動脈網(wǎng)獲悉，作為2020年第一家上市的中國創(chuàng)新藥企業(yè)，天境生物日前對外宣布和國際生物制藥巨頭艾伯維達成全球合作協(xié)議，將獲得共計19．4億美元的首付款和里程碑付款，雙方就天境生物自主研發(fā)的高度差異化CD47單克隆抗體lemzoparlimab（TJC4）的研發(fā)和商業(yè)化進行全球性合作；同時，天境生物已完成由高瓴資本牽頭的4．18億美元私募配售融資。

天境生物是一家成立于2016年的創(chuàng)新藥企業(yè)，自成立以來，天境生物發(fā)展迅猛：

2017年簽下MorphoSys的CD38單抗TJ202的大中華區(qū)權(quán)益；

2017年和2018年分別獲得1．2億美元和2．2億美元兩次融資；

2019年底，天境生物作為唯一上榜的中國免疫腫瘤學初創(chuàng)公司，登上由國外知名生物醫(yī)藥媒體GEN發(fā)布的全球十大免疫腫瘤學初創(chuàng)企業(yè)榜單。

2020年1月在美國納斯達克上市，成為自2017年以來首家登陸美股的中國生物創(chuàng)新藥企。

攜手高瓴牽頭財團4．18億美元私募配售

動脈網(wǎng)獲悉，天境生物同時對外宣布已經(jīng)與由高瓴資本領頭組成的財團簽署最終認購協(xié)議，將會通過私募配售（“PIPE”）的方式融資4．18億美元，這是過去五年之內(nèi)，全球生物科技領域規(guī)模最大的融資（不包括有戰(zhàn)略投資的融資），同時也是中國生物科技公司有史以來獲得的金額最高的單個投資。

本次投資者財團由高瓴資本集團（“高瓴”）牽頭，GIC（新加坡政府投資公司）作為重要投資人，另外投資方還包括其他知名的亞洲和美國生物科技投資基金Avidity Partners， OrbiMed（奧博資本），Octagon Capital Advisors， Invus，Lake Bleu Capital（清池資本），Perceptive Advisors，Cormorant Asset Management， Sphera Healthcare和 Alyeska Investment Group等。同時高瓴將有權(quán)提名一位代表進入天境生物的董事會。

天境生物一直廣受資本青睞，縱觀天境生物融資歷程，幾乎每一年都完成了高額融資。這也使得天境生物能源源不斷地將大量資金投入到創(chuàng)新生物藥的研發(fā)上。截止至2020年9月7日，天境生物的股價從上市當天的12．5美元／股漲到了35．77美元／股，漲幅達186．16％。

天境生物融資歷程

與艾伯維達成19．4億美元戰(zhàn)略合作

在業(yè)務合作方面，天境生物和艾伯維共同宣布，雙方就lemzoparlimab的開發(fā)和商業(yè)化建立廣泛的全球戰(zhàn)略合作關系。

此次戰(zhàn)略合作天境生物將獲得來自艾伯維支付的1．8億美元首付款和2000萬美元的I期臨床試驗結(jié)果的里程碑付款。同時，天境生物將有資格獲得lemzoparlimab項目最高可達17．4億美元的里程碑付款，其中臨床開發(fā)和監(jiān)管注冊的里程碑付款為8．4億美元，其余付款則基于銷售里程碑。此外，天境生物將享有l(wèi)emzoparlimab在全球范圍內(nèi)的固定百分比銷售分成。這是CD47領域有史以來最大規(guī)模的交易，也是中國生物科技公司參與的最大的海外授權(quán)協(xié)議之一；通過此次合作，天境生物將獲得大額資金，用于推進創(chuàng)新藥管線研發(fā)及全球臨床試驗，以及拓展在中國的商業(yè)化能力。

此外，據(jù)天境生物首席財務官朱杰倫透露，艾伯維對天境生物的在研管線十分看好，尤其是兩個目前處于臨床CMC階段的雙特異性抗體。艾伯維若在這兩項雙特異性抗體上行使優(yōu)先談判權(quán)，天境生物將再獲得不低于10億美元的首付款和里程碑付款，將此次合作的價值推向近30億美元的總額。

天境生物創(chuàng)始人臧敬五博士表示：“與國際藥企艾伯維達成的戰(zhàn)略合作是我們堅持研發(fā)全球創(chuàng)新生物藥的最好證明。天境生物堅持以全球標準做創(chuàng)新生物藥，和全球頂級藥企達成的合作表明，天境生物從藥物靶點到分子的創(chuàng)新優(yōu)勢得到了國際認可。我們相信，創(chuàng)新一定會轉(zhuǎn)化成為價值，此次合作將創(chuàng)新轉(zhuǎn)化成為近30億美元的價值，天境生物為堅持以全球標準創(chuàng)新和實現(xiàn)創(chuàng)新價值轉(zhuǎn)變樹立了良好典范。”

Lemzoparlimab

CD47是一類過量表達在腫瘤細胞的跨膜糖蛋白，該分子可以和巨噬細胞表面受體SIRPɑ結(jié)合，表達出“不要吃我”的負性調(diào)控信號，從而使得腫瘤細胞“逃過”巨噬細胞的吞噬機制。因此，CD47抗體藥物可以通過阻斷CD47－SIRPɑ信號通路達到清除腫瘤細胞的目的。然而CD47－SIRPɑ是廣泛存在于細胞內(nèi)的信號通路，例如紅細胞表面CD47隨著紅細胞的成熟會不斷減少，從而使得巨噬細胞可以有效地清除機體內(nèi)衰老的紅細胞。

因此，普通的CD47抗體在清除腫瘤細胞的同時，會和紅細胞結(jié)合從而使其被巨噬細胞清除，在臨床上會引發(fā)嚴重的貧血。

Lemzoparlimab是一款天境生物自主研發(fā)的高度差異化CD47單克隆抗體，隸屬天境生物全球產(chǎn)品管線，處于臨床I期試驗階段。該抗體可與腫瘤表面CD47分子的一個獨特結(jié)合區(qū)域穩(wěn)定結(jié)合，同時該結(jié)合區(qū)域在紅細胞表面CD47分子中被大量糖鏈覆蓋，從而實現(xiàn)了Lemzoparlimab選擇性地結(jié)合腫瘤細胞而不會引起紅細胞聚集，可以極大地避免CD47抗體藥在臨床試驗中引起的嚴重性貧血，為全球患者帶來福音。

作者：唐巧