文/陳根

在抗癌的道路上，科學(xué)家們砥礪前行。

據(jù)發(fā)表于《自然》的最新論文報(bào)告，紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心和BioNTech的研究者合作提出了一種突破性的胰腺癌治療策略，如同在流感病毒感染之前接種流感疫苗來(lái)訓(xùn)練免疫系統(tǒng)一樣，他們也將這種訓(xùn)練方式應(yīng)用到了胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）的治療中，打造出全新的癌癥疫苗。

免疫療法之困境

近些年來(lái)新興的免疫療法給癌癥治療帶來(lái)了新的希望。類(lèi)似免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）的療法，可以增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)抗腫瘤新生抗原（neoantigen）的反應(yīng)，讓T細(xì)胞更易找到并擊殺癌細(xì)胞。

但是，當(dāng)免疫療法遇上了胰腺癌的時(shí)候，卻有點(diǎn)力不從心了。胰腺癌，是死亡率極高的腫瘤類(lèi)型，被封為“癌癥之王”。以胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）為例，患者5年整體生存率只有8-10%，即使經(jīng)過(guò)手術(shù)切除腫瘤，近90%的患者都會(huì)在7-9個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)；而且，常規(guī)的化療對(duì)此作用有限，只能略微提升患者的5年生存率。因?yàn)橐认倌[瘤的新生抗原表達(dá)水平很低，幾乎不對(duì)ICI療法產(chǎn)生反應(yīng)；與其他腫瘤類(lèi)型相比，胰腺癌患者體內(nèi)抗腫瘤T細(xì)胞的活性也要更低，這讓治療“癌王”變得更加棘手。

癌癥疫苗異軍突起

癌癥疫苗關(guān)鍵的抗原成分來(lái)自腫瘤。新研究中使用的癌癥疫苗策略是mRNA疫苗。所謂mRNA是一種天然存在的分子，帶有人類(lèi)細(xì)胞的“藍(lán)圖”，可以產(chǎn)生靶標(biāo)蛋白或免疫原，激活體內(nèi)免疫反應(yīng)以對(duì)抗各種病原體。

mRNA疫苗利用的是病毒的基因序列而不是病毒本身，因此，mRNA疫苗不帶病毒成分，沒(méi)有感染風(fēng)險(xiǎn)。而通過(guò)朝體內(nèi)遞送mRNA，則可以讓細(xì)胞生產(chǎn)所需的抗原蛋白，刺激免疫系統(tǒng)。

最新研究論文介紹了新研發(fā)的癌癥疫苗autogene cevumeran的1期臨床試驗(yàn)。研究者在患者手術(shù)切除腫瘤的9周后，給他們注射了癌癥疫苗。大約有一半的患者對(duì)癌癥疫苗產(chǎn)生有效的免疫反應(yīng)，他們的T細(xì)胞會(huì)對(duì)新生抗原作出反應(yīng)。

癌癥疫苗+聯(lián)合療法=有效

對(duì)于有效治療癌癥，除了癌癥疫苗，患者還需要接受免疫療法與化療的聯(lián)合治療。在癌癥疫苗注射之前，患者需要完成一劑ICI治療，其中阿替利珠單抗(Atezolizumab)可以用于阻斷腫瘤細(xì)胞PD-L1，恢復(fù)T細(xì)胞活性，防止T細(xì)胞進(jìn)入耗竭狀態(tài)。在癌癥疫苗療程完成的4周后，患者還需要接受化療輔助。通常情況下，化療會(huì)影響免疫細(xì)胞的功能，不過(guò)由疫苗激發(fā)的T細(xì)胞仍然保持了良好的活性。

聯(lián)合療法極大地提升了患者的生存期，在18個(gè)月的隨訪中，“免疫應(yīng)答者”展現(xiàn)出了良好的癌癥抵抗性，沒(méi)有產(chǎn)生癌癥復(fù)發(fā)現(xiàn)象。而其他對(duì)疫苗反應(yīng)不佳的患者，中位復(fù)發(fā)期為13.4個(gè)月。這也提示癌癥疫苗對(duì)“癌王”有著強(qiáng)大的抑制復(fù)發(fā)作用。

       原文標(biāo)題 : 陳根：癌癥疫苗嫁接聯(lián)合療法強(qiáng)力阻止癌癥復(fù)發(fā)