我們的免疫系統(tǒng)對外來物質(包括毒素)的防御能力會隨著年齡的增長而減弱,從p而使疫苗對65歲以上的人的效力降低。與此同時,研究表明,針對神經毒性淀粉樣蛋白肽的免疫療法可能會阻止阿爾茨海默病的進展。阿爾茨海默病是最常見的年齡相關的神經退行性疾病。

南佛羅里達大學官網2020年10月20日消息

由南佛羅里達大學健康中心(University of South Florida Health)的曹傳海博士領導的一個研究團隊致力于解決那些免疫力低下、過度炎癥和其他并發(fā)癥的患者,這些并發(fā)癥干擾了治療性阿爾茨海默病疫苗的開發(fā)。

現(xiàn)在,一項由曹博士和他的同事進行的臨床前研究表明,一種抗原呈遞的樹突狀疫苗可能更安全,并且在臨床治療阿爾茨海默病中獲益。這種名為E22W42 DC的疫苗使用了一種被稱為樹突狀細胞(DC)的免疫細胞,其中負載了修飾的Aβ肽作為抗原。研究發(fā)表在《阿爾茨海默病雜志》(Journal of Alzheimer's Disease)上。

研究于10月13日發(fā)表在《Journal of Alzheimer's Disease》(最新影響因子:3．517)上

阿爾茨海默病的兩種標志性病理之一是硬化的Aβ沉積物(淀粉樣蛋白斑塊)在大腦的神經細胞之間聚集在一起。另一個是腦細胞內tau蛋白的神經原纖維纏結。兩者都會導致神經細胞信號傳導受損,最終導致阿爾茨海默病發(fā)病及癥狀。

“這種治療性疫苗利用人體自身的免疫細胞來靶向有毒的Aβ分子,這些分子會有害地積聚在大腦中,”首席研究員曹傳海博士說。他是南佛羅里達大學健康中心Taneja藥學院、 Morsani醫(yī)學院和Byrd阿爾茨海默病中心的神經科學家�！岸�且,重要的是,它提供了強大的免疫調節(jié)作用,而不會在衰老小鼠中引起有害的,與疫苗相關的自身免疫反應�！�

不幸的是,迄今為止,針對阿爾茨海默病的所有抗淀粉樣蛋白治療的臨床試驗都失敗了——包括針對Aβ的初始疫苗試驗(AN-1792)。2002年,由于幾名接受過免疫治療的患者出現(xiàn)中樞神經系統(tǒng)炎癥,該試驗被暫停。曹博士說:“炎癥是阿爾茨海默病的主要癥狀,因此任何可能有神經炎癥副作用的治療,基本上都是火上加油�！�

曹博士補充說,理想情況下,下一代阿爾茨海默病的抗淀粉樣蛋白疫苗將產生持久、適中的抗體水平,以防止Aβ寡聚體進一步聚集成破壞性的阿爾茨海默病斑塊,同時又不會過度刺激老年人的免疫系統(tǒng)。

在這項研究中,研究人員測試了他們使用源自小鼠骨髓的經修飾的Aβ致敏樹突狀細胞配制的疫苗。樹突狀細胞與其他免疫細胞(T細胞和B細胞)相互作用,以幫助調節(jié)免疫力,包括抑制對健康組織的有害反應。曹博士說:“由于我們使用樹突狀細胞生成抗體,因此該疫苗可以協(xié)調先天和后天免疫力,從而有可能克服與年齡有關的免疫系統(tǒng)損傷�！�

曹傳海博士與天津中醫(yī)藥大學和密歇根州立大學的合作者進行了這項研究。該團隊的研究得到了美國國立衛(wèi)生研究院(NIH),佛羅里達高科技走廊配套資金和MegaNano Biotech Inc．的資助。南佛羅里達大學擁有與E22W42 DC疫苗技術有關的專利。

參考文獻

Source:University of South Florida (USF Health)

New Vaccine Targeting Toxic Amyloid-Β Could Help Halt Alzheimer’s Disease Progression, Preclinical Study Finds

Reference:

Ge Song, Haiqiang Yang, Ning Shen, Phillip Pham, Breanna Brown, Xiaoyang Lin, Yuzhu Hong, Paul Sinu, Jianfeng Cai, Xiaopeng Li, Michael Leon, Marcia N． Gordon, David Morgan, Sai Zhang, Chuanhai Cao． An Immunomodulatory Therapeutic Vaccine Targeting Oligomeric Amyloid-β． Journal of Alzheimer's Disease, 2020; 77 (4): 1639 DOI: 10．3233/JAD-200413

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