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面對國內(nèi)醫(yī)藥市場的持續(xù)內(nèi)卷，不少藥企將出海看成了破局的方向，這種做法與當(dāng)年日本藥企的選擇如出一轍。

目標(biāo)出海并沒有錯，但卻必須建立在強(qiáng)大的創(chuàng)新能力之上，如果沒有產(chǎn)品層面的創(chuàng)新作為支撐，那么最終注定將會進(jìn)入到另一層內(nèi)卷循環(huán)之中。只要產(chǎn)品競爭力強(qiáng)了，那么全球化自然也就是一件水到渠成的事情。

既然創(chuàng)新是中國藥企出海的唯一出路，那么是否意味著這條路沒有捷徑可走呢？其實(shí)也并非如此，孤兒藥策略實(shí)則就是一條中國藥企出海的捷徑。

針對孤兒藥的布局，實(shí)則已經(jīng)成為觀測企業(yè)戰(zhàn)略的一個(gè)絕佳切面，對于投資者判斷企業(yè)的價(jià)值亦大有裨益。中國創(chuàng)新藥出海的“第一步”，實(shí)則從成為孤兒藥開始。

01

暗渡陳倉的MNC們

所謂孤兒藥，指的是那些針對罕見病人群的小眾藥物（在美國是指患病人群小于20萬的疾�。�，由于這些藥物市場規(guī)模較小，導(dǎo)致藥企研發(fā)回報(bào)率較低，為了讓這些患者有藥可醫(yī)，美國FDA在1983推出了孤兒藥法案，從稅收減免、免申請費(fèi)、研發(fā)資助、加快審批、市場獨(dú)占權(quán)等多個(gè)層面激勵研發(fā)。

圖：美國孤兒藥優(yōu)勢，來源：中信證券

孤兒藥的政策優(yōu)勢是顯而易見的，尤其是對于尚處于創(chuàng)新藥發(fā)展初期的我國藥企而言，成為孤兒藥更是能直接降低企業(yè)經(jīng)營壓力，最大限度的提升藥品的出海成功概率。

FDA設(shè)立孤兒藥的初衷是為了讓罕見病患者有藥可醫(yī)，可巨大的政策紅利卻讓孤兒藥的定位逐漸變味，伴隨越來越多MNC（跨國藥企）的入局，孤兒藥已經(jīng)成為一種藥企爭奪市場的常規(guī)策略。

稅收減免、免申請費(fèi)等優(yōu)惠措施對于MNC吸引力不大，最讓它們心動的則是FDA的快速審批通道。眾所周知，創(chuàng)新藥是一個(gè)拼速度的行業(yè)，孤兒藥的快速審批通道能夠大幅提升藥物的上市速度，尤其在失敗率較高臨床三期試驗(yàn)中，孤兒藥所需的臨床規(guī)模明顯更小，F(xiàn)DA的審批也將更加寬松。

成為孤兒藥后，這也意味著這款藥物的獲批速度得到大幅提升，這才是MNC看重孤兒藥的核心原因。或許有投資者持有不同看法，孤兒藥受眾者少，就算提前獲批又能獲得多少商業(yè)化價(jià)值呢？這樣的想法是較為單純的，因?yàn)獒t(yī)生用藥時(shí)是可以“超適應(yīng)癥”的，只要營銷部門市場教育得當(dāng)，其他適應(yīng)癥臨床進(jìn)度跟上，那么完全可以依靠“超適應(yīng)癥”創(chuàng)造營收。這種患者自愿用藥的情況是合理合法的，例如康方生物去年國內(nèi)上市的卡度尼利單抗就因療效出色，出現(xiàn)很多“超適應(yīng)癥”情況。

正是因?yàn)楣聝核幈澈缶薮蟮纳虡I(yè)利益，MNC在研發(fā)一款重磅新藥的時(shí)候，往往會將適應(yīng)癥切割為很細(xì)分的類別，竭力向罕見病的方向靠攏，爭取利用孤兒藥快速通道率先獲批，然后在利用適應(yīng)癥擴(kuò)增或超適應(yīng)癥來擴(kuò)大市場。

