億歐大健康7月29日消息，復宏漢霖（復星醫(yī)藥子公司）聯(lián)合Accord Healthcare Limited（Accord的全資子公司）宣布，歐盟委員會已批準復宏漢霖自主開發(fā)和生產(chǎn)的曲妥珠單抗（HLX02，歐盟商品名：Zercepac）于歐盟上市。

原研的曲妥珠單抗是羅氏的赫賽�。℉erceptin），其獲得了后者在歐盟批準的所有適應癥：HER2陽性早期乳腺癌，HER2陽性轉移性乳腺癌和未經(jīng)治療的HER2陽性的轉移性胃癌或胃／食管交界處腺癌。

赫賽汀是羅氏開發(fā)的一款靶向人表皮生長因子2（her2）的重組DNA衍生的人源化單克隆抗體藥物。作為一款進口藥品，赫賽汀是國際醫(yī)學界一致推薦的 HER2 陽性乳腺癌和胃癌的標準治療用藥，目前還沒有同成分、同功效的替代品。

該產(chǎn)品是羅氏旗下王牌藥品之一，長期占據(jù)了藥物銷售 TOP10 的名單，最早于 1998 年 9 月 25 日獲得美國 FDA 批準上市。自上市以來，銷量穩(wěn)步增長。但是由于專利期的到來，2018年之后銷售額逐漸下滑，2019 年全球銷售額近 60 億瑞士法郎，同比下降 13．5％。

此次復宏漢霖的曲妥珠單抗在歐盟上市，標志著首個“中國籍”單抗生物類似藥登陸歐洲市場。同時，HLX02（注射用重組抗HER2人源化單克隆抗體）也是國內(nèi)首個開展國際多中心III期臨床研究的生物類似藥，這也顯示出復宏漢霖對HLX02國際化的視野和雄心。

在此之前，2019年復宏漢霖的漢利康成為中國獲批的首個國產(chǎn)的生物類似藥，漢利康豐富了淋巴瘤患者的治療選擇，填補了中國生物類似藥市場的空白。

國際化布局，進軍歐洲

2018年6月，復宏漢霖與Accord簽訂《許可協(xié)議》，HLX02的歐盟藥品上市許可申請由復宏漢霖與合作伙伴Accord共同推動的。授權該公司在歐洲53個國家和中東及北非地區(qū)17個國家對HLX02進行獨家商業(yè)化。Accord是一家全球性的制藥公司，專注于仿制藥產(chǎn)品和生物仿制藥的開發(fā)、制造和銷售。

歐盟是世界上最早制定生物類似藥指導原則的地區(qū)。早在2004年，歐盟藥品管理局（EMA）就發(fā)布了《生物類似藥指南（草案）》，走在了全球生物類似藥的前沿。自2006年批準首個生物類似藥以來，歐盟已成為全球生物類似藥最主要的成熟市場。

2020年4月，復宏漢霖生物制藥有限公司收到波蘭衛(wèi)生監(jiān)督機構Chief Pharmaceutical Inspector頒發(fā)的兩項《Certificate of GMP Compliance of a Manufacturer》，復宏漢霖位于上海市徐匯區(qū)的生物藥生產(chǎn)基地順利通過歐盟針對HLX02原液（DS）及制劑（DP）線的GMP核查。

5月31日，復宏漢霖發(fā)布公告稱，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會（CHMP）發(fā)布積極審評意見，建議批準HLX02（注射用曲妥珠單抗）的上市銷售許可申請。

基于在質(zhì)量對比研究、臨床前研究及臨床研究的數(shù)據(jù)審查，EMA公布的最終審評決定顯示，“依照歐盟對生物類似藥的要求，Zercepac具有與參照藥Herceptin高度相似的結構、純度和生物活性。”此外，HER2陽性轉移性乳腺癌患者的臨床研究結果顯示，Zercepac與Herceptin的臨床療效等效。這些數(shù)據(jù)都證明了HLX02與參照藥（Herceptin）在質(zhì)量、安全性和有效性方面的高度相似。

近兩個月后，歐盟委員會正式批準復宏漢霖的曲妥珠單抗上市。在此之前，歐洲市場上市的曲妥珠單抗主要為Roche的Herceptin，Celltrion的Herzuma，Samsung Bioepis的Ontruzant等。根據(jù)IQVIA MIDASTM數(shù)據(jù)估計，2019年原研曲妥珠單抗及其生物類似藥在歐洲地區(qū)的銷售額為13．68億美金。

隨著復宏漢霖HLX02在歐盟上市，它將擠入這三大巨頭把持的歐洲市場。其在該市場的發(fā)展前景，還要看它今后在價格以及渠道上的差異化競爭策略。

國內(nèi)赫賽汀生物類似藥競爭激烈

據(jù)相關統(tǒng)計，自2002年赫賽汀進口到國內(nèi)以來，其增長迅速且穩(wěn)定。

2016年其國內(nèi)樣本醫(yī)院銷售額為7．37 億元，同比增長12．8％。2017年赫賽汀納入醫(yī)保后，由原本每瓶 21613 元降價至 7600 元，降價幅度達 65％，之后赫賽汀在國內(nèi)多家醫(yī)院出現(xiàn)斷貨情況。公開數(shù)據(jù)顯示，2018年，赫賽汀在中國境內(nèi)的銷售額約 27 億元。

在今年一季度羅氏的財報電話會議上，其高管透露：在赫賽汀等單抗藥物的推動下，2020年第一季度羅氏中國市場銷售額同比增長63％。

增長趨勢強勁的赫賽汀，意味著其在國內(nèi)的市場覆蓋仍存在較大缺口。藥企看到了自己能從巨頭那里分一口“蛋糕”的可能性。于是，國內(nèi)赫賽汀生物類似藥的研發(fā)如火如荼。

根據(jù)公開數(shù)據(jù)顯示，截至2020年上半年，國內(nèi)目前共有15家公司正在研發(fā)赫賽汀生物類似藥，包括兩家外企的藥物研發(fā)都處于III期臨床——邁蘭的進口曲妥珠單抗生物類似藥和SAMSUNG BIOEPSIS 的進口類似藥。

其余在研的國產(chǎn)企業(yè)中，共有 7 家企業(yè)已經(jīng)進入III期臨床，分別是嘉和生物、海正藥業(yè)、正大天晴、上海生物制品研究所、安科生物、華蘭基因、艾邁醫(yī)療；此外，華蘭基因（另一適應癥）、萬樂藥業(yè)、齊魯制藥和邁博太科處于 I 期臨床。

從臨床試驗進度來看，三生國健、復宏漢霖進度最快，兩者都處于上市審批中。

復宏漢霖成立于2009年12月，由復星醫(yī)藥與海外科學家團隊合資組建。該公司致力于應用前沿技術進行單克隆抗體生物類似藥、生物改良藥以及創(chuàng)新型單抗的研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化。

HLX02是復宏漢霖自主研發(fā)的第二個單克隆抗體項目，主要針對的適應癥為HER2陽性的轉移性乳腺癌和轉移性胃癌。

2012年底，復宏漢霖就HLX02向CDE遞交了乳腺癌適應癥的臨床申請并于2015年獲得CFDA臨床研究批件。根據(jù)國家藥監(jiān)局官網(wǎng)信息，復宏漢霖曲妥珠單抗生物類似藥的上市申請（受理號：CXSS1900021）已變更為“在審批”。若它順利上市，該藥將成為繼在歐盟上市后國內(nèi)首個曲妥珠單抗生物類似藥。

此外，復宏漢霖于2014年遞交了該產(chǎn)品胃癌適應癥的臨床申請，于2016年初獲得CFDA臨床研究批件。

據(jù)復宏漢霖發(fā)布的2019年業(yè)績公告，曲妥珠單抗HLX02為復宏漢霖自建商業(yè)化團隊主導銷售推廣的腫瘤核心產(chǎn)品。目前，復宏漢霖產(chǎn)品管線涵蓋20多種創(chuàng)新單克隆抗體，并全面推進基于自有抗PD－1單抗HLX10的腫瘤免疫聯(lián)合療法。

復宏漢霖計劃2020年搭建起超過500名專業(yè)人士組成的高效團隊，旨在全國6大銷售區(qū)域內(nèi)260余個1線到3線城市的2700多家甲／乙等醫(yī)院。

生物類似藥的后續(xù)競爭，將會是各家藥企生產(chǎn)能力的競爭。復宏漢霖在原有生產(chǎn)設施之外，其松江生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)化基地已經(jīng)于2019年6月開工建設。

為了更好地應對接下來的火熱競爭，被一眾藥企虎視眈眈的原研藥赫賽汀，首先在價格上采取了先發(fā)制人的準備。2019年新版國家醫(yī)保目錄調(diào)整，赫賽汀續(xù)約成功，規(guī)格為0．44gX1／盒（配溶媒）的價格再降2000元至5500元／支。

可見，目前已處于上市審批階段或研發(fā)后期的企業(yè)，今后的重點考慮方向?qū)⑹侨绾尉邆鋬r格優(yōu)勢并通過談判進入醫(yī)保。

“醫(yī)改”邁入深水區(qū)，醫(yī)藥領域也迎來新的變量，產(chǎn)業(yè)格局正被重塑。億歐大健康頻道策劃了【醫(yī)藥新勢力】系列專訪和選題報道，聚焦新藥研發(fā)、醫(yī)藥流通與零售等細分領域，捕捉那些新機遇下的顛覆和變革。

作者： 秘叢叢 來源：億歐