誰(shuí)會(huì)成為“第一”，是國(guó)產(chǎn)新冠口服藥的一大懸念。

去年7月25日，阿茲夫定獲批成為首個(gè)獲批的國(guó)產(chǎn)新冠口服藥，但口服藥“第一”的競(jìng)爭(zhēng)并未結(jié)束。相反，大戰(zhàn)才剛剛開始。

1月28日，農(nóng)歷新年伊始，藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)了兩款國(guó)產(chǎn)新冠口服藥上市，分別是先聲藥業(yè)的先諾特韋片／利托那韋片組合包裝，和君實(shí)生物的氫溴酸氘瑞米德韋片。

在新冠口服藥這張桌子上，已經(jīng)有三個(gè)國(guó)產(chǎn)選手成功上桌，而桌下等待的選手更多。

當(dāng)前，包括中國(guó)生物制藥、眾生藥業(yè)、遠(yuǎn)大醫(yī)藥、齊魯制藥、前沿生物、云頂新耀、石藥集團(tuán)、歌禮制藥、信立泰、翰森制藥等藥企，均有產(chǎn)品進(jìn)入臨床階段，涉及3CL蛋白酶、RNA聚合酶等多種技術(shù)路線，大家都對(duì)新冠口服藥市場(chǎng)虎視眈眈。

當(dāng)然，這并不意味著新冠口服藥沒有門檻。結(jié)合當(dāng)前疫情防控形勢(shì)，我們對(duì)于新冠口服藥的要求，早已不僅是解決有與無的問題，而是既要量又要質(zhì)，并且還要滿足經(jīng)濟(jì)性特點(diǎn)。

新冠口服藥市場(chǎng)，注定要卷起來，這場(chǎng)“第一”爭(zhēng)奪戰(zhàn)，也注定越來越精彩。

／ 01 ／先諾特韋片／利托那韋片，首個(gè)國(guó)產(chǎn)3CL蛋白酶抑制劑

放眼全球，當(dāng)前最能打的新冠口服藥當(dāng)屬輝瑞的Paxlovid。

在德爾塔毒株流行期間開展的EPIC－HR臨床試驗(yàn)中，Paxlovid對(duì)新冠病毒展示出了強(qiáng)大的效果。

針對(duì)有進(jìn)展為重度疾病高風(fēng)險(xiǎn)的人群，接受Paxlovid后第28天，因任何原因死亡的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低89．1％。

出身決定命運(yùn)。Paxlovid是一個(gè)復(fù)方制劑，由3CL蛋白酶抑制劑PF－07321332和低劑量的艾滋病治療藥物利托那韋組成。

其中，PF－07321332是對(duì)抗新冠病毒的主力選手，其通過抑制劑3CL蛋白酶的活性，導(dǎo)致病毒蛋白前體不能裂解和形成成熟病毒體，終止自我復(fù)制過程，從而達(dá)到阻止病情進(jìn)展的目的。

Paxlovid之后，3CL蛋白酶抑制劑站上風(fēng)口。海內(nèi)外有不少藥企入局3CL蛋白酶抑制劑的研發(fā)，此次先聲藥業(yè)獲批的先諾特韋片／利托那韋片組合（先諾欣）便是Paxlovid同款。

那么，先諾特韋片／利托那韋片組合的療效如何呢？就現(xiàn)有數(shù)據(jù)來看，先諾特韋片／利托那韋片能否降低重癥率不得而知，但能夠縮短病程。

根據(jù)先聲藥業(yè)披露，該組合縮短病程情況如下：

針對(duì)咳嗽、鼻塞或流涕、咽痛或咽干、呼吸短促或呼吸困難、頭痛、感覺發(fā)熱或發(fā)熱、寒戰(zhàn)或顫抖（或畏寒）、肌肉或全身疼痛（或酸痛）、惡心、嘔吐、腹瀉等11種癥狀，先諾欣較安慰組縮短1．5天，其中重癥高風(fēng)險(xiǎn)亞組人群顯著縮短約2．4天。

另外，先諾欣還具有加快病毒載量下降、縮短核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間的功效。當(dāng)然，這些只是臨床癥狀緩解，并不代表先諾欣能夠降低重癥率。

先聲藥業(yè)表示，有關(guān)先諾欣的詳細(xì)數(shù)據(jù)，未來預(yù)計(jì)在學(xué)術(shù)期刊或會(huì)議上予以公布。究竟表現(xiàn)如何，讓我們?cè)嚹恳源��?/p>

／ 02 ／氫溴酸氘瑞米德韋片，升級(jí)版瑞德西韋

3CL蛋白酶之外，RdRp（RNA依賴性RNA聚合酶）路徑也是我們對(duì)抗新冠病毒的方向之一。

RdRp是RNA病毒遺傳物質(zhì)復(fù)制和轉(zhuǎn)錄的關(guān)鍵酶，其功能的喪失意味著病毒難以“繁殖”。因此，RdRp被認(rèn)為是抗RNA病毒最有希望的靶點(diǎn)之一，新冠病毒也不例外。