2022年全球營收TOP 10的藥物中，Humira、Keytruda、Revlimid都曾經(jīng)是孤兒藥，隨著后續(xù)適應(yīng)癥的擴(kuò)增，已經(jīng)成為全球營收第一梯度藥物，足以向市場證明，孤兒藥也是可以成為“藥王”的。

圖：2022年全球營收TOP 10藥物，來源：錦緞研究院

盡管獲批非孤兒藥適應(yīng)癥后，藥物就會失去孤兒藥的政策庇護(hù)，但這對于MNC藥企而言幾乎不值一提。能夠更早的、更快的搶占市場，這才是MNC孤兒藥策略的核心。

MNC藥企的孤兒藥策略，表明上響應(yīng)了FDA關(guān)注罕見病患者的號召，但實(shí)際上卻是為了將自身利益最大化。

02

孤兒藥對中國藥企的利好

對于孤兒藥政策，MNC藥企已經(jīng)研究的十分透徹。但于中國藥企而言，孤兒藥的意義卻不僅限于此，背后實(shí)則蘊(yùn)含更深層次的三層重磅利好。

（1）適應(yīng)癥的地區(qū)性差異

孤兒藥泛指針對罕見病的藥物，但世界不同地區(qū)對于罕見病的定義卻大相徑庭。如美國市場定義罕見病要求患者數(shù)小于20萬，而日本市場罕見病的患者數(shù)門檻卻降低至5萬人，澳大利亞更是2000人以下才是罕見病。

基于罕見病定義寬松程度的不同，孤兒藥在全球也有著不同定義，并非全球通用概念。再加上各國疾病發(fā)生率的差異，這就使得孤兒藥布局的策略性進(jìn)一步提升。

圖：世界各國罕見病定義比較，來源：2021中國罕見病定義研究報(bào)告

如在美國，肝癌患者總數(shù)僅為幾萬人，是絕對意義上的罕見�。欢�在中國市場，肝癌患者數(shù)卻接近40萬人。這就意味著，國內(nèi)的大癌種藥物，在美國符合孤兒藥的標(biāo)準(zhǔn)，其中的預(yù)期差不言自明。類似的情況還出現(xiàn)在肺癌、鼻咽癌等疾病之上，如果能夠善用這種適應(yīng)癥地區(qū)性差異的話，那么對于中國藥企的出海會有事半功倍的效果。

（2）美國示范效應(yīng)

美國市場具有全球最完善的藥物審批體系，是具有全球示范效應(yīng)的。

無論藥品銷售有怎樣的成績，但只要獲得FDA的批準(zhǔn)，往往就意味著其擁有較強(qiáng)的市場信譽(yù)度。畢竟FDA是目前全球安全、質(zhì)量、有效性等方面的天花板，世界上很多國家都是盯著FDA審批藥物的。FDA的審批就好像是一個(gè)免檢標(biāo)識，如果產(chǎn)品順利通過，那么進(jìn)入其他市場的難度也將驟然下降。

例如百濟(jì)神州的BTK抑制劑百悅澤就是很好的一個(gè)例子，其在2019年11月于美國獲批上市后，很快就在加拿大、澳大利亞、俄羅斯、歐盟等其他地區(qū)獲批上市，如今其商業(yè)版圖已經(jīng)覆蓋全球50個(gè)國家和地區(qū)。如果沒有FDA的獲批，那么相信百悅澤將不會有如此高效的國家化效率。

獲得FDA審批的藥物，在其他國家監(jiān)管部門獲批更加容易、國際化合作更加方便，患者也更加信賴這款產(chǎn)品。

（3）競爭門檻大幅降低

對于財(cái)大氣粗的MNC公司而言，F(xiàn)DA給予的財(cái)務(wù)政策可能不值一提，但對于剛起步的中國創(chuàng)新藥企來說，這卻有著極大的財(cái)務(wù)價(jià)值。

