一項新研究確定出一種新的可溶性 tau 蛋白形式，并不存在于經典的 tau 蛋白聚集體中，但具有許多相同的毒性。

麻省總醫(yī)院

1月19日消息

Tau 蛋白在阿爾茨海默�。ˋD）患者大腦中異常聚集，但 tau 蛋白的錯誤折疊和聚集的早期階段尚不清楚。

由麻省總醫(yī)院（Massachusetts General Hospital ，MGH）和波士頓兒童醫(yī)院（Boston Children's Hospital）的研究人員領導的團隊最近使用了先進的蛋白質組學方法，確定出一種新的可溶性 tau 蛋白形式，這可能涉及到 tau 蛋白早期階段。

該研究近日發(fā)表在《大腦》（Brain）雜志上，資深作者 Bradley T. Hyman 博士和 Judith A. Steen 博士以及他們的同事使用包括質譜在內的方法評估了阿爾茨海默病患者腦組織樣本中存在的各種 tau 蛋白形式，并與健康對照組樣本進行比較。

研究于2024年1月18日發(fā)表在《Brain》（最新影響因子：14.5）雜志上

質譜法可以測量樣品中分子的質荷比，以確定其結構和化學性質。

實驗結果顯示，在阿爾茨海默病患者大腦中，一種可溶性 tau 蛋白形式并不存在于經典的 tau 蛋白聚集體中，但具有許多相同的毒性。

由波士頓兒童醫(yī)院 FM Kirby 神經生物學中心的 Steen 實驗室的首席作者 Mukesh Kumar 博士使用質譜法對這種形式的 tau 蛋白進行表征，表明它與在分子水平上發(fā)現(xiàn)的阿爾茨海默病聚集體中的不溶性 tau 相似，但似乎是一種不完整的形態(tài)。

該研究的聯(lián)合通訊作者 Judith A. Steen 博士

在醫(yī)學中，“不完整的形態(tài)”（forme fruste）是一個法語術語，意思是“粗糙或未完成的形態(tài)”，指臨床疾病的非典型或早期的表現(xiàn)形式。

Hyman 和 Steen 說：“這表明可溶性 tau 蛋白可能是導致神經變性的最終過程的早期階段，為我們提供了關于如何針對該蛋白的新信息。”

“我們希望深入了解具有病理學性質的可溶性 tau 蛋白的構象，以揭示其作用機制，并設計出能夠阻止其作用的制劑。”

創(chuàng)立于1811年的麻省總醫(yī)院

參考文獻

Source：Massachusetts General Hospital

A newly characterized form of tau may be involved in initiating Alzheimer's disease

Reference：

Mukesh Kumar, Noé Quittot, Simon Dujardin, Christoph N Schlaffner, Arthur Viode, Anne Wiedmer, Pieter Beerepoot, Joshua E Chun, Calina Glynn, Analiese R Fernandes, Cameron Donahue, Judith A Steen, Bradley T Hyman, Alzheimer proteopathic tau seeds are biochemically a forme fruste of mature paired helical filaments, Brain, 2024;, awad378, https://doi.org/10.1093/brain/awad378

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       原文標題 : 一種新發(fā)現(xiàn)的tau蛋白可能與阿爾茨海默病的發(fā)病有關