包括吉利德的瑞德西韋、默沙東的Molnupiravir，均針對(duì)該靶點(diǎn)。君實(shí)生物的氫溴酸氘瑞米德韋片也是如此，不過它屬于瑞德西韋的升級(jí)版本。

氫溴酸氘瑞米德韋片，基于瑞德西韋的母體核苷GS－441524改造而來，且“青出于藍(lán)而勝于藍(lán)”。

相比瑞德西韋，在具備口服優(yōu)勢(shì)的同時(shí)，VV116還具有兩大潛在優(yōu)勢(shì)，分別為更強(qiáng)的抗病毒能力和更有針對(duì)性。

相比于3CL蛋白酶抑制劑，氫溴酸氘瑞米德韋片也并不遜色。

2022年12月28日，君實(shí)生物在NEJM期刊上發(fā)表了VV116頭對(duì)頭PAXLOVID的臨床數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，針對(duì)伴有進(jìn)展重癥高風(fēng)險(xiǎn)的輕至中度Covid－19成人患者，VV116 治療組的至持續(xù)臨床恢復(fù)時(shí)間非劣于Paxlovid。

具體來看，VV116組的恢復(fù)時(shí)間更短，中位癥狀恢復(fù)時(shí)間為4天，Paxlovid組癥狀恢復(fù)時(shí)間為5天。

安全性方面，VV116具有一定優(yōu)勢(shì)。VV116治療組的AE發(fā)生率，低于Paxlovid組（任何級(jí)別的AE：67．4％ vs． 77．3％，3或4級(jí)AE：2．6％ vs． 5．7％）。

當(dāng)然，氫溴酸氘瑞米德韋片最終表現(xiàn)如何，也有待后續(xù)數(shù)據(jù)繼續(xù)披露，讓我們繼續(xù)觀察。

／ 03 ／從一家獨(dú)大到三國(guó)爭(zhēng)霸，國(guó)產(chǎn)新冠口服藥爭(zhēng)奪戰(zhàn)一觸即發(fā)

隨著先諾特韋片／利托那韋片組合、氫溴酸氘瑞米德韋片的獲批，國(guó)產(chǎn)新冠口服藥正式告別阿茲夫定一家獨(dú)大時(shí)代，進(jìn)入三國(guó)爭(zhēng)霸時(shí)代。

長(zhǎng)遠(yuǎn)來看，入局者勢(shì)必還將增加。正如上文所說，對(duì)新冠口服藥市場(chǎng)虎視眈眈的藥企不在少數(shù)。

這也意味著，新冠口服藥的競(jìng)爭(zhēng)激烈程度，將會(huì)逐步上升。對(duì)于新冠口服藥來說，未來勢(shì)必會(huì)出現(xiàn)的一個(gè)局面是，顛覆與被顛覆。

就拿當(dāng)前來說，隨著先諾特韋片／利托那韋片組合、氫溴酸氘瑞米德韋片的登場(chǎng)，輝瑞P藥的市場(chǎng)需求勢(shì)必會(huì)大幅減少。畢竟，國(guó)產(chǎn)新冠口服藥在定價(jià)方面會(huì)有顯著優(yōu)勢(shì)。獲批后，先聲藥業(yè)便表示，先諾欣將立即投產(chǎn)，價(jià)格將大幅低于輝瑞P藥。

與此同時(shí)，這也預(yù)示著，任何一款新冠口服藥都不能穩(wěn)坐釣魚臺(tái)。

比如，先諾特韋片／利托那韋片組合雖是首個(gè)獲批的3CL蛋白酶抑制劑，繼承P藥光環(huán)的同時(shí)，也繼承了P藥的缺點(diǎn)。

利托那韋因通過肝臟的CYP3A4酶代謝，與眾多藥物存在相互作用，進(jìn)而影響彼此的療效。

新冠口服藥用藥對(duì)象，更多是患有多種慢性病的老年人。由于相互作用的藥物，不少是老年人平時(shí)吃的許多藥物（包括降壓藥、降脂藥等），先諾特韋片／利托那韋片組合的使用必然會(huì)受到限制。

但全球來看，3CL蛋白酶抑制劑的使用，并非都需要搭載利托那韋。這也意味著，一旦后續(xù)擁有更好的產(chǎn)品上市，勢(shì)必會(huì)對(duì)“老藥”造成沖擊。

總的來說，新冠口服藥之爭(zhēng)，涉及療效的比拼，更涉及安全性、可及性等綜合維度的對(duì)壘。誰(shuí)能做的更好，誰(shuí)也將更有優(yōu)勢(shì)。

       原文標(biāo)題 : 獲批只是開始，國(guó)產(chǎn)新冠口服藥的“第一”爭(zhēng)奪戰(zhàn)