血液瘤也是ADC藥企的兵家必爭(zhēng)之地。

7月13日，瓴路藥業(yè)/ADC Therapeutics的CD19 ADC藥物Zynlonta上市申請(qǐng)獲得受理，適應(yīng)癥為單藥治療復(fù)發(fā)/難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（R/R DLBCL）。

若一切順利，Zynlonta將成為國(guó)內(nèi)第3款上市的血液瘤ADC藥物。

當(dāng)然了，不是所有的ADC藥物，都是上市即巔峰。在血液瘤領(lǐng)域，雙抗、CAR-T等多個(gè)技術(shù)群雄爭(zhēng)霸，ADC藥物能否站穩(wěn)腳跟還需要企業(yè)去持續(xù)努力。

更大的考驗(yàn)，才剛剛開(kāi)始。

/ 01 / 引進(jìn)者的突圍

若Zynlonta最終上市，將是國(guó)內(nèi)藥企引進(jìn)模式的又一次勝利。Zynlonta由海外藥企ADC Therapeutics研發(fā)。

作為一款靶向CD 19的抗體和烷化劑的ADC藥物，Zynlonta由全人源IgG1 單抗通過(guò)可被蛋白酶裂解的纈氨酸-丙氨酸連接子，偶聯(lián)于吡咯并苯二氮卓(PBD)二聚體細(xì)胞毒性烷化劑SG3199上構(gòu)成。

當(dāng)Zynlonta與CD19結(jié)合后，linker被蛋白酶降解并在腫瘤細(xì)胞內(nèi)釋放出SG3199，釋放的SG3199能夠與DNA小凹槽結(jié)合，形成高細(xì)胞毒性的DNA鏈間交聯(lián)，隨后誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡。

在臨床試驗(yàn)中，對(duì)于2線(xiàn)及以上系統(tǒng)性治療失敗的r/r DLBCL患者，使用Zynlonta的總緩解率(ORR)為48.3%，完全緩解率(CR)為24.8%，部分緩解率(PR)為23.4%，15.2%（22例）患者疾病穩(wěn)定（SD）。

基于此，2021年4月，Zynlonta獲得FDA加速批準(zhǔn)上市，成為全球首款且唯一一款獲批上市的CD19 ADC藥物，用于單藥三線(xiàn)治療R/R DLBCL。

基于此，Zynlonta在國(guó)內(nèi)上市也不讓人意外。

/ 02 / 需要解決的問(wèn)題

當(dāng)然，上市不等于成功。

作為一款靶向CD19的ADC藥物，Zynlonta面臨的市場(chǎng)環(huán)境異常殘酷，原因在于這一靶點(diǎn)的競(jìng)爭(zhēng)激烈。

在這一靶點(diǎn)上除了ADC藥物外，還有實(shí)力強(qiáng)勁的CAR-T、雙抗藥物同臺(tái)競(jìng)技。目前，全球范圍內(nèi)獲批上市的CD19雙抗有一款、CD19 CAR-T有五款，并且處于臨床中的CD19 CAR-T更是有上百款之多。并且，這些藥物也大多都覆蓋了DLBCL這一適應(yīng)癥。

在激烈的競(jìng)爭(zhēng)下，Zynlonta上市以來(lái)的商業(yè)化表現(xiàn)一直不如人意。2022年其銷(xiāo)售額僅為7490萬(wàn)美元。

對(duì)于Zynlonta來(lái)說(shuō)，要想在血液瘤領(lǐng)域占據(jù)身位，還需要探索更多聯(lián)合療法。這也是ADC Therapeutics目前在推動(dòng)的事情，不過(guò)遇到了潛在的安全問(wèn)題。

7月11日，ADC Therapeutics宣布，自愿暫停評(píng)估Zynlonta聯(lián)合利妥昔單抗在先前未經(jīng)治療、不健康或虛弱DLBCL患者中療效的二期臨床試驗(yàn)。

暫停原因在于，在該臨床試驗(yàn)中發(fā)生了嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)不良事件。在入組的40名患者中，接受該藥物治療后，12 人出現(xiàn)了與呼吸系統(tǒng)相關(guān)的、治療引起的不良事件，其中7 例患者死亡、5 例患者出現(xiàn)3 級(jí)或4級(jí)呼吸系統(tǒng)相關(guān)不良事件。

雖然，ADC Therapeutics表示這12例不良事件中的11例，都被評(píng)估為不太可能與研究藥物有關(guān)，另外4例3級(jí)或4級(jí)相關(guān)不良事件也已經(jīng)解決，但這一消息還是引起了資本市場(chǎng)的恐慌。

臨床試驗(yàn)暫停消息的公布后，ADC Therapeutics股價(jià)分別大跌21.94%。目前關(guān)于Zynlonta的安全情況如何，暫無(wú)定論。但無(wú)疑決定了Zynlonta后來(lái)的預(yù)期。

總的來(lái)說(shuō)，如何探索更多適應(yīng)癥，讓Zynlonta的商業(yè)價(jià)值最大化，依然是ADC Therapeutics和領(lǐng)路藥業(yè)需要去思考的問(wèn)題。

       原文標(biāo)題 : CD19 ADC國(guó)內(nèi)申報(bào)上市，會(huì)是血液瘤領(lǐng)域的攪局者嗎？