首先，獲批孤兒藥的產(chǎn)品將享受50%的臨床研究和測試的稅務(wù)減免，同時(shí)還將省掉數(shù)百萬美元的NDA審批費(fèi)，以及不菲的孤兒藥研發(fā)財(cái)政補(bǔ)助。這些財(cái)務(wù)上的減免加到一起，極有可能為藥企節(jié)省千萬美元級別的支出，這對于尚未擁有持續(xù)盈利能力的中國創(chuàng)新藥企而言，大幅緩解了藥物開發(fā)壓力。

此外，在失敗率最高的臨床三期試驗(yàn)中，孤兒藥臨床試驗(yàn)要求大幅放寬。不僅患者樣本數(shù)大幅減少，而且還往往是單臂試驗(yàn)，降低了臨床試驗(yàn)的花費(fèi)。甚至有時(shí)候FDA還會對某些孤兒藥特殊照顧，進(jìn)一步減免臨床試驗(yàn)例數(shù)，幫助這些藥物獲批上市。

這些臨床階段中的激勵，幫助孤兒藥的臨床試驗(yàn)成本大幅下降，進(jìn)而縮小了中國創(chuàng)新藥企與MNC之間的資本差距。

03

孤兒藥已經(jīng)成為一種標(biāo)簽

百濟(jì)神州澤布替尼和傳奇生物西達(dá)基奧侖賽是目前國內(nèi)藥企出海的最佳范本，而它們無一例外的都是孤兒藥身份。巨大的政策紅利之下，孤兒藥儼然成為中國藥企出海的最佳路徑。

縱覽國內(nèi)創(chuàng)新藥企，它們對于孤兒藥的關(guān)注已經(jīng)越來越多，甚至各家的明星產(chǎn)品幾乎都獲得了FDA孤兒藥的身份。這種趨勢無疑降低了投資者對于藥企管線的研判難度，一款創(chuàng)新藥能否順利出海，甚至能夠成為明星藥物，首先要取決于它能否獲得FDA孤兒藥的資格。換個(gè)角度而言，孤兒藥正在轉(zhuǎn)變?yōu)橹袊鴦?chuàng)新藥的一種出海標(biāo)簽，不是孤兒藥身份想要出海，難度堪比登天。

圖：國內(nèi)重點(diǎn)孤兒藥一覽，來源：錦緞研究院

不過，獲得孤兒藥資格卻并不意味著勝利，恰恰相反這僅是一個(gè)開始。不同于獲批上市是商業(yè)化的起點(diǎn)，即使管線剛剛立項(xiàng)不久，藥企也可以向FDA申請孤兒藥資格，這背后無關(guān)藥效和研發(fā)。

所有投資者都知道，創(chuàng)新藥研發(fā)九死一生，這就意味著注定有大批孤兒藥無法最終獲批上市，即使FDA降低了孤兒藥的上市難度，但也依然需要面對嚴(yán)峻的研發(fā)挑戰(zhàn)。獲得孤兒藥資格，只能從側(cè)面說明藥企志存高遠(yuǎn)，從立項(xiàng)之初就聚焦全球市場，但這個(gè)預(yù)期能否實(shí)現(xiàn)，亦或者多久能夠?qū)崿F(xiàn)，其實(shí)依然還是一個(gè)未知數(shù)。

盡管如此，可孤兒藥依然是一項(xiàng)值得中國藥企深度鉆研的產(chǎn)業(yè)政策，其能夠顯著降低優(yōu)質(zhì)管線的出海成本。對于投資者而言，孤兒藥則成為衡量藥物價(jià)值的簡易標(biāo)簽，如果藥企想要布局全球，那么孤兒藥資格將是它們必須邁出的第一步。

       原文標(biāo)題 : 隱秘的孤兒藥