近日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品評審中心公布了《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》，從指導(dǎo)原則可以看出針對國內(nèi)創(chuàng)新藥靶點(diǎn)扎堆、“Me－too”泛濫、低水平重復(fù)、缺乏真正的創(chuàng)新等問題，創(chuàng)新藥政策收緊，倒逼產(chǎn)業(yè)向“Me－better”轉(zhuǎn)型。

更高質(zhì)量、更具創(chuàng)新性的藥物才是未來的研發(fā)主流。其中，最難的是源頭創(chuàng)新，積極運(yùn)用新技術(shù)助力藥物研發(fā)，解決藥研的痛點(diǎn)問題，才能使中國藥研產(chǎn)業(yè)實現(xiàn)彎道超車。然而，新技術(shù)的融合碰撞異常艱難，在產(chǎn)業(yè)落地上更存在未解之痛。

怎樣才能克服這些困難？帶著這些疑問，動脈網(wǎng)有幸采訪了北京超維知藥科技有限公司（以下簡稱超維知藥）聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEO秦炳杰博士，來看看超維知藥對于這些問題是如何解決的。

相識兩個月，他們決定一起探索新領(lǐng)域

動脈網(wǎng)：能簡單分享一下您創(chuàng)辦公司之前的經(jīng)歷嗎？

秦博士：從2003年到2019年，我在軍科院一直開展創(chuàng)新藥物研發(fā)工作。期間博士學(xué)位是由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院和巴黎第七大學(xué)聯(lián)合培養(yǎng)的，在軍科院主要研究藥化領(lǐng)域，在巴黎第七大學(xué)主要研究計算機(jī)輔助藥物設(shè)計領(lǐng)域，17年求學(xué)和工作經(jīng)歷為創(chuàng)業(yè)奠定了專業(yè)基礎(chǔ)。

動脈網(wǎng)：您之前的主要研究方向還是偏向于藥學(xué)領(lǐng)域，而另一位創(chuàng)始人曹晨磊博士則是完全的偏向于計算機(jī)領(lǐng)域，您們兩個之前毫無關(guān)系的人是如何認(rèn)識并決定一起創(chuàng)業(yè)的呢？

秦博士：我跟曹博之間的故事比較有趣。曹博是北京郵電大學(xué)密碼編碼方向的博士，曾參與多個國家重大專項，之前有過創(chuàng)業(yè)經(jīng)歷，就職于大唐電信期間曾引導(dǎo)公司在AI方向?qū)崿F(xiàn)了零的突破。

按常理說，這樣兩個學(xué)科背景的人很難有交集。我從軍科院出來的時候就對AI藥研很感興趣，覺著是未來的技術(shù)方向，因此加入了元?dú)庵�藥的AI部門（超維知藥前身），進(jìn)去后發(fā)現(xiàn)身邊小伙伴的專業(yè)背景都是計算機(jī)化學(xué)和生物信息學(xué)，計算機(jī)與數(shù)據(jù)科學(xué)能力匱乏，急尋一位在計算科學(xué)領(lǐng)域有資深經(jīng)驗、具備跨學(xué)科能力的伙伴加入。

剛好曹博也在尋求藥研方向的新機(jī)會，當(dāng)時國內(nèi)耕耘這個領(lǐng)域的靠譜公司很少，這也促成了我們在19年聚到一起。彼時曹博就職于大唐電信，辦公地點(diǎn)就隔了一條馬路，我們每周交流兩三次。當(dāng)時元?dú)庵�藥跟元�(dú)馍�林同屬一家，曹博過來討論問題時都能趕上免費(fèi)“蹭喝”元?dú)獾男庐a(chǎn)品，幫他們改良產(chǎn)品體驗，在學(xué)科碰撞之余還平添了很多歡樂。

