阿爾茨海默病可能一直未被發(fā)現(xiàn)，直到為時已晚，無法治療。大規(guī)模的篩查項目可能有助于發(fā)現(xiàn)早期疾病，但目前的診斷方法過于繁瑣和昂貴。近日一項新研究首次確定尿甲酸是一種敏感的尿液生物標志物，可以揭示早期阿爾茨海默病，這可能為廉價和方便的疾病篩查鋪平了道路。

《前沿》科學(xué)新聞

11月30日消息

一個簡單的尿檢是否能揭示一個人是否患有早期阿爾茨海默病，這是否能為大規(guī)模的篩查項目鋪平道路？一項發(fā)表在《衰老神經(jīng)科學(xué)前沿》（Frontiers in Aging Neuroscience）雜志上的新研究肯定是這樣認為的。上海交通大學(xué)（Shanghai Jiao Tong University）附屬第六人民醫(yī)院郭啟浩教授團隊的研究人員測試了一大批患有不同嚴重程度阿爾茨海默病的患者和認知能力正常的健康對照組，以確定尿液生物標志物的差異。

研究于2022年11月30日發(fā)表在《Frontiers in Aging Neuroscience》（最新影響因子：5．702）雜志上

他們發(fā)現(xiàn)，尿甲酸（urinary formic acid）是主觀認知下降（Subjective Cognitive Decline，SCD）的一個敏感標志物，可能預(yù)示著阿爾茨海默病的早期階段。目前診斷阿爾茨海默病的方法既昂貴又不方便，不適合常規(guī)篩查。這意味著大多數(shù)患者只有在無法進行有效治療時才會得到診斷。然而，一種非侵入性、廉價和方便的甲酸尿檢可能正是醫(yī)生需要的早期篩查。

作者說：“阿爾茨海默病是一種持續(xù)的、隱蔽的慢性疾病，這意味著它可以發(fā)展并持續(xù)多年，直到出現(xiàn)明顯的認知障礙。這種疾病的早期階段發(fā)生在不可逆轉(zhuǎn)的失智階段之前，這是干預(yù)和治療的黃金窗口期。因此，對老年人來說，大規(guī)模的早期阿爾茨海默病篩查是必要的�！�

郭啟浩 教授

阿爾茨海默病篩查項目？

那么，如果早期干預(yù)很重要，為什么我們還沒有針對早期阿爾茨海默病的常規(guī)篩查項目呢？問題在于醫(yī)生目前使用的診斷技術(shù)。這些方法包括正電子發(fā)射斷層掃描（PET），這種方法很昂貴，而且會使病人暴露在輻射中。也有生物標志物測試可以發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病，但這些測試需要侵入性抽血或腰椎穿刺來獲取腦脊液，這可能會讓患者感到不快。

然而，尿液檢測是非侵入性和方便的，非常適合大規(guī)模篩查。雖然研究人員此前已經(jīng)確定了阿爾茨海默病的尿生物標志物，但沒有一個適合揭示該疾病的早期階段，這意味著早期治療的黃金窗口仍然難以找到。

甲酸：一把金鑰匙？

這項新研究的研究人員此前曾調(diào)查過一種名為甲醛（formaldehyde）的有機化合物，作為阿爾茨海默病的尿生物標志物。然而，在發(fā)現(xiàn)早期疾病方面仍有改進的空間。在這項最新的研究中，他們主要關(guān)注甲醛的代謝產(chǎn)物甲酸，看看它是否是一種更好的生物標志物。

共有 574 人參與了這項研究，參與者要么是認知能力正常的健康志愿者，要么是疾病發(fā)展程度不同的人，從主觀認知下降（SCD）到完全患病。研究人員分析了參與者的尿液和血液樣本，并進行了心理評估。

揭示早期阿爾茨海默病

研究發(fā)現(xiàn)，與健康對照組（包括早期 SCD 組）相比，所有阿爾茨海默病患者的尿甲酸水平都顯著升高，并與認知能力下降相關(guān)。這表明甲酸可以作為早期阿爾茨海默病的敏感生物標志物。

有趣的是，當研究人員結(jié)合基于血液的阿爾茨海默病生物標志物分析尿液中的甲酸水平時，他們發(fā)現(xiàn)它們可以更準確地預(yù)測患者所處的疾病階段。然而，還需要進一步的研究來了解阿爾茨海默病和甲酸之間的聯(lián)系。

“尿甲酸對早期阿爾茨海默病的篩查顯示出極好的敏感性，”作者說，“檢測阿爾茨海默病的尿液生物標志物既方便又經(jīng)濟，應(yīng)該在老年人的常規(guī)體檢中進行�！�

創(chuàng)建于1904年的上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院

參考文獻

Source：Frontiers

Biomarker in urine could be the first to reveal early－stage Alzheimer’s disease

Reference：

Wang Y， Wang Y， Zhu J， et al． Systematic evaluation of urinary formic acid as a new potential biomarker for Alzheimer’s disease． Front． Aging Neurosci． 2022；14． doi： 10．3389／fnagi．2022．1046066．

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       原文標題 : 尿液中的生物標志物可能是第一個揭示早期阿爾茨海默病的標志物