)了寶貴的時間又燒掉了大部分的融資額。不過福泰制藥并沒有因此倒下，其轉(zhuǎn)頭將目光瞄準(zhǔn)了另一個熱門領(lǐng)域艾滋病藥物。通過計(jì)算機(jī)模型對分子和靶點(diǎn)進(jìn)行計(jì)算和篩選，福泰制藥最終瞄準(zhǔn)了HIV蛋白酶，得到了VX-478這一藥物，并最終將其于1999年孵化上市。

不過，VX-478的上市并沒有給福泰制藥帶來商業(yè)上的成功，其更多的意義還在于向市場證明了公司管理擁有成功孵化創(chuàng)新藥的能力。由于雞尾酒療法的出現(xiàn)，艾滋病單一用藥的時代已經(jīng)過去，再加上膠囊劑型難以吞咽，這款藥物實(shí)際上并沒有給福泰帶來太多收入。

但也正是因?yàn)榘�滋病藥物的積累，幫助福泰制藥找到了下一個藥物研發(fā)方向——丙肝藥物。經(jīng)過多年研發(fā)，福泰制藥研發(fā)的慢性丙肝藥物Incivek于2011年上市，并在上市第一年就獲得近10億美元的營收，公司首次實(shí)現(xiàn)盈利。就當(dāng)所有人都認(rèn)為福泰制藥的努力終于在丙肝藥物獲得回報時，“意外”卻毫無意外的再次發(fā)生了。

2013年，吉利德丙肝藥物Sovald橫空出世，卓凡的療效徹底治愈了丙肝，同時也終結(jié)了福泰制藥持續(xù)盈利的希望。強(qiáng)大的競爭對手面前，福泰制藥只能飲恨退出丙肝市場。

圖：INCIVEK歷史營收，來源：錦緞研究院

接二連三的失敗讓福泰制藥陷入低谷，甚至連一些公司董事會成員也向CEO提出“我們是不是應(yīng)該賣掉公司”。

02

罕見病領(lǐng)域的放手一搏

命運(yùn)總愛捉弄人，有心栽花花不放，無意插柳柳成排。

福泰制藥命運(yùn)的轉(zhuǎn)機(jī)源自一次無心插柳的收購。2001年的時候，福泰制藥在全力研發(fā)抗病毒藥物的時候，順便以6億美元的價格收購了由錢永健創(chuàng)立的Aurora Biosciences。

以當(dāng)時情況看，福泰制藥對這次收購實(shí)則并沒有抱有太大希望，更多是刮彩票性質(zhì)的。Aurora既沒有上市藥物，也沒有重磅管線，僅擁有一系列新藥研發(fā)技術(shù)與手段。然而，誰也沒有想到，Aurora這張彩票最終刮出了頭獎。

在被收購前，Aurora和囊性纖維化基金會在共同開發(fā)治療CF的藥物。

CF是單基因突變引起的隱性遺傳病，囊性纖維化跨膜電導(dǎo)調(diào)節(jié)蛋白（CFTR）發(fā)生錯誤折疊導(dǎo)致正常功能喪失，粘稠的粘液在消化系統(tǒng)等器官中積聚，最嚴(yán)重的是肺部，粘液會堵塞并損害患者的肺部。過去的大多數(shù)治療只能控制癥狀，減緩患者肺功能的衰退，可患者通常會在40歲之前死亡。

在收購Aurora后，福泰制藥抱著試試看的心態(tài)繼續(xù)了CF新藥的開發(fā)。經(jīng)過對數(shù)萬種分子的篩查福泰制藥終于在2002年6月首次發(fā)現(xiàn)了一種能部分改善CFTR功能的增效劑——Kalydeco。

基于這一發(fā)現(xiàn)，福泰制藥逐步開啟臨床試驗(yàn)。在2008年的臨床試驗(yàn)中期數(shù)據(jù)中，與對照組相比，Kalydeco組最高劑量的患者肺功能改善了10%。隨著這一積極數(shù)據(jù)的出爐，福泰制藥開始重視起來這一項(xiàng)目，囊性纖維化藥物研發(fā)開始提速，并與2012年1月獲批上市。

由于CF患者基數(shù)并不大，因此福泰制藥開始并未對其抱有太大希望，但由于丙肝戰(zhàn)場的失利，最終管理層只得全心投入到這款藥物的經(jīng)營上。然而，由于Kalydeco 是一款孤兒藥，福泰可以給其極高的定價，這使得Kalydeco單年費(fèi)用超過30萬美元。盡管不少人都認(rèn)為Kalydeco定價過高，可能會影響它的銷售，但最終結(jié)果卻出人意料，上市不到一年，Kalydeco銷售額達(dá)到1.7億美元。

