1999年，一款名為“金葡素注射液”的I類新藥獲批上市，成為我國首款獲批的生物制品藥品，也是目前世界上唯一一個超級抗原生物制劑，已知最強大的生物免疫調節(jié)劑之一。

金葡素注射液

一石激起千層浪，超級抗原究竟是何物？不僅能夠輔助惡性腫瘤患者放化療治療，還能用于骨折延遲愈合和不愈合，并從國家藥監(jiān)局層面獲得權威認可。這種“神奇”的抗原最早在1989年被美國籍瑞典科學家懷特提出，代指進入人體之后使人產生的應答是普通抗原幾何級數倍增長的特殊抗原。

作為超級抗原領域的開創(chuàng)者，“金葡素注射液”背后的研發(fā)商協合生物集團擁有該超級抗原的獨家專利。經過數十余年發(fā)展，協合生物集團的產業(yè)布局已經從最初的新藥研發(fā)覆蓋到了免疫增強保健品領域，并成立了子公司協合國際生物科技（廣州）有限公司，專門用于旗下保健品品牌（BM品牌）的市場拓展。

動脈網專訪了協合生物總經理韓英光博士，為讀者解讀超級抗原的來龍去脈，以及重現協合生物的產業(yè)布局與行業(yè)地位。

緣起：金黃色葡萄球菌，大自然賜予的強免疫激活能力

上個世紀80年代，西方科研人員發(fā)現感染了金色葡萄球菌的腫瘤患者會形成菌血癥，在把菌血癥治療好了之后，患者的腫瘤也不治而愈�？蒲腥藛T研究為什么會出現這種情況，隨之便揭開了金黃色葡萄球菌天然具備強免疫激活能力的秘密。

“金黃色葡萄球菌能分泌一類特殊的蛋白質，這類蛋白質可以起到非常強的免疫激活作用，誘導激活休眠的免疫細胞，其激活免疫細胞的范圍大大超越普通抗原！”韓英光博士說道，“如果將金黃色葡萄球菌分泌的這類特殊蛋白提取出來，這些成分的本質就是超級抗原�！�

協合超級抗原作用機理

為什么超級抗原相對于普通抗原可以指數級倍數地激活人體免疫細胞呢？韓英光博士解答了這個疑惑：“普通抗原激活免疫細胞需要有一個精密的結合過程，就好像鎖芯和鑰匙一樣，需要一對一配對識別才能夠完成激活；而金黃色葡萄球菌分泌的這類特殊蛋白可以理解成直接使用一個‘棍子’就把鎖芯捅開了，采用簡單直接的激活方式。”

也正是基于這種特殊的激活方式，超級抗原可以在很小劑量下（納克級別）高效地激活T淋巴細胞、B淋巴細胞、NK細胞、Lak細胞等免疫殺傷細胞，并繼而激活包括干擾素、腫瘤壞死因子、白介素2、集落刺激因子等免疫殺傷因子，通過這些免疫因子可以殺傷包括病毒、細菌、衰老細胞、腫瘤細胞等內生性和外源性抗原。同時，超級抗原還可以通過激活T細胞，發(fā)揮直接的細胞毒作用，直接殺傷腫瘤細胞。

創(chuàng)新：太空技術和生物基因工程助力，超級抗原產品出爐

協合生物的核心技術是利用低毒金黃色葡萄球菌，通過太空技術和生物工程技術以及基因技術，獲取以金黃色葡萄球菌腸毒素C亞型蛋白質、多肽、氨基酸為主要成分的超抗原產品。

協合生物主要通過連續(xù)五次神州飛船搭載菌株進行太空育種的方式進行低毒高效菌株的篩選和代傳，并圍繞產品安全性進行包括蛋白質修飾、單克隆抗體結合等技術方案的開發(fā)研究，并在超抗原理論指導下，旨在增強其腫瘤殺傷力。

五次神州飛船搭載菌株進行太空育種

協合生物實驗證據顯示，超抗原對人體休眠的免疫細胞的激活范圍達到10－40％（即100個休眠細胞激活10－40個），而常見的普通抗原如細菌、病毒、腫瘤細胞、蟲草、靈芝孢子粉等只能激活0．01％的范圍（每10000個休眠免疫細胞僅僅被激活1個），因此超抗原具有極強的免疫激活效率，是普通抗原的2000－50000倍。

因為超抗原的這種高效的免疫激活作用，協合生物基于此研發(fā)的金葡素注射液上市以來在腫瘤治療、腫瘤放化療協同治療、腫瘤并發(fā)癥胸水腹水治療、骨外科如骨折、骨不連、股骨頭壞死、骨質疏松、嚴重的難治性潰瘍、糖尿病潰瘍等治療方面具有非常顯著的療效，而且副作用很小。

韓英光博士介紹，在歷次全球性傳染病流行期間，金葡素注射液均有突出的表現，包括艾滋病、SARS、埃博拉病毒、中東呼吸綜合癥、新冠肺炎的防治方面發(fā)揮了積極的預防和治療作用。

馬來西亞國家衛(wèi)生部正式接收協合超抗原金葡素藥品

2020年，新冠疫情爆發(fā)，湖北省19家醫(yī)院均使用了金葡素注射液進行疾病防治，并且成為醫(yī)護人員的保護傘。同年5月20日，20多位頂尖醫(yī)學專家上書《人民日報》內參，呼吁將協合生物集團的金葡素注射液作為新冠病毒的廣譜疫苗，廣泛應用。

未來：探索超級抗原的保健產品，協合生物集團的產業(yè)布局

“超抗原產品金葡素注射液已經在臨床上推廣應用了20余年，原理公認、療效公認，不存在認知推廣層面的難點，目前主要是要對產品的適應癥、劑型、給藥途徑等再次評價和升級�！表n英光博士介紹。

協合生物集團目前正在組織對金葡素注射液進行二次評價和二次申報，包括療效的高端確認、明確適應癥、多種給藥途徑、口服制劑申報等。這項工作已經立項推進，預計在三年內完成，實現作為藥品的金葡素超抗原二次上市。

協合生物集團的BM品牌保健品

同時，協合生物集團的BM品牌（BM：benefit Mankind普惠人間）保健品系列也于2019年正式上市，該系列保健品含有超抗原成分，通過口腔含服具有超級的免疫提高作用，對于各種亞健康、各種免疫力低下導致的疾病、各種疾病導致的免疫力下降等有顯著的功效。目前處于市場推廣的初期布局階段。

關于未來，協合生物集團已經立項開展新一代I類生物新藥基因重組2M－118的開發(fā)，以及以金葡素SEC2為原料的艾滋病治療藥物。公司的長遠發(fā)展戰(zhàn)略依然是立足生物技術尖端科技，不斷理論創(chuàng)新、產品創(chuàng)新，以科研帶動市場。

據悉，協合生物廣州公司坐落在廣東醫(yī)谷，廣東醫(yī)谷作為廣東省重點醫(yī)藥產業(yè)園區(qū)，有眾多產業(yè)同行，更方便互通信息、拓展合作。

作者：王嬋