該研究的通訊作者Yuriy Pomeshchik博士（左）和Laurent Roybon博士

這項(xiàng)研究發(fā)表在《神經(jīng)病理學(xué)通訊學(xué)報(bào)》（Acta Neuropathologica Communications）雜志上。隆德大學(xué)的 Yuriy Pomeshchik 博士是通訊作者之一。Roybon  在 2022 年加入 VAI 之前，是隆德大學(xué)的副教授。

研究于2023年9月15日發(fā)表在《Acta Neuropathologica Communications》（最新影響因子：7.1）雜志上

新模型利用了誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs），即被重編程為早期“空白”狀態(tài)的成體細(xì)胞。從那里，科學(xué)家可以誘導(dǎo)這些細(xì)胞成為其他類型的細(xì)胞，如神經(jīng)元。這種強(qiáng)大的技術(shù)可以讓科學(xué)家研究與他們的祖先擁有相同遺傳背景的人類腦細(xì)胞。

然而，在大腦微環(huán)境之外研究這些細(xì)胞提出了另一個(gè)挑戰(zhàn)。大腦細(xì)胞受益于一個(gè)嚴(yán)格調(diào)控的生態(tài)系統(tǒng)，促進(jìn)細(xì)胞的健康和功能。為了解決這個(gè)問(wèn)題，研究小組使用了來(lái)自阿爾茨海默病患者的 iPSCs 來(lái)生成腦細(xì)胞。

然后將這些細(xì)胞移植到免疫缺陷野生型小鼠的大腦中，并監(jiān)測(cè)標(biāo)志性阿爾茨海默病病變的發(fā)生情況：蛋白質(zhì)斑塊和纏結(jié)、炎癥、線粒體功能障礙以及病變?cè)诖竽X中移動(dòng)的能力。

研究人員發(fā)現(xiàn)，該模型成功地復(fù)制了大腦通路的關(guān)鍵變化，這些變化可能隨后導(dǎo)致淀粉樣斑塊的形成，以及鄰近細(xì)胞中與疾病相關(guān)的變化，這表明疾病病理可能正在從一個(gè)細(xì)胞擴(kuò)散到另一個(gè)細(xì)胞。蛋白質(zhì)組學(xué)分析還揭示了伴隨疾病從早期進(jìn)展到晚期的變化。

新模型解決了阿爾茨海默病研究中的一個(gè)核心問(wèn)題：盡管細(xì)胞模型和小鼠模型長(zhǎng)期以來(lái)都有助于阿爾茨海默病的研究，但將兩者結(jié)合起來(lái)更準(zhǔn)確地反映了阿爾茨海默病在人類體內(nèi)的發(fā)展和進(jìn)展。這種模型被稱為嵌合模型，結(jié)合了兩個(gè)模型系統(tǒng)的優(yōu)點(diǎn)。

接下來(lái)的步驟，Roybon 說(shuō)，是監(jiān)測(cè)細(xì)胞病理學(xué)是如何在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)發(fā)展的，并調(diào)查病理是如何基于導(dǎo)致阿爾茨海默病的各種基因突變的不同。此外，該團(tuán)隊(duì)計(jì)劃解決他們的新模型的局限性，例如產(chǎn)生更具體地反映大腦特定區(qū)域細(xì)胞群的 iPSCs。

創(chuàng)立于1321年的意大利佛羅倫薩大學(xué)

創(chuàng)立于1666年的瑞典隆德大學(xué)

創(chuàng)立于1996年的范安德?tīng)栄芯克?/p>

參考文獻(xiàn)

Source：Van Andel Institute

New model leverages stem cells to provide window into Alzheimer's disease development

Reference：

Pomeshchik, Y., Velasquez, E., Gil, J. et al. Proteomic analysis across patient iPSC-based models and human post-mortem hippocampal tissue reveals early cellular dysfunction and progression of Alzheimer’s disease pathogenesis. acta neuropathol commun 11, 150 (2023). https://doi.org/10.1186/s40478-023-01649-z

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       原文標(biāo)題 : 利用干細(xì)胞的新模型提供了了解阿爾茨海默病發(fā)展的窗口