極大的未滿足需求，超高的藥品定價，這讓福泰制藥看到了CF領(lǐng)域的機(jī)會，管理層決定“ALL IN”這一領(lǐng)域。Kalydeco 只能治療約 4% 的CF患者，仍有96%的CF患者無藥可醫(yī)。為了防治丙型藥物失敗再次出現(xiàn)，福泰制藥決定研發(fā)更多的藥物組合使用，從而建立起一條固若金湯的CF競爭壁壘。

圖：福泰制藥4款CF藥物歷史營收，來源：錦緞研究院

基于持續(xù)的產(chǎn)品迭代，福泰制藥先后在2015年、2018年和2019年，上市了Orkambi、Symdeko和Trikafta，從而形成了一條由4大管線相互補(bǔ)充的CF壁壘，Trikafta成為單年銷售近90億美元的“藥王”級產(chǎn)品。福泰制藥CF患者覆蓋率也從5%提升至90%，成為這一細(xì)分市場的絕對霸主。

03

福泰制藥啟示錄

福泰制藥的成功不在于熱門藥物市場的布局，而在于其從實(shí)際臨床需求出發(fā)，持續(xù)深耕優(yōu)勢領(lǐng)域的堅(jiān)持。如今福泰制藥已經(jīng)在CF領(lǐng)域擁有絕對優(yōu)勢，完全吃透了這個細(xì)分市場，即使是艾伯維等巨頭也難以切入市場。如此穩(wěn)健的企業(yè)護(hù)城河下，福泰制藥也逐漸開始試著切入到更多領(lǐng)域。

今年4月11日，福泰制藥以49億美元的價格收購了Alpine公司，獲得其治療腎臟自身免疫性疾病的藥物；同月18日，福泰口服NaV1.8抑制劑VX-548用于中重度急性疼痛的新藥申請獲得受理，若最終該藥物獲批上市，福泰將成為鎮(zhèn)痛藥市場的攪局者，這又是一個頗具想象力的市場。

對于根基不強(qiáng)的初創(chuàng)藥企而言，福泰制藥的發(fā)展路徑極具參考價值。從臨床實(shí)際需求出發(fā)，尋找到患者的真正痛點(diǎn)，然而基于這一痛點(diǎn)持續(xù)投入研發(fā)，以孤兒藥為切入口，并通過一些列后續(xù)迭代持續(xù)建立競爭優(yōu)勢。在充分吃透一個細(xì)分市場之后，在謀求更多規(guī)模上的發(fā)展。

在國內(nèi)，罕見病藥物是一個藍(lán)海市場。國內(nèi)有超2000萬罕見病患者，但孤兒藥領(lǐng)域研發(fā)較為落后，不少藥物都依賴進(jìn)口，存在著極大的臨床未滿足需求。根據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測，到2030年，國孤兒藥市場規(guī)模將達(dá)到259億美元，在全球孤兒藥市場規(guī)模占比約7%。

對于有出海愿景的國內(nèi)藥企來說，罕見病領(lǐng)域的機(jī)會則更為明顯，押注孤兒藥或許會成為中國創(chuàng)新藥出海的捷徑之一。尤其是在出海難度頗大的美國，孤兒藥享有多重優(yōu)惠政策。更重要的是，美國的罕見病認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)和其他國家略有不同，每年發(fā)病人口小于1/1500，或者每年患病人數(shù)少于20萬人就屬于罕見病。按照這個標(biāo)準(zhǔn)，美國的罕見病可能在我們這里并不罕見，我們實(shí)則擁有先天優(yōu)勢。

圖：世界各國罕見病定義比較，來源：2021中國罕見病定義研究報告

作為近四十年來全球創(chuàng)新藥成功典范，福泰制藥以實(shí)際需求出發(fā)的策略值得國內(nèi)藥企學(xué)習(xí)。與其去燒錢卷熱門靶點(diǎn)，倒不如靜下心來去關(guān)注更具臨床應(yīng)用價值的藥物。創(chuàng)新，才是創(chuàng)新藥的最大價值。

       原文標(biāo)題 : 從倒霉蛋到高富帥，“孤兒藥之王”逆天改命記