一項(xiàng)新研究將小膠質(zhì)細(xì)胞的變化與阿爾茨海默病聯(lián)系起來(lái)。這些發(fā)現(xiàn)帶來(lái)了希望，即通過(guò)針對(duì)這些免疫細(xì)胞，有可能治療最常見的失智癥。

華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院

8月11日消息

對(duì)阿爾茨海默病患者大腦免疫細(xì)胞基因活性的分析顯示，這些患者大腦中的免疫細(xì)胞的行為似乎與同齡大腦健康的人不同。

華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院（University of Washington School of Medicine，UWSOM）神經(jīng)炎癥專家、神經(jīng)病學(xué)代理講師 Katherine Prater 說(shuō)，這一發(fā)現(xiàn)表明，通過(guò)改變這些細(xì)胞的行為來(lái)治療阿爾茨海默病是可能的。

神經(jīng)科學(xué)家 Katherine Prater

她說(shuō)：“如果我們能確定它們?cè)谧鍪裁�，我們就可以通過(guò)治療來(lái)改變它們的行為，從而預(yù)防或減緩這種疾病。”

Prater 和她在華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院、福瑞德哈金森腫瘤研究中心、亞利桑那州立大學(xué)（Arizona State University）和北卡羅來(lái)納大學(xué)教堂山分校（University of North Carolina at Chapel Hill）的合作者在近日的《自然-衰老》（Nature Aging）雜志上報(bào)告了他們的研究結(jié)果。

研究于2023年5月29日發(fā)表在《Nature Aging》（最新影響因子：16.6）雜志上

在這項(xiàng)研究中，研究人員觀察了一種叫做小膠質(zhì)細(xì)胞的免疫細(xì)胞，它在大腦中起著各種重要作用：

它們通過(guò)刺激腦細(xì)胞之間的新連接和修剪我們不再需要的連接來(lái)促進(jìn)大腦的發(fā)育和學(xué)習(xí)

它們會(huì)做一些日常的家務(wù)，比如清除死細(xì)胞和不需要的碎片

它們通過(guò)吞噬微生物和釋放幫助協(xié)調(diào)身體免疫反應(yīng)的化學(xué)信號(hào)來(lái)保護(hù)大腦免受感染

然而，它們在阿爾茨海默病中的作用尚不清楚。例如，它們似乎可以通過(guò)清除淀粉樣沉積物（患者大腦中形成的有毒蛋白質(zhì)團(tuán)塊）來(lái)保護(hù)大腦，但它們也可能會(huì)導(dǎo)致阿爾茨海默病中出現(xiàn)的炎癥過(guò)程，從而導(dǎo)致腦細(xì)胞死亡 。

為了更好地了解這些細(xì)胞的作用，研究人員檢查了從阿爾茨海默病患者和正常人的大腦中提取的小膠質(zhì)細(xì)胞中哪些基因是活躍的。因?yàn)?strong>基因控制著細(xì)胞的行為，知道哪些基因是活躍的可以幫助揭示細(xì)胞可能在做什么。

為了確定哪些基因是活躍的，科學(xué)家們利用了這樣一個(gè)事實(shí)：當(dāng)一個(gè)基因被激活時(shí)，編碼在其 DNA 序列中的指令被復(fù)制或轉(zhuǎn)錄成一種名為 RNA 的相關(guān)分子。因此，通過(guò)對(duì)細(xì)胞核中的 RNA 進(jìn)行測(cè)序，使用一種稱為單核 RNA 測(cè)序的技術(shù)，就有可能知道哪些基因在不同的細(xì)胞中是活躍的。

在他們的研究中，研究人員研究了 12 名死于阿爾茨海默病的人和 10 名沒有患這種疾病的人的大腦小膠質(zhì)細(xì)胞。他們發(fā)現(xiàn)，兩組大腦中的小膠質(zhì)細(xì)胞群是不同的，細(xì)胞群分為 10 個(gè)亞群，每個(gè)亞群（基于基因活性）可能表現(xiàn)出不同的特征和行為。

盡管兩組大腦中的小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量相似，但細(xì)胞群情況有所不同，一些細(xì)胞群在受阿爾茨海默病影響的大腦中更為普遍。

Prater 說(shuō)，這種差異可能歸因于這些細(xì)胞對(duì)阿爾茨海默病患者的腦細(xì)胞的破壞，也可能是由疾病造成的破壞造成的。

“在這一點(diǎn)上，我們不能說(shuō)是小膠質(zhì)細(xì)胞引起了病理，還是病理導(dǎo)致這些小膠質(zhì)細(xì)胞改變了它們的行為，”她說(shuō)。

在受阿爾茨海默病影響的人群中，更普遍的是處于炎癥前狀態(tài)的細(xì)胞。這些細(xì)胞執(zhí)行小膠質(zhì)細(xì)胞通常執(zhí)行的清潔任務(wù)的能力可能受損。被認(rèn)為促進(jìn)健康衰老的保護(hù)性細(xì)胞也較少。

Prater 說(shuō)：“現(xiàn)在我們已經(jīng)確定了這些小膠質(zhì)細(xì)胞的基因圖譜，我們可以嘗試找出它們到底在做什么，并希望找到改變它們的行為的方法，這些行為可能會(huì)導(dǎo)致阿爾茨海默病。”

創(chuàng)立于1946年的華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院

參考文獻(xiàn)

Source：University of Washington School of Medicine

New study links changes in brain immune cells to Alzheimer's

Reference：

Prater, K.E., Green, K.J., Mamde, S. et al. Human microglia show unique transcriptional changes in Alzheimer’s disease. Nat Aging 3, 894–907 (2023). https://doi.org/10.1038/s43587-023-00424-y

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