沉寂50天的港股，終于又迎來了一只新股：今日宜明昂科在港股上市。

在最近一段時間內(nèi)，海外CD47藥物研發(fā)接連受挫的情況下，單押CD47靶點的宜明昂科所面臨的壓力，不可謂不大。

好在，市場對宜明昂科單押CD47的這場大冒險，還是給予了肯定。首日上市開盤后，宜明昂科股價一度高漲18%，最終收漲4.95%，公司總市值達到72.86億港元。

在冷淡行情下，宜明昂科的上市后還算不錯的表現(xiàn)，或許也會鼓勵CD47靶點的所有探索者繼續(xù)前行。

/ 01 / All in一個靶點的Biotech

與大部分Biotech多靶點布局的研發(fā)策略不同，宜明昂科幾乎All in了CD47靶點。

圍繞著CD47靶點，宜明昂科的思路從單抗到雙抗層層布局，各種不同的思路都試了一遍。

具體來看，宜明昂科管線中共有14款候選藥物，其中四款核心產(chǎn)品IMM01、IMM0306、IMM2902、IMM2520均是圍繞著CD47靶點而布局。

其中，IMM01也是國內(nèi)首個進入臨床階段的靶向CD47的SIRPα-Fc融合蛋白。

我們都知道，目前CD47靶點難以成藥的主要原因，是紅細胞與藥物的親和力遠遠高于腫瘤細胞，靶向CD47的藥物可能會誤傷紅細胞，影響藥物安全性。

IMM01通過采用經(jīng)改造的人類SIPRα結(jié)構(gòu)域，可以避免CD47與紅細胞結(jié)合而產(chǎn)生的毒性問題。2022年1月，IMM01聯(lián)合阿扎胞苷的臨床ib/ii期試驗開啟，宜明昂科預(yù)計在2024年一季度完成ii期臨床試驗并啟動關(guān)鍵性設(shè)計。

IMM306則是一款CD47×CD20雙抗，也是全球首個進入CD47×CD20雙抗。IMM306對CD20的親和力高于CD47，相比起與CD47陽性的正常組織結(jié)合，其能優(yōu)先同時與惡性B細胞上的CD20和CD47結(jié)合，進一步減輕與CD47有關(guān)的毒性。目前，IMM0306正在國內(nèi)開展Ⅱa期臨床試驗。

IMM2902則是全球唯一進入臨床階段的CD47×HER2雙抗，其能夠阻斷HER2及CD47/SIRPα的抑制信號，以及促進HER2降解來抑制腫瘤細胞的生長和增殖，并通過提高先天免疫反應(yīng)進一步毀滅腫瘤細胞。目前，宜明昂科正在開發(fā)IMM2902用于治療HER2陽性和HER2低表達實體瘤。

IMM2520則是一款用于治療實體瘤的CD47×PD-L1雙抗。通過靶向腫瘤細胞上的CD47和PD-L1及其獨特設(shè)計，IMM2520可同時激活巨噬細胞及T細胞，來實現(xiàn)強大的協(xié)同作用并觸發(fā)持久的腫瘤免疫反應(yīng)。

除了CD47，近年來宜明昂科又相繼布局了CD24、IL-8、NKG2A和PSGL-1等靶點。

當然，對于宜明昂科來說，最重要的還是通過一系列差異化布局，找到打開CD47成功之路的終極方案。

/ 02 / 單押一個靶點背后

某種程度上，宜明昂科的布局策略有些冒險。

眾所周知，在過去兩年時間里，全球范圍內(nèi)的CD47藥物的研發(fā)基本都讓人大失所望。作為CD47靶點先驅(qū)的大藥企吉利德，CD47單抗Magrolimab的兩個核心臨床試驗都以失敗告終，另外兩家大藥企艾伯維、羅氏的CD47研發(fā)也都出現(xiàn)了碰壁的情況。

連海外大藥企都失敗了，國內(nèi)的Biotech又怎么能成功？在一些人心中，對于CD47藥物的研發(fā)，自然會有這樣的想法。

但在創(chuàng)新藥的研發(fā)之路上，并非大藥企一定強于小藥企。與之相反，不少FIC藥物都是由小藥企開創(chuàng)。

《Nature》不久前發(fā)布的一篇文章證明了這一點，全球排名前20的制藥公司，在2015年至2021年獲得FDA批準的138款新藥中65%來自外部引進，這些外部引進的藥物中，又有47%是來自Biotech。

更何況，CD47還是一個與眾不同的的靶點。正如前文所說，由于紅細胞與藥物的親和力遠遠高于腫瘤細胞，導(dǎo)致CD47靶點難以成藥。面對這一問題，市面上的CD47分子設(shè)計思路差異非常明顯。

吉利德的Magrolimab就是在IgG4抗體上去除了Fc端ADCC效應(yīng)，如今Magrolimab的倒下，只能說明這種解題思路錯了，而并非CD47敗了。相反，排除錯誤方式，或許會讓CD47靶點距離成功更近。

在這種情況下，現(xiàn)在就給CD47的未來畫上句號，為時尚早。

所以，國內(nèi)創(chuàng)新藥并未放棄這一靶點的繼續(xù)研發(fā)，都在試圖用差異化的解題方式去破除CD47的失敗魔咒。目前，除了宜明昂科，天境生物、康方生物等藥企，仍然在繼續(xù)探索著CD47靶點的研發(fā)。

那么，在這些勇敢探索的玩家中，誰能最先找到通往CD47未來的正確道路？我們拭目以待。

       原文標題 : CD47靶點攻堅戰(zhàn)，重心轉(zhuǎn)移到東方