“單次給藥已達(dá)到滅活疫苗兩針的中和抗體水平�！�

作者:涂鴉君編輯:tuya出品:財(cái)經(jīng)涂鴉

據(jù)《財(cái)經(jīng)涂鴉》消息,由軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院與康希諾生物股份公司(06185．HK;688185．SH)合作研發(fā)的重組新冠疫苗(腺病毒載體,Ad5-nCoV)國(guó)際Ⅲ期臨床試驗(yàn)在墨西哥取得初步進(jìn)展,當(dāng)?shù)貢r(shí)間11月6日,第一組受試者全部入組并接種疫苗。此前,該疫苗已于10月獲得墨西哥藥監(jiān)機(jī)構(gòu)臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。本次Ⅲ期臨床試驗(yàn)預(yù)計(jì)招募約15000名受試者,試驗(yàn)將進(jìn)一步驗(yàn)證該疫苗的有效性。墨西哥公司EPIC RESERCHS de RL de CV(“EPIC”)將協(xié)助在當(dāng)?shù)亻_(kāi)展新冠疫苗臨床Ⅲ期試驗(yàn)。

10月,康希諾生物官方宣布其與墨西哥衛(wèi)生部簽署預(yù)購(gòu)框架協(xié)議,計(jì)劃自2020年底至2021年向墨西哥供應(yīng)3500萬(wàn)劑新冠疫苗,成為康希諾生物公開(kāi)的首個(gè)國(guó)際訂單。

全球多中心三期臨床試驗(yàn)陸續(xù)在多國(guó)啟動(dòng)接種

康希諾生物與軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院合作研發(fā)的重組新型冠狀病毒疫苗(商品名:克威莎TM,ConvideciaTM)于今年3月成為全球首個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的新冠候選疫苗,分別于2020年3月16日、4月12日在武漢啟動(dòng)Ⅰ期和Ⅱ期臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)結(jié)果初步證明該疫苗安全,單針接種可引起包括體液免疫和細(xì)胞免疫在內(nèi)的顯著免疫反應(yīng)。兩次臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)分別于5月22日、7月20日在國(guó)際著名醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》發(fā)表。8月11日,該疫苗獲得中國(guó)發(fā)明專利授權(quán)。

公開(kāi)消息顯示,該新冠疫苗已經(jīng)全面開(kāi)展全球多中心三期臨床試驗(yàn)。據(jù)美國(guó)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)網(wǎng)站ClinicalTrials．gov上公開(kāi)的信息,Ad5-nCoV三期臨床試驗(yàn)方案為國(guó)際多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照設(shè)計(jì),計(jì)劃總共招募4萬(wàn)人,在18周歲及以上健康成人中開(kāi)展,以評(píng)估該款疫苗的安全性、效性和免疫原性。

9月,康希諾生物在公告中表示,已經(jīng)與俄羅斯制藥公司NPO Petrovax Pharm,LLC簽署合作協(xié)議,將在當(dāng)?shù)亻_(kāi)展三期臨床試驗(yàn)。隨后,俄方于21日在其網(wǎng)站上發(fā)布新聞,宣布首批志愿者已成功在莫斯科接種該疫苗,未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。同期,巴基斯坦地方媒體報(bào)道證實(shí),康希諾生物與巴基斯坦制藥公司AJM-Pharma達(dá)成合作,在當(dāng)?shù)亻_(kāi)展三期臨床試驗(yàn),首批受試者已入組并成功接種,無(wú)不良反應(yīng)。

據(jù)海外媒體報(bào)道,除與以上兩國(guó)達(dá)成合作,智利也曾宣布與康希諾生物的合作意向。

單次給藥已達(dá)到滅活疫苗兩針的中和抗體水平

根據(jù)權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》上發(fā)布的二期試驗(yàn)結(jié)果,康希諾生物的新冠候選疫苗被證明具有良好的安全性和免疫原性,單針給藥即可誘導(dǎo)平衡的體液免疫和細(xì)胞免疫,但也不乏有對(duì)該候選疫苗的中和抗體水平的質(zhì)疑。對(duì)此,康希諾生物首席科學(xué)官朱濤博士曾公開(kāi)表示:“不同廠家中和抗體體外檢測(cè)結(jié)果差異可以達(dá)到10倍以上,甚至更多�！盇d5-nCoV研發(fā)團(tuán)隊(duì)在對(duì)其他檢測(cè)方法的結(jié)果進(jìn)行對(duì)比后,發(fā)現(xiàn)這款候選疫苗“單次給藥”便已“達(dá)到滅活疫苗兩針的中和水平�！�

機(jī)體的免疫應(yīng)答是非常復(fù)雜的過(guò)程,不同類型的疫苗不能進(jìn)行抗體水平、血清陽(yáng)轉(zhuǎn)率等數(shù)值的比較,相同類型的疫苗在不同的研究中產(chǎn)生的這些數(shù)據(jù)也不能簡(jiǎn)單進(jìn)行數(shù)值的比較。另外,不同的檢測(cè)方法會(huì)對(duì)結(jié)果的數(shù)值產(chǎn)生非常大的影響,因此,不同的檢測(cè)方法檢測(cè)出來(lái)的結(jié)果,也無(wú)法進(jìn)行比較。評(píng)價(jià)疫苗的好壞,最終還是要通過(guò)三期臨床試驗(yàn)驗(yàn)證疫苗效力,即疫苗是否能預(yù)防感染、發(fā)病、重癥和死亡等。

對(duì)于Ad5預(yù)存中和抗體會(huì)顯著降低疫苗功效的問(wèn)題,朱濤博士認(rèn)為:“小動(dòng)物不能完全預(yù)測(cè)人的反應(yīng),很多因素影響預(yù)存免疫對(duì)疫苗功效的干擾程度,比如說(shuō)劑量,增加劑量可以降低預(yù)存免疫,還有接種的程序、表達(dá),這個(gè)載體疫苗關(guān)鍵是要在人體表達(dá),它表達(dá)的效率,還有免疫方式,是肌肉注射、皮下和粘膜免疫,都會(huì)影響預(yù)存免疫對(duì)它的影響。”

對(duì)于腺病毒5型載體,康希諾生物研發(fā)團(tuán)隊(duì)已建立技術(shù)平臺(tái)。依托于同種腺病毒載體技術(shù)平臺(tái)的埃博拉疫苗,在開(kāi)展早期臨床研究時(shí),研究團(tuán)隊(duì)就已發(fā)現(xiàn)“預(yù)存免疫對(duì)疫苗開(kāi)發(fā)是否成功并不是關(guān)鍵因素,其實(shí)高效表達(dá)你的抗原和高效的感染宿主是疫苗開(kāi)發(fā)最關(guān)鍵的地方�！�

研究數(shù)據(jù)表明,“如果是當(dāng)初已經(jīng)有預(yù)存免疫,一開(kāi)始有預(yù)存免疫的人群,他的抗體水平是相對(duì)較低的,但通過(guò)加強(qiáng),他也可以得到顯著的提高,最后的那個(gè)抗體水平就比較接近。”換言之,可以通過(guò)二次給藥進(jìn)行載體加強(qiáng),以提高中和抗體水平,加強(qiáng)細(xì)胞免疫,這在先前埃博拉疫苗的臨床研究中得到了驗(yàn)證。

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