研究人員在阿爾茨海默病的研究中取得了突破，他們發(fā)現(xiàn)了一種蛋白質(zhì)，抑制這種蛋白質(zhì)可能是減緩這種疾病進(jìn)展的關(guān)鍵。

凱斯西儲(chǔ)大學(xué)

7月25日消息

凱斯西儲(chǔ)大學(xué)（Case Western Reserve University，CWRU）研究人員的一項(xiàng)新研究顯示，通過抑制大腦中一種導(dǎo)致腐蝕的特定蛋白質(zhì)，可以減緩阿爾茨海默病（AD）的進(jìn)展。研究結(jié)果最近發(fā)表在同行評(píng)審期刊《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences，PNAS）上。

研究于2023年7月18日發(fā)表在《PNAS》（最新影響因子：11.1）雜志上

AD 和相關(guān)失智癥的主要致病原是氧化應(yīng)激，氧化應(yīng)激腐蝕大腦，稱為氧化損傷。

CWRU 醫(yī)學(xué)院的 Howard T. Karsner 病理學(xué)教授、該研究的首席研究員 David E. Kang 說，他們首次發(fā)現(xiàn)了阿爾茨海默病中所謂的“氧化損傷防御”喪失的原因。

一種稱為核因子E2相關(guān)因子2（Nrf2）的蛋白質(zhì)在氧化應(yīng)激反應(yīng)中被定期激活，以保護(hù)大腦免受氧化損傷。但是在 AD 患者的大腦中，Nrf2 對(duì)氧化應(yīng)激的防御能力下降。這在 AD 中是如何發(fā)生的還不清楚。

這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，一種名為 Slingshot Homolog-1（SSH1）的蛋白質(zhì)阻止 Nrf2 執(zhí)行其保護(hù)性生物活性。

從基因上消除 SSH1 會(huì)增加 Nrf2 的激活，減緩氧化損傷的發(fā)展和大腦中毒性斑塊和纏結(jié)的形成，這兩者都是 AD 的危險(xiǎn)因子。他們發(fā)現(xiàn)，結(jié)果是腦細(xì)胞之間的正常聯(lián)系得以保持，腦神經(jīng)細(xì)胞的退化得以避免。

這一發(fā)現(xiàn)意義重大，因?yàn)?strong>大多數(shù)臨床試驗(yàn)都是針對(duì)晚期失智癥患者進(jìn)行的。測(cè)試主要集中在管理和減少癥狀，以提高日常功能和生活質(zhì)量。

“專注于 AD 早期階段的臨床試驗(yàn)增加了成功的可能性，” Kang 說，“在接下來的五年里，我還認(rèn)為我們會(huì)看到阿爾茨海默病治療方法的適度改善，這將有助于減緩阿爾茨海默病的進(jìn)程。”

例如，Leqembi（FDA 最近批準(zhǔn)的早期AD藥物）的臨床試驗(yàn)顯示了一些有希望減緩疾病進(jìn)展的結(jié)果。

CWRU 是研究 SSH1 抑制劑化合物作為潛在神經(jīng)保護(hù)藥物的機(jī)構(gòu)之一。

“許多有前途的候選藥物肯定正在研發(fā)中，” Kang 說。

創(chuàng)立于1826年的凱斯西儲(chǔ)大學(xué)

參考文獻(xiàn)

Source：Case Western Reserve University

New study reveals why defense against brain corrosion declines in people with Alzheimer’s disease

Reference：

Cazzaro S, Woo JA, Wang X, Liu T, Rego S, Kee TR, Koh Y, Vázquez-Rosa E, Pieper AA, Kang DE. Slingshot homolog-1-mediated Nrf2 sequestration tips the balance from neuroprotection to neurodegeneration in Alzheimer's disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2023 Jul 25;120(30):e2217128120. doi: 10.1073/pnas.2217128120. Epub 2023 Jul 18. PMID: 37463212.

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       原文標(biāo)題 : 新的研究揭示了為什么阿爾茨海默病患者對(duì)大腦腐蝕的防御能力下降