近日，默沙東和輝瑞爭奪下一代肺炎球菌疫苗市場的戰(zhàn)爭，已經來到了關鍵時刻。

據(jù)外媒9日報道，默沙東開發(fā)的研究性15價肺炎球菌結合疫苗V114，在兩項III期臨床試驗中達到了主要免疫原性終點，并正在計劃今年內向FDA申報。這個時機，恰逢競爭對手輝瑞剛公布了20價肺炎球菌多糖結合疫苗（20vPnC）的兩項III期臨床數(shù)據(jù)，也準備在年底前向FDA提交20vPnC成人適應癥的生物制品許可申請（BLA）。時機吻合，雙方也即將面對數(shù)十億美元市場的對決。

但事實上，這場戰(zhàn)爭，從輝瑞研發(fā)13 價肺炎多糖結合疫苗（PCV－13）Prevnar 13之時便已開始。當今全球超過10億美元的重磅疫苗產品有4款，其中，13 價肺炎結合疫苗PCV－13 因其銷售廣泛，被全球100個國家納入免疫規(guī)劃，而成為當之無愧的全球“疫苗之王”。國內外備受矚目，競爭對手自然也排起了長隊，默沙東的V114便是其中之一。

默沙東V114（PCV－15）向Prevnar 13發(fā)起沖擊

在PCV－13之前，輝瑞子公司惠氏曾研發(fā)出全球第一款肺炎結合疫苗——7價肺炎結合疫苗，GSK和疫苗巨頭巴斯德也看中了肺炎疫苗的巨大市場空間，但因研發(fā)難度大，最終結果都不盡如人意。2010年，F(xiàn)DA批準輝瑞獨家生產的Prevnar 13上市，至此打開了新局面。

但輝瑞研發(fā)時申報的大量專利，對進入者構成專利陷阱，長期以來，全球仍僅有輝瑞一家生產銷售。2015年，Prevnar 13以近60億美元的銷售額創(chuàng)下新高，成為了全球“疫苗之王”。

盡管前有不少藥企折戟沉沙，輝瑞寶座又穩(wěn)固，但默沙東似乎下定了決心要在這一領域與輝瑞一較高下。近些年，默沙東一直在推進V114的上市，其對標的產品便是輝瑞的Prevnar 13。V114由與CRM197載體蛋白結合的15種血清型的肺炎球菌多糖組成，包括血清型22F和33F。這些血清型通常與全球侵襲性肺炎球菌疾病相關，并且不包含在目前批準用于成人的肺炎球菌結合疫苗中。

在下一代肺炎球菌疫苗的研發(fā)上，默沙東和輝瑞的競爭早已是一場公開的廝殺。而因疫苗研發(fā)一事，雙方還曾對簿公堂。2019年，F(xiàn)iercePharma曾公開一份內幕，內容顯示默沙東的一名前高層員工帶著大量商業(yè)秘密跳槽到了輝瑞。同年5月，默沙東起訴了輝瑞和該名高層員工，理由是后者竊取了默沙東“數(shù)千份專有文件”，并將其帶給新雇主。

默沙東認為，利用被盜的研發(fā)信息，輝瑞“開發(fā)了強大的專利組合”，并“加快了其自身臨床候選疫苗的開發(fā)�！钡�輝瑞并沒有把注意力放在這項指控上。

訴訟還在進行，雙方在肺炎球菌疫苗上的研發(fā)也在繼續(xù)。

在9日的報道中，V114已經在兩項III期臨床試驗中達到了主要免疫原性終點。其在50歲以上健康成人中進行的關鍵性臨床試驗（PNEU－AGE）結果顯示，與已上市的13價肺炎球菌結合疫苗（PCV13）相比，對兩種疫苗共同針對的13種血清型，V114達到非劣效性標準。對于V114針對（非PCV13針對）的兩種血清型22F和33F，V114達到優(yōu)效性標準。

除了達到主要終點，PNEU－AGE試驗也達到了關鍵的次要免疫原性終點，證明了V114與PCV13相比在血清型3方面的優(yōu)效性。而血清型3正是全球侵襲性肺炎球菌疾病的主要病因。默沙東9日表示，憑借最新結果，其已準備好在今年年底之前向FDA提交申請。

輝瑞早已有備而來

不過，穩(wěn)坐寶座的輝瑞，也嗅到了戰(zhàn)場廝殺的氣息。除了默沙東之外，海內外諸多藥企也已對Prevnar 13發(fā)起了沖擊，加之近五年來的銷售額增長已趨于平緩，在默沙東緊鑼密鼓推動V114研究之時，輝瑞則開啟了20價肺炎球菌多糖結合疫苗（20vPnC）的研發(fā)。

2018年，在默沙東將其V114推進至臨床III期之時，輝瑞公開表示將投入更多資源以加速20價肺炎球菌疫苗候選藥物的開發(fā)。彼時，輝瑞信誓旦旦，認為在現(xiàn)有專利以及額外的保護措施下，輝瑞的市場份額將可以保留，并且有所增長。

今年3月份，輝瑞早于默沙東半年公布了兩項III期臨床數(shù)據(jù)——在安全性與 Prevnar 13相似的同時，20vPnC對所有20種血清型的病毒都產生了免疫反應，并且其亦準備在今年年底前提交申報。

在即將到來的市場競爭前，外媒援引Cantor Fitzgerald分析師Louise Chen的話表示，醫(yī)生已經開始關注哪家公司會率先推出下一代成人疫苗，哪家會推出兒童疫苗。據(jù)悉，今年1月，默沙東在6周至18歲的患者中獲得了 FDA 的突破性治療。而輝瑞則于去年成年人身上獲得了突破。Louise Chen指出，默沙東在兒童患者組的臨床上有著領先優(yōu)勢，她好奇輝瑞是否會瞄準成人市場。

此外，醫(yī)生在疫苗使用上仍依賴CDC的疫苗建議，醫(yī)生也尚不確定原有的建議該如何應用于新疫苗，比如已接種4劑Prevnar 13的嬰兒是否應接種新疫苗，或者未接種全部4劑的的嬰兒又是否應改用下一代疫苗等等。因此，疫苗獲批是否會對CDC的疫苗建議帶來改變以及市場定價，亦是業(yè)內所關心的焦點。而兩家競爭項目的上市時間，將是決定這些市場變化的關鍵因素。

作者： 林怡齡 來源：億歐