過去一年，頭部選手的資本探索成為創(chuàng)新藥行業(yè)熱點：

恒瑞醫(yī)藥等A股上市藥企希望登陸港交所，而已經(jīng)在港交所的企業(yè)則可能希望去美股，例如亞盛醫(yī)藥。

北京時間1月24日，亞盛醫(yī)藥掛牌納斯達(dá)克，成為美股2025年第一家上市的生物醫(yī)藥公司，也順利成為第四家“H股+美股”上市的中國藥企。

這并不讓人感到意外。對于上述創(chuàng)新藥企來說，這不只是一個簡單的動作，而是加速公司發(fā)展的 “燃料”，能讓業(yè)務(wù)之火越燒越旺。

亞盛醫(yī)藥，就告訴我們這一點。接下來，亞盛醫(yī)藥有望實現(xiàn)“三箭齊發(fā)”：

耐立克國際化提速、BCL-2抑制劑國內(nèi)商業(yè)化提速、梯隊管線建設(shè)提速。

雙重主板上市之前，亞盛醫(yī)藥也有能力推進(jìn)這些事項，但在美股成功上市并募資1.26億美元，將直接加快這一進(jìn)程。

并且，美股上市的意義不僅在于資金支持，更體現(xiàn)在兩個層面：第一，打通美國融資渠道，為后續(xù)公司發(fā)展提供更多支持，增加確定性；第二，建立國際品牌形象，這是走出全球化戰(zhàn)略的重要一步。

盡管上述預(yù)期轉(zhuǎn)化為實際成果仍需時日，但這依然充分彰顯出 “雙重主板上市” 的意義。

回到國內(nèi)來說，當(dāng)前資本市場正在發(fā)生根本性變化，大部分有實力的創(chuàng)新藥企上市的節(jié)點，正在越來越近。而亞盛醫(yī)藥此次在美股成功上市，更是打破了中概醫(yī)藥股上市的僵局，讓更多國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)看到了海外上市的希望。

/ 01/ 耐立克國際化提速，重磅炸彈目標(biāo)加速

亞盛醫(yī)藥此次美股上市，將會直接讓其核心管線耐立克的發(fā)展提速。

耐立克，相信市場并不陌生。作為第三代BCR-ABL TKI，耐立克具有全球BIC潛力。

與同為第三代BCR-ABL TKI的Ponatinib 相比，耐立克有顯著的安全性優(yōu)勢；與變構(gòu)抑制劑Asciminib相比，耐立克不僅潛在適應(yīng)范圍更廣，依從性優(yōu)勢更明顯，且成本效益顯著。Asciminib因為需要更大劑量用藥，在美國年用藥費用接近100萬美元，是Ponatinib的5倍。

更重要的是，耐立克針對Ponatinib、Asciminib 耐藥的群體，都展現(xiàn)出了積極的治療效果。因此，耐立克與這兩款藥物還有互補的可能，充分預(yù)示了其未來潛在的高天花板。

也正因此，去年6月份，武田制藥牽手亞盛醫(yī)藥，獲得耐立克在全球（中國等地區(qū)除外）的開發(fā)及商業(yè)化權(quán)利許可。為此，武田制藥需要支付：1億美元的選擇權(quán)付款，以及在行使選擇權(quán)時最高可達(dá)12億美元的額外費用和潛在的里程碑付款，還有基于年度銷售額的雙位數(shù)比例特許權(quán)使用費。

總計13億美元的金額，創(chuàng)下了國產(chǎn)小分子藥物對外BD的新紀(jì)錄。就目前而言，耐立克正處于兌現(xiàn) “行使權(quán)” 預(yù)期的兩個關(guān)鍵節(jié)點。

