2020年，一項“驚動”醫(yī)藥圈的29．4億美金合作，不僅將CD47抗體再次拉到舞臺中央，也將在虧損中的天境生物拉進了盈利的圈子。財報顯示，天境生物2020年實現(xiàn)凈收入15．43億元，首次實現(xiàn)全年盈利。

2021年，一直以“快速產(chǎn)品上市”和“快速概念驗證”雙輪策略驅(qū)動的天境生物，因CD38抗體菲澤妥單抗即將申報上市，也啟動了從研發(fā)型公司到全產(chǎn)業(yè)鏈商業(yè)化公司的轉(zhuǎn)型。

與此同時，在單抗市場競爭激烈，雙抗研發(fā)日益火熱卻仍存在研發(fā)挑戰(zhàn)的情況下，天境生物正在提前布局第三批研發(fā)管線，試圖率先開辟下一個新市場——“超級抗體”。

第一片商業(yè)化試驗田：血液瘤市場

2021年，天境生物進展最快的產(chǎn)品CD38抗體菲澤妥單抗即將邁入商業(yè)化階段。財報顯示，菲澤妥單抗適用于三線或二線多發(fā)性骨髓瘤（MM）的治療，其有望在2021年第四季度提交新藥申請。

當(dāng)下，全球在多發(fā)性骨髓瘤這個適應(yīng)癥上已經(jīng)有十多款藥物上市，市場主要集中在3大“度胺”類藥物和“佐米”類藥物，其中，BMS的瑞復(fù)美（來那度胺）2020年的銷售額就達(dá)到了121．06億美元。而后續(xù)還有諸如多肽、CAR－T等各種產(chǎn)品接近上市。

不過，研發(fā)熱情高漲下，是血液瘤市場的需求依舊未達(dá)到飽和。有機構(gòu)預(yù)計，到2030年，中國MM生物制劑市場總量約為8億美金。目前，全球范圍已有兩款CD38單抗獲批治療多發(fā)性骨髓瘤。在中國，僅有強生的達(dá)雷木單抗獲批，同時來自賽諾菲、天境生物、尚健生物、友芝友生物多款靶向CD38的抗體進入臨床試驗或申報臨床階段。

據(jù)天境生物CEO申華瓊介紹，相較于強生的達(dá)雷木單抗，菲澤妥單抗具有輸注時間短、輸注相關(guān)反應(yīng)發(fā)生率低（7％）等差異化優(yōu)勢。目前，該藥正在中國大陸進行Ⅲ期臨床試驗，預(yù)計將于明后年完成。據(jù)悉，該項臨床試驗旨在至少接受過一線治療的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中評估TJ202／MOR202、來那度胺、地塞米松三藥聯(lián)合使用比較來那度胺、地塞米松聯(lián)合使用的有效性和安全性。

而在前后夾擊下，為了盡快推動藥品在國內(nèi)上市，天境生物將用菲澤妥單抗Ⅱ期單臂臨床試驗數(shù)據(jù)在今年第四季度進行上市申報。而以菲澤妥單抗為開始，血液瘤市場成為了天境生物商業(yè)化的第一片試驗田。

天境生物首席商務(wù)官朱益飛表示：“天境生物正通過豐富的管線組合，建立起在血液腫瘤領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)地位。該產(chǎn)品管線除了包括菲澤妥單抗、核心產(chǎn)品之一的CD47單抗lemzoparlimab（TJC4）”之外，還有一款授權(quán)引進的，已處于臨床后期階段，用于治療淋巴瘤的創(chuàng)新藥物�！�

他指出，天境生物的商業(yè)化策略有三個“快速”：快速產(chǎn)品上市、快速占領(lǐng)市場以及快速成為領(lǐng)導(dǎo)者。而在該策略指導(dǎo)下，天境生物正在建立起一支涵蓋市場準(zhǔn)入、市場營銷、供應(yīng)鏈和銷售的商業(yè)化團隊。

此外，為了滿足后續(xù)的商業(yè)化生產(chǎn)，天境生物的杭州生產(chǎn)基地已經(jīng)在建設(shè)中，預(yù)計在2022年前擁有兩條生產(chǎn)線（2＊2000L和1＊2000L）進行試產(chǎn)，到2023年年底前，則將配備8＊4000L的產(chǎn)能規(guī)模。

而在進軍海外市場方面，目前，天境生物的研發(fā)策略是在中美兩邊同步開展臨床研究。天境生物創(chuàng)始人兼董事長臧敬五表示：“在美國開展臨床試驗有兩個目的，一是證明產(chǎn)品的創(chuàng)新性、安全性和部分療效，二是可以運用美國的臨床數(shù)據(jù)跟大藥企進行戰(zhàn)略合作，利用其實力將該產(chǎn)品迅速推進全球市場，但一定會保留中國市場商業(yè)化的權(quán)益�！�

以天境生物的明星產(chǎn)品CD47抗體lemzoparlimab（TJC4）為例，2020年，天境生物與艾伯維達(dá)成了一項近30億美金的合作。根據(jù)協(xié)議，艾伯維將獲得lemzoparlimab在大中華區(qū)以外的國家及地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化的許可權(quán)，并且雙方將在全球進一步設(shè)計并合作開展臨床試驗，以探索lemzoparlimab針對不同類型腫瘤的治療潛力。

“創(chuàng)新跟商業(yè)化需要有很好的結(jié)合�！标熬次逭f道，“CD47抗體的轉(zhuǎn)讓，為公司建立了良好的現(xiàn)金流，去年就實現(xiàn)了盈利。而后續(xù)與銷售收入的疊加，也會讓公司的財務(wù)狀況繼續(xù)朝著盈利的目標(biāo)前進，以支持持續(xù)創(chuàng)新�！�

下一個新戰(zhàn)場：超級抗體

截至目前，天境生物共有16款創(chuàng)新藥研發(fā)管線，其中有三分