那段時間，我們深入探討了藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的諸多科學(xué)難題。他問我藥學(xué)知識，我問他算法知識。兩個月后，我問他，你要不要過來一起試試？他說做AI密碼編碼分析很難落地，對人類貢獻(xiàn)低，覺得雖然AI藥研難度更大，挑戰(zhàn)性更強(qiáng)，但社會意義非凡，值得投身其中�？傮w來說，兩個專業(yè)領(lǐng)域跨越非常大，前期的團(tuán)隊磨合十分艱難，但我們憑著對這個領(lǐng)域的理想與執(zhí)著，建立了超維知藥的科研團(tuán)隊與技術(shù)體系。

超維分子表征體系打造技術(shù)壁壘

動脈網(wǎng)：您剛剛提到學(xué)科的跨越十分大，超維知藥具體有哪些交叉學(xué)科集結(jié)的技術(shù)團(tuán)隊呢？

秦博士：公司技術(shù)團(tuán)隊融合了藥物化學(xué)、計算化學(xué)、數(shù)學(xué)、生物、計算機(jī)等多個學(xué)科的專家，半數(shù)具有海外學(xué)習(xí)和工作背景，博士、碩士占比超70％。我們利用AI技術(shù)探索分子宇宙空間，基于分子圖結(jié)構(gòu)打造了集藥物分子虛擬篩選、結(jié)構(gòu)優(yōu)化、成藥性評價等能力于一體的創(chuàng)新藥發(fā)現(xiàn)及優(yōu)化系統(tǒng)，致力于提升藥物發(fā)現(xiàn)效率與成功率，縮短研發(fā)時間，降低研發(fā)成本和風(fēng)險。

動脈網(wǎng)：在這樣高壁壘的多學(xué)科交叉背景下，超維知藥的分子表征體系具體擁有哪些特征呢？

秦博士：藥物分子有無限的化學(xué)空間，要在龐大的化學(xué)空間中找到成藥空間，關(guān)鍵在于如何“看”這個化學(xué)宇宙——即對化學(xué)空間的多維表征。傳統(tǒng)方式是基于幾種人類專家構(gòu)建的簡單特征去刻畫化學(xué)空間，導(dǎo)致呈現(xiàn)效果模糊，無區(qū)分能力。

超維知藥自主研發(fā)的分子表征體系，綜合運(yùn)用了群論、矩陣論、拓?fù)鋵W(xué)等相關(guān)數(shù)學(xué)理論，基于十億級已合成分子庫訓(xùn)練分子特征提取模型，在保證分子特征提取無誤的前提下，將基于圖結(jié)構(gòu)的原始分子信息映射到一個高維流形空間中，得到分子的深度表征信息。在篩選過程中，以某靶點(diǎn)已知hits分子的深度表征信息為錨點(diǎn)，即可精準(zhǔn)定位到對應(yīng)靶點(diǎn)的活性分子空間區(qū)域。之后，再結(jié)合ADMET模型評價，得到兼具高活性和良好成藥性質(zhì)的PCC Drug。

超維知藥的分子表征體系具有覆蓋度廣、分辨率高、可擺脫人類專家經(jīng)驗束縛、具有靶點(diǎn)或者其它性質(zhì)聚類效果、可結(jié)合強(qiáng)化學(xué)習(xí)技術(shù)探索未知化學(xué)空間等特點(diǎn)。

超維知藥智能藥物設(shè)計流程

看起來“高大上”，實際上“苦累臟”，只有這家公司在做

動脈網(wǎng)：目前同類型的企業(yè)多嗎？

秦博士：其實這些技術(shù)可能聽起來“高大上”，實際上卻是一個“苦累臟“的差事。據(jù)我從公開報道的文獻(xiàn)和新聞中了解，國內(nèi)外還沒有同類型企業(yè)將這些技術(shù)做到產(chǎn)業(yè)落地的水平。這些技術(shù)需要綜合多學(xué)科領(lǐng)域知識，我們集結(jié)了五六個不同專業(yè)的博士，聚全公司之力花了7個多月才完成初版。沒有前人經(jīng)驗可借鑒，我們自己從底層入手，一行一行地敲代碼，數(shù)以萬計地反復(fù)修正、試錯，才打造出這個體系。

在我看來，這不是產(chǎn)業(yè)問題，而是科學(xué)問題，對于一些公司來說，很少愿意去做科學(xué)問題，這也是我們的核心競爭力。

動脈網(wǎng)：目前超維知藥如何擴(kuò)展市場呢？都與哪些機(jī)構(gòu)或企業(yè)有了合作？

秦博士：我們擴(kuò)展市場有兩種方式，一種是我們走出去，另一種是別人走進(jìn)來。在20年初的起步階段，我們主動找了一些有藥研需求且研究領(lǐng)域相符的企業(yè)上門交流尋求合作。時至今日，已經(jīng)有很多企業(yè)慕名而來主動尋求與我們合作。我們已經(jīng)承接了10多個項目，團(tuán)隊的項目承接能力已幾近飽和，導(dǎo)致很多找上門的項目無法排期，我們正在積極地招募、擴(kuò)大團(tuán)隊。

合作方面，我們已與軍科院、北京協(xié)和藥物研究所、齊魯制藥、晶蛋生物、光武生物、鷺港生物等多家機(jī)構(gòu)和企業(yè)建立了合作關(guān)系。

動脈網(wǎng)：那這樣一個項目交付周期具體有多長呢？

秦博士：從委托公司給我們一個靶點(diǎn)，拿到靶點(diǎn)啟動數(shù)據(jù)調(diào)研立項開始計時，到我們給出實體化合物結(jié)束，整個周期不到兩個月。在知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)方面，我們向委托公司提供獨(dú)占靶點(diǎn)保護(hù)，在雙方約定的時間內(nèi)不再開發(fā)相同靶點(diǎn)。

致力成為中國新一代以數(shù)據(jù)科學(xué)為支點(diǎn)的創(chuàng)新藥孵化器

動脈網(wǎng)：目前超維知藥的整體戰(zhàn)略布局是如何的呢？

秦博士：前期我們主要以藥物研究技術(shù)服務(wù)為主，與藥企和科研院所合作，提供從苗頭化合物到候選化合物的篩選及優(yōu)化服務(wù)，保證IP100％屬于委托方。中期逐步拓展藥物合作開發(fā)業(yè)務(wù)，針對具體項目以技術(shù)入股或資金入股形式共同開發(fā)，IP由雙方共同持有。后期以自研管線為主，將藥物IP轉(zhuǎn)讓給藥企，轉(zhuǎn)讓前IP100％屬于公司。

動脈網(wǎng)：那目前超維知藥有哪些主要需求呢？

秦博士：公司2020年5月成立，8月獲淳信長贏1000萬天使投資后，主要是組建團(tuán)隊和技術(shù)研發(fā)。經(jīng)前期項目打磨、我們已驗證了技術(shù)體系的可行性和產(chǎn)業(yè)價值，接下來最主要的需求是擴(kuò)大研發(fā)團(tuán)隊、建立超維自有的化學(xué)合成與生物評價實驗室、穩(wěn)步推進(jìn)自研藥物管線，打造IP產(chǎn)出閉環(huán)。

動脈網(wǎng)：最后，想請您介紹一下“超維知藥”名字的含義和未來公司發(fā)展的愿景。

秦博士：“超維”是一個計算機(jī)領(lǐng)域的詞，表示運(yùn)用數(shù)學(xué)手段從超高維度去觀察和認(rèn)知世界�！爸�藥”代表認(rèn)知、洞察藥物的本質(zhì)。我們希望運(yùn)用新的技術(shù)手段在超高維度探索藥學(xué)領(lǐng)域里更深層次的知識，擺脫人類專家經(jīng)驗束縛，探索出一條新的創(chuàng)新藥物研發(fā)道路。

道長且阻，行則將至，行而不輟，未來可期，對此我們充滿信心，公司致力于成為以數(shù)據(jù)科學(xué)為支點(diǎn)、全球領(lǐng)先的創(chuàng)新藥孵化器，為廣大合作伙伴提供高質(zhì)量臨床前項目與化合物資源。

作者：周秋寒