第一，國際化的關(guān)鍵節(jié)點。

2024年2月，耐立克治療經(jīng)治CML-CP患者的全球注冊III期臨床研究獲得FDA批準(zhǔn)，代號為POLARIS-2。

目前，POLARIS-2處于攻堅階段，預(yù)計2025年完成入組，并于2026年提交NDA。

第二，適應(yīng)癥擴充的關(guān)鍵節(jié)點。

耐立克的看點不只是CML，根據(jù)美股招股書，目前共有9個適應(yīng)癥在探索，包括 ALL、GIST 等領(lǐng)域，且都極具競爭力。

例如，在 Ph+ALL領(lǐng)域，耐立克在療效方面兼顧 “速度、廣度、深度和持久” 等諸多優(yōu)點，有潛力成為一線Ph+ALL治療的新標(biāo)準(zhǔn)。

而在SDH缺陷型GIST領(lǐng)域，當(dāng)前尚無有效治療手段，患者5年無事件生存率僅24%。根據(jù)亞盛醫(yī)藥在2024 ASCO年會公布的數(shù)據(jù)，耐立克臨床獲益率高達(dá) 92.3%，有可能成為滿足這一需求的答案。

因此，亞盛醫(yī)藥也必然會加速適應(yīng)癥的擴充，用于治療一線Ph+ALL的III期注冊試驗 POLARIS-1已經(jīng)開展，預(yù)計2026年遞交上市申請；用于治療SDH缺陷型GIST的III期注冊試驗POLARIS-3也在如火如荼地進(jìn)行，預(yù)計2025年完成招募。

基于上述節(jié)點來看，亞盛醫(yī)藥需要在耐立克方面投入更多，以縮短武田制藥的行權(quán)進(jìn)程，盡早實現(xiàn)海外權(quán)益“躺贏”，并進(jìn)一步兌現(xiàn)國內(nèi)適應(yīng)癥商業(yè)化價值。

此次完成雙重主板上市的目的之一，正是加速耐立克進(jìn)擊。亞盛醫(yī)藥表示，約3000萬~4000萬美元募資用于在美國和其他國家推進(jìn)耐力克臨床開發(fā)，包括完成POLARIS-2的招募，尋求監(jiān)管機構(gòu)批準(zhǔn)在多個國家增加新的試驗地點。

/ 02/ 國內(nèi)商業(yè)化提速，biopharma野心更進(jìn)一步

同時，亞盛醫(yī)藥也將蓄力迎接另一大核心管線的爆發(fā)——BCL-2抑制劑APG-2575，繼耐立克之后的下一個潛在重磅炸彈。

作為一種控制細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵蛋白，BCL-2在很多血液系統(tǒng)惡性腫瘤中高表達(dá)。典型的是，絕大多數(shù)CLL細(xì)胞似乎依賴于BCL-2生存。

核心原因在于，當(dāng)正常細(xì)胞開始高表達(dá)BCL-2時，就不能正常凋亡，從而轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒阅[瘤細(xì)胞。這也意味著，如果能夠有效抑制BCL-2蛋白表達(dá)，讓細(xì)胞恢復(fù)自殺凋亡的程序，就能起到治療作用。

明確的作用機制，讓BCL-2成為一個極具想象力的靶點。當(dāng)前，在血液瘤領(lǐng)域，BCL-2抑制劑展現(xiàn)出極大的潛力，為CLL/SLL等耐藥患者群體帶來治療新希望。

也正因此，艾伯維的BCL-2抑制劑Venetoclax在2023年的銷售額超過20億美金，且2024年仍保持增長態(tài)勢。

從臨床探索來看，相較于Venetoclax，APG-2575的療效相當(dāng)，安全性更優(yōu)，發(fā)生腫瘤溶解綜合征（TLS）的概率更低，給藥更便捷，劑量爬坡也更迅速。

Venetoclax在達(dá)到目標(biāo)劑量之前，只能采取每周劑量遞增方案，遞增周期長達(dá)5周，而APG-2575采用每日遞增給藥。這也使得APG-2575具有三大競爭優(yōu)勢：

