一項開創(chuàng)性研究表明，迷幻類化合物在神經(jīng)精神疾病治療中具有增強認知靈活性的潛力。

密歇根大學

4月22日

密歇根大學（University of Michigan，U-M）研究發(fā)現(xiàn)：單次迷幻劑劑量可提升認知靈活性，效果持續(xù)數(shù)周，或為抑郁、創(chuàng)傷后應激障礙（PTSD）及神經(jīng)退行性疾病治療帶來革命性突破。

近日發(fā)表于《迷幻劑》（Psychedelics）雜志上的一項研究顯示，接受單次選擇性 5-羥色胺 2A 受體激動劑（25CN-NBOH）給藥的小鼠，在治療后 2-3 周的規(guī)則反轉(zhuǎn)學習任務中表現(xiàn)出顯著優(yōu)于對照的認知靈活性。

研究于2025年4月22日發(fā)表在《Psychedelics》雜志上

“這項發(fā)現(xiàn)的突破性意義在于，僅需單次迷幻劑劑量即可產(chǎn)生持續(xù)數(shù)周的認知獲益，”密歇根大學心理學系資深作者 Omar J. Ahmed 教授解釋道。“我們觀察到學習適應能力持續(xù)增強數(shù)周，表明這類化合物可能在大腦前額葉皮層誘導持久且具有行為意義的神經(jīng)可塑性改變。”

研究者通過創(chuàng)新的自動化序列學習范式，評估小鼠適應規(guī)則反轉(zhuǎn)的能力——這是認知靈活性的標準測試。與生理鹽水對照組相比，迷幻劑治療組小鼠展現(xiàn)出更強的適應性，表現(xiàn)為任務效率提升、正確試驗比例增加，以及在規(guī)則反轉(zhuǎn)階段獲得更多獎勵。

研究結(jié)果與現(xiàn)有細胞研究互為補充，后者表明迷幻劑可誘導前額葉皮層結(jié)構(gòu)重塑，但本研究獨特地揭示了藥物急性作用消失后認知獲益的持久性。

實驗時間線與流程概述

（A）實驗時間線

（B）SEQFR2正向方案示意圖

小鼠需在30秒內(nèi)依次先左后右探鼻操作，以獲得獎勵顆粒。

（C）SEQFR2反向方案示意圖

小鼠需在30秒內(nèi)按反向順序完成探鼻操作以獲取獎勵顆粒。

隨著迷幻劑醫(yī)學領(lǐng)域興趣激增，該研究引發(fā)了對迷幻劑重塑靈活思維神經(jīng)通路的深層追問：此類化合物能否重新開啟大腦可塑性的關(guān)鍵期？長期認知改善的分子機制是什么？給藥時機與頻率如何影響長期神經(jīng)可塑性？

“當前研究聚焦于單次劑量的長期效應，關(guān)鍵問題是多次給藥（如2次、3次乃至20次）會產(chǎn)生何種效果？” Ahmed 博士指出。“每次額外劑量是否持續(xù)增強靈活學習能力？是否存在平臺效應，甚至過量給藥導致負面影響？這些問題將是推動迷幻劑醫(yī)學向更理性與機制化方向發(fā)展的關(guān)鍵。”

值得注意的是，研究發(fā)現(xiàn)雌雄小鼠的認知靈活性均顯著改善，提示迷幻劑療法在生理性別間的廣泛適用性。

“最驚人的發(fā)現(xiàn)是，這些認知獲益出現(xiàn)在單次給藥后 15-20 天，”研究第一作者 Elizabeth J. Brouns 指出，“這表明單次迷幻劑劑量不僅暫時改變感知，還可能誘導持久的腦功能有益改變。”

本研究采用的自動化行為任務為評估靈活學習提供了重要方法學突破，使研究者能高效評估未來迷幻劑研究中的認知靈活性。這種高通量方法有望加速針對特定認知缺陷的靶向迷幻劑療法開發(fā)。

創(chuàng)立于1817年的密歇根大學

參考文獻

Source：University of Michigan

A single-dose compound unlocks brain’s adaptive power

Reference：

Elizabeth J. Brouns et al, Single-dose psychedelic enhances cognitive flexibility and reversal learning in mice weeks after administration, Psychedelics (2025). DOI: 10.61373/pp025r.0002

       原文標題 : 單劑量化合物激活大腦神經(jīng)可塑性