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文章背景簡介

BACKGROUND INTRODUCTION

體內的炎癥反應有著非常重要的作用，可以幫助殺死細菌等入侵者，避免有害感染的發(fā)生。但是，如果炎癥反應失控或慢性炎癥長期存在，也會引起麻煩的疾病，例如類風濕關節(jié)炎、炎癥性腸道疾病和潛在致命的敗血癥等。

革蘭氏陰性菌產生的脂多糖（LPS）會誘導巨噬細胞，最終導致三羧酸循環(huán)中間產物琥珀酸的積累，這會觸發(fā)一系列事件，最終促進炎癥因子白細胞介素1B（IL－1β）的增多。缺氧誘導因子1A（HIF－1α）是這一過程中的重要因子，HIF－1α可以幫助細胞適應低氧環(huán)境，當環(huán)境中氧氣濃度較低時，會誘導HIF－1α在細胞中的表達，從而提高血液中紅細胞的數量，以幫助機體適應低氧環(huán)境。不過，這并不是HIF－1α的唯一作用，在炎癥等應激情況下，HIF通路也會被激活，而抗癲癇藥物則能夠在實驗室敗血癥模型中阻斷琥珀酸／HIF－1α途徑。

2013年，愛爾蘭都柏林圣三一學院的G．M．Tannahill等人在《Nature》（IF＝41．577；1區(qū)）上發(fā)表了題為“Succinate is an inflammatory signal that induces IL－1β through HIF－1α”的文章，文章主要內容如下：

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所用到的主要方法

METHODS

1、CHIP－PCR

2、LC－MS

3、RT－PCR

4、Western Blot

5、代謝組學篩選分析

6、微點陣分析

7、通量分析

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文章主要內容摘要

ABSTRACT

革蘭氏陰性菌產生的脂多糖會激活巨噬細胞將自身核心代謝從氧化磷酸化轉變?yōu)樘墙徒�。本文發(fā)現：2－脫氧葡萄糖抑制的糖酵解會在小鼠巨噬細胞中抑制脂多糖誘導IL－1β而不是TNF－α的產生。完整的脂多糖激活巨噬細胞代謝圖譜表現出糖酵解部分上調而線粒體基因下調，這直接與改變代謝產物的表達情況相關聯。脂多糖強烈地增加了三羧酸循環(huán)中間產物琥珀酸的水平。谷氨酰胺依賴性回補反應是琥珀酸的主要來源——盡管GABA旁路（γ－氨基丁酸）對此也有作用。脂多糖誘導產生的琥珀酸可以穩(wěn)定HIF－1α，這種穩(wěn)定作用則會被2－脫氧葡萄糖抑制，而IL－1β是受抑制影響的重要因子。此外，脂多糖還增加了幾種蛋白的琥珀�；�作用。綜合而言，本文確定了琥珀酸是先天免疫信號中的一個重要的代謝產物，它可以在炎癥反應中增加IL－1β的產生。

▼相關鏈接▼HIF－1a ／ GPER信號介導了缺氧誘導乳腺癌相關成纖維細胞（CAFs）VEGF的表達