第一，能為患者帶來快速的應(yīng)答，同時保持良好的安全性；

第二，提高患者的治療依從性，因為APG-2575可以在更短的時間內(nèi)達(dá)到治療劑量，并且夠減少住院費用；

第三，顯著提升醫(yī)院的診療效率，因為APG-2575可以提高床位的周轉(zhuǎn)率和使用率。

另外，在臨床中未發(fā)現(xiàn)APG-2575存在 “藥物與藥物相互作用” 問題，這意味著APG-2575可能不需要擔(dān)心與部分藥物聯(lián)用的問題，也不會出現(xiàn)因藥物相互作用導(dǎo)致在聯(lián)用療法探索中減量而影響療效的情況。

這種情況下，在Venetoclax已覆蓋的領(lǐng)域，包括CLL/SLL等，APG-2575有望做得更好；而在前者尚未覆蓋的領(lǐng)域，包括MM、MDS，APG-2575也有望突圍，成為血液瘤領(lǐng)域的基石產(chǎn)品，銷售額峰值可能遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過Venetoclax。

在這一邏輯下，亞盛醫(yī)藥必然全力以赴。而眼下，也恰恰到了發(fā)力的關(guān)鍵節(jié)點。2024 年11月16日，APG-2575新藥上市申請獲得CDE受理并納入優(yōu)先審評，用于治療難治或復(fù)發(fā)性CLL/SLL患者。全球第二個、中國首個BCL-2抑制劑有望在2025年獲批上市。

基于此，亞盛醫(yī)藥需要提前布局投入：積極準(zhǔn)備中國地區(qū)的商業(yè)化工作，并推進(jìn)海外臨床。而在此次上市募資中，其預(yù)計將在這些領(lǐng)域投入大約5000萬-6000萬美元。

這也預(yù)示著，亞盛醫(yī)藥在biopharma的發(fā)展道路上更進(jìn)一步。參考海外成功蛻變的biopharma路徑，核心是通過打造大單品，穩(wěn)固基本盤，進(jìn)而形成良性有效的創(chuàng)新循環(huán)。

正如上文提及，APG-2575有潛力超越Venetoclax，銷售峰值也可能遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過20億美金，提前蓄力能夠保證，更大概率兌現(xiàn)APG-2575的預(yù)期，從而加速良性有效創(chuàng)新循環(huán)的進(jìn)程。

/ 03/ 梯隊管線建設(shè)提速，良性有效的創(chuàng)新循環(huán)穩(wěn)固

事實上，此次亞盛醫(yī)藥成功實現(xiàn)雙重主板上市，也將在創(chuàng)新循環(huán)這方面，起到助攻作用。

鑒于在小分子領(lǐng)域的突出實力，亞盛醫(yī)藥管線梯隊建設(shè)已相對成功，下一代管線密集亮相。

例如，MDM2- p53抑制劑APG-115就備受市場關(guān)注。

幾乎所有癌細(xì)胞中，均存在MDM2-p53通路的異常，包括p53突變和MDM2過表達(dá)，導(dǎo)致 p53抑癌活性喪失。因此，利用小分子抑制劑阻斷MDM2- p53之間的蛋白-蛋白相互作用，是一種頗具前景的癌癥治療策略。

APG-115的加入，將提升亞盛醫(yī)藥腫瘤布局的綜合實力。

一方面，APG-115能夠帶來增量，在惡性周圍神經(jīng)鞘瘤（MPNST）和腺樣囊性癌（ACC）領(lǐng)域均有脫穎而出的潛力。

另一方面，它能夠鞏固存量競爭力。APG-115可以與Bcl-2抑制劑聯(lián)合使用，達(dá)到合成致死的效應(yīng)，為各種血液瘤帶來Chemo-free（無化療）的廣闊應(yīng)用空間。

再比如，還有Bcl-2/Bcl-xL雙重抑制劑APG-1252。它通過選擇性抑制 Bcl-2和Bcl-xL 蛋白，修復(fù)細(xì)胞凋亡機制，在實體瘤和血液腫瘤領(lǐng)域都有發(fā)揮作用的空間。

目前，APG-1252在肺癌領(lǐng)域的探索最為深入，不僅有望解決三代EGFR-TKI的耐藥性問題，更有可能與奧希替尼聯(lián)合成為一線療法的新方案。

2023年底的ESMO大會上，亞盛醫(yī)藥公布的數(shù)據(jù)顯示，APG-1252聯(lián)合奧希替尼在未接受過 EGFR-TKI治療的患者中，客觀緩解率（ORR）達(dá)到80.8%；而在攜帶TP53和EGFR共突變的患者中，ORR達(dá)到87.5%，中位無進(jìn)展生存期為16.39 個月。

與此同時，APG-1252還在探索用于治療小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、非霍奇金淋巴瘤等多種腫瘤。

APG-1252之外，公司的EED抑制劑APG-5918，在針對慢性腎病或化療造成的貧血方面，已展現(xiàn)出積極的治療潛力，并且在實體瘤和血液腫瘤方面也具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。

而在更前沿的蛋白降解劑領(lǐng)域，亞盛醫(yī)藥也已開始布局。

從節(jié)奏上看，亞盛醫(yī)藥在穩(wěn)步推進(jìn)上述管線的研發(fā)，而完成雙重主板上市則會加速這一進(jìn)程。根據(jù)招股書，公司表示約1000萬-2000萬美元將用于資助其他候選產(chǎn)品的研發(fā)。

這也意味著，亞盛醫(yī)藥的管線接力賽，銜接將會更加緊密。

/ 04/ 總結(jié)

成功登陸納斯達(dá)克，為亞盛醫(yī)藥帶來了全方位的發(fā)展契機。從成熟管線的全球布局，到國內(nèi)商業(yè)化團隊的能力進(jìn)階，亞盛醫(yī)藥都將借助資本市場的助力，更進(jìn)一步。

與此同時，公司還將進(jìn)一步完善梯隊管線，加快研發(fā)與臨床推進(jìn)速度。隨著創(chuàng)新循環(huán)的逐步形成并有效運轉(zhuǎn)，亞盛醫(yī)藥將徹底步入穩(wěn)定的上升通道。

另外，雙重主板上市還能為志在國際化的亞盛醫(yī)藥，增加融資渠道，以及帶來全球品牌知名度的提升。

在當(dāng)前的環(huán)境下，能夠?qū)崿F(xiàn)美股上市，稱得上是展現(xiàn)肌肉的一種方式。2024年，美股成功IPO的biotech只有18家。雖然市場有所回暖，但對于上市企業(yè)的質(zhì)地仍然要求較高。

而亞盛醫(yī)藥成功上市，意味著證明自己的同時，也能夠受到華爾街以及更多市場的關(guān)注。這也是為什么，亞盛醫(yī)藥在當(dāng)前資金充裕的情況下，仍然去美股發(fā)行ADS的原因。

事實也正是如此。隨著成為2025年第一家美股上市的生物醫(yī)藥公司，亞盛醫(yī)藥成為海外主流媒體報道的對象，其管線的前景也得到了更多的曝光。掛牌之后，有海外媒體就表示，“亞盛醫(yī)藥未來在治療突破方面前景廣闊，尤其是在武田的支持下”。

或許，這恰恰就是登陸美股的獨特魅力所在，它能為企業(yè)提供強大的動力，推動其在發(fā)展之路上大步向前。

在當(dāng)前形勢下，亞盛醫(yī)藥的美股上市，對整個行業(yè)而言具有重要的啟示作用和深遠(yuǎn)意義。在特殊的中美關(guān)系節(jié)點，它打破了中概醫(yī)藥股IPO的僵局，不僅成功讓華爾街對其價值進(jìn)行重估，展現(xiàn)出自身的獨特價值與潛力，也為更多國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)點亮了希望之光。

       原文標(biāo)題 : 美股上市，亞盛醫(yī)藥“三箭齊發(fā)”