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前言

2022年11月10日，上海市發(fā)布《上海市促進(jìn)細(xì)胞治療科技創(chuàng)新與產(chǎn)業(yè)發(fā)展行動(dòng)方案（2022－2024年）》，專(zhuān)項(xiàng)方案提出到2024年，上海細(xì)胞治療科技創(chuàng)新策源能力顯著增強(qiáng)，臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用明顯加速，創(chuàng)新資源要素高效配置，產(chǎn)業(yè)能級(jí)大幅提升，產(chǎn)業(yè)規(guī)模達(dá)到100億元。專(zhuān)項(xiàng)方案有望在資金、人才、技術(shù)等方面進(jìn)一步釋放產(chǎn)業(yè)能量，助力上海市細(xì)胞與基因治療產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展。

當(dāng)前，我國(guó)各地區(qū)均大力發(fā)展細(xì)胞與基因治療產(chǎn)業(yè)。北京、深圳、上海、天津、海南等重點(diǎn)城市均出臺(tái)系列政策文件，鼓勵(lì)和支持CGT行業(yè)發(fā)展。部分重點(diǎn)地區(qū)將干細(xì)胞治療、免疫細(xì)胞治療和基因治療納入本地國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展“十四五”規(guī)劃或醫(yī)藥健康專(zhuān)項(xiàng)規(guī)劃，并在各自醫(yī)藥健康行動(dòng)計(jì)劃、自貿(mào)區(qū)建設(shè)方案等政策文件中，給予重點(diǎn)扶持和政策變革的發(fā)展導(dǎo)向。

未來(lái)，細(xì)胞與基因治療產(chǎn)業(yè)系統(tǒng)工程需要從頂層設(shè)計(jì)著手，加強(qiáng)細(xì)胞與基因治療行業(yè)規(guī)范化管理，創(chuàng)新科技促進(jìn)尋求技術(shù)上的突破，將技術(shù)上的突破與創(chuàng)新與臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化相結(jié)合，以此促進(jìn)我國(guó)細(xì)胞與基因治療產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展。

Part1

細(xì)胞與基因治療產(chǎn)業(yè)概述

細(xì)胞治療是指應(yīng)用人的自體、同種異體或異種（非人體）的細(xì)胞，經(jīng)體外操作后回輸（或植入）人體的治療方法，體外操作包括細(xì)胞在體外的傳代、擴(kuò)增、篩選以及給予藥物或其他能改變細(xì)胞生物學(xué)行為的處理。與傳統(tǒng)化學(xué)藥物相比，細(xì)胞治療產(chǎn)品具有技術(shù)迭代快、創(chuàng)新潛力大、臨床依賴(lài)度高、產(chǎn)品個(gè)性化定制化等特點(diǎn)，已成為各主要發(fā)達(dá)國(guó)家競(jìng)相布局的“新賽道”。

干細(xì)胞是一類(lèi)具有自我復(fù)制的多潛能細(xì)胞，在一定條件下可以分成多種功能細(xì)胞。根據(jù)來(lái)源，干細(xì)胞可分為胚胎干細(xì)胞（ESCs）、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）和成體干細(xì)胞（ASCs）等。干細(xì)胞具有自我更新、多向分化潛能、低免疫原性和良好的組織相容性等特點(diǎn)，是再生醫(yī)學(xué)最具活力的研究領(lǐng)域之一。

免疫細(xì)胞治療是通過(guò)采集人體自身免疫細(xì)胞，經(jīng)過(guò)體外修飾和培養(yǎng)，大量擴(kuò)增出靶向性殺傷功能增強(qiáng)的免疫效應(yīng)細(xì)胞，然后再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，從而殺滅血液及組織中腫瘤細(xì)胞的療法，以其為代表的腫瘤免疫療法已被廣泛研究和應(yīng)用于臨床并取得了一定的療效，成為繼手術(shù)、放療和化療之后的又一重要的腫瘤治療手段。從技術(shù)分類(lèi)來(lái)看，腫瘤細(xì)胞免疫治療包括細(xì)胞過(guò)繼免疫治療、腫瘤疫苗、非特異性免疫刺激、免疫檢驗(yàn)點(diǎn)單抗 。而腫瘤疫苗來(lái)源于自體或異體腫瘤細(xì)胞或其粗提取物，帶有腫瘤特異性抗原（TSA）或腫瘤相關(guān)抗原（TAA） 。

隨著全球細(xì)胞與基因治療產(chǎn)業(yè)邁入了高速發(fā)展期，當(dāng)前全球已登記的細(xì)胞與基因治療相關(guān)臨床試驗(yàn)已超過(guò) 7000余項(xiàng)，其中近3000 項(xiàng)已完成臨床試驗(yàn)研究，并進(jìn)行了數(shù)萬(wàn)例干細(xì)胞移植。截至2022年初，全球經(jīng)批準(zhǔn)的細(xì)胞治療產(chǎn)品共33款，包括12種免疫細(xì)胞產(chǎn)品和21種干細(xì)胞產(chǎn)品。

基于風(fēng)險(xiǎn)，將細(xì)胞與基因治療產(chǎn)品大致分為：

Part2

細(xì)胞與基因治療產(chǎn)業(yè)市場(chǎng)發(fā)展情況

1．細(xì)胞與基因治療市場(chǎng)規(guī)模

全球CGT行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模自2016年開(kāi)始飛速增長(zhǎng)。2016年至2021年，全球CGT市場(chǎng)從0．5億美元增長(zhǎng)到27．8億美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為153％。預(yù)測(cè)未來(lái)CGT市場(chǎng)規(guī)模仍保持快速增長(zhǎng)趨勢(shì)， 2025年全球整體市場(chǎng)規(guī)模為305．4億美元，2021到2025年全球CGT市場(chǎng)復(fù)合年增長(zhǎng)率為71％。

圖1：全球細(xì)胞與基因治療產(chǎn)業(yè)市場(chǎng)規(guī)模（億美元）

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整體上，目前我國(guó)細(xì)胞與基因治療產(chǎn)業(yè)還比較薄弱。中國(guó)CGT行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模在政策利好及研發(fā)投入增長(zhǎng)的背景下也將快速擴(kuò)增。2016年至2021年，中國(guó)CGT市場(chǎng)從0．02億美元增長(zhǎng)到0．4億美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為112％。隨著技術(shù)的發(fā)展及市場(chǎng)需求的不斷增大，預(yù)計(jì)未來(lái)中國(guó)CGT市場(chǎng)規(guī)模仍保持快速增長(zhǎng)趨勢(shì)，預(yù)計(jì)2025年整體市場(chǎng)規(guī)模為25．9億美元，2020到2025年（估計(jì)）中國(guó)CGT市場(chǎng)復(fù)合年增長(zhǎng)率為276％。

圖2：我國(guó)細(xì)胞與基因治療產(chǎn)業(yè)市場(chǎng)規(guī)模（億美元）

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2．細(xì)胞與基因治療產(chǎn)業(yè)投融資情況

醫(yī)藥投融資市場(chǎng)活躍，CGT領(lǐng)域熱度升溫。生物醫(yī)藥／生物技術(shù)領(lǐng)域仍是中國(guó)醫(yī)療行業(yè)投資熱點(diǎn)領(lǐng)域，近年來(lái)CGT領(lǐng)域也逐漸成為投資的關(guān)注焦點(diǎn)。據(jù)中國(guó)CGT領(lǐng)域融資交易情況顯示，2020年度CGT領(lǐng)域融資總金額約為126億美元，2016年至2020年復(fù)合年增長(zhǎng)率達(dá)到59．3％。2020年IPO和私募基金金額顯著增加。預(yù)計(jì)未來(lái)整個(gè)醫(yī)藥投融資市場(chǎng)仍會(huì)保持較高活躍度，CGT領(lǐng)域的資本投入仍會(huì)增加，資本注入也將推動(dòng)CGT產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

圖3：我國(guó)CGT領(lǐng)域投資情況（單位：億美元）

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Part3

國(guó)內(nèi)外細(xì)胞與基因產(chǎn)品及臨床試驗(yàn)情況

1．全球臨床試驗(yàn)情況

截至2020年，全球細(xì)胞和基因療法處于臨床階段的管線(xiàn)數(shù)量約為1220個(gè)，其中處于Ⅲ期臨床試驗(yàn)數(shù)量152個(gè)，Ⅱ期臨床試驗(yàn)數(shù)量685個(gè)，Ⅰ期臨床試驗(yàn)數(shù)量383個(gè)。到2025年每年將會(huì)有10－20個(gè)細(xì)胞和基因療法藥物獲批上市，到2025年全球會(huì)有70－90個(gè)細(xì)胞和基因療法藥物獲批上市。這也就意味著未來(lái)3年有望看到細(xì)胞和基因療法藥物進(jìn)入大規(guī)模上市期。

圖4：2015－2020年處于臨床階段的細(xì)胞治療試驗(yàn)數(shù)量

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2021年CAR－T細(xì)胞療法的施用情況較2020年下半年略有上升，上升態(tài)勢(shì)和不斷獲批的新CAR－T產(chǎn)品及擴(kuò)展的適應(yīng)癥并不匹配。同時(shí)，根據(jù)各公司公告的銷(xiāo)售數(shù)據(jù)來(lái)看，全球CAR－T療法的使用量仍然穩(wěn)步上升。

圖5：全球CAR－T細(xì)胞療法在研項(xiàng)目統(tǒng)計(jì)

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同種異體細(xì)胞療法增速超越自體細(xì)胞療法。同種異體細(xì)胞療法的管線(xiàn)數(shù)量從2021年的399個(gè)增長(zhǎng)至2022年的531個(gè)，增速達(dá)到33％。同期自體細(xì)胞療法從825個(gè)增加到1019個(gè)，增速達(dá)到23％。同種異體細(xì)胞療法增長(zhǎng)速度超過(guò)自體CAR－T療法。

圖6：2020－2022不同來(lái)源的細(xì)胞治療管線(xiàn)數(shù)量及所處階段

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2．我國(guó)細(xì)胞治療產(chǎn)品及臨床試驗(yàn)情況

截至2021年12月，我國(guó)免疫細(xì)胞領(lǐng)域已有兩款CAR－T產(chǎn)品成功獲得NMPA上市批準(zhǔn)，并正式作為藥品在臨床應(yīng)用。兩款產(chǎn)品分別為復(fù)星凱特阿基侖賽注射液（奕凱達(dá)）和藥明巨諾瑞基奧侖賽注射液（倍諾達(dá)），其中藥明巨諾“倍諾達(dá)”是藥明巨諾在巨諾醫(yī)療（百時(shí)美施貴寶下屬公司）的CAR－T細(xì)胞工藝平臺(tái)的基礎(chǔ)上，自主開(kāi)發(fā)的一款靶向CD19的自體CAR－T細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品，是中國(guó)首個(gè)獲批為1類(lèi)生物制品的CAR－T產(chǎn)品；復(fù)星凱特“奕凱達(dá)”是其從美國(guó)Kite Pharma引進(jìn)的Yescarta，復(fù)星凱特獲得該產(chǎn)品的全部技術(shù)授權(quán)，并擁有其在中國(guó)包括香港、澳門(mén)的商業(yè)化權(quán)利，最終作為3類(lèi)生物制品（3．2類(lèi)境外已上市、境內(nèi)未上市的生物制品申報(bào)在境內(nèi)生產(chǎn)上市）獲批上市。

在免疫細(xì)胞治療臨床試驗(yàn)方面，截至2022年8月，我國(guó)已有累計(jì)131項(xiàng)免疫細(xì)胞療法申請(qǐng)獲得CDE受理，其中CAR－T療法84項(xiàng)，其他類(lèi)型免疫細(xì)胞療法共33項(xiàng)。其中，共有75項(xiàng)免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品申請(qǐng)獲得臨床批件／臨床默示許可，包括CAR－T療法等。按照區(qū)域劃分，上海市、北京市和天津市免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床試驗(yàn)數(shù)量最多，分別為37項(xiàng)和19項(xiàng)和8項(xiàng)，其余地區(qū)開(kāi)展臨床試驗(yàn)數(shù)量也在逐年增加。

圖7：全國(guó)細(xì)胞治療臨床試驗(yàn)分布

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Part4

我國(guó)未來(lái)細(xì)胞與基因治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展前景

我國(guó)的細(xì)胞治療擁有廣闊的應(yīng)用市場(chǎng)和較為深厚的科研積淀，同時(shí)還擁有中央和地方不斷出臺(tái)的利好政策支持，發(fā)展動(dòng)力強(qiáng)勁。然而，要真正實(shí)現(xiàn)細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展，造福人類(lèi)健康還需要很長(zhǎng)的一段路要走。一方面，國(guó)家要繼續(xù)加大基礎(chǔ)研究的投入，創(chuàng)造良好的科研環(huán)境，培育和吸引國(guó)際一流人才；另一方面，還需要企業(yè)加大研發(fā)力度，突破細(xì)胞治療的核心技術(shù)，打造先進(jìn)的自動(dòng)化、工業(yè)化的細(xì)胞生產(chǎn)工藝體系；同時(shí)，相關(guān)行業(yè)主管部門(mén)也要對(duì)細(xì)胞治療的政策法規(guī)進(jìn)行進(jìn)一步的細(xì)化和完善，引導(dǎo)行業(yè)良性有序發(fā)展。

面向未來(lái)，細(xì)胞與基因治療產(chǎn)業(yè)有以下幾方面需要重點(diǎn)關(guān)注：一是加強(qiáng)臨床研究，助力源頭創(chuàng)新；二是加強(qiáng)監(jiān)管措施，消除不確定性；三是注重生產(chǎn)環(huán)節(jié)，緩解卡脖子技術(shù)。

—END—

 作者 ｜ 火石創(chuàng)造 胡泊洋  審核 ｜ 火石創(chuàng)造 廖義桃 殷莉

       原文標(biāo)題 : 洞察 | 我國(guó)細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀與未來(lái)趨勢(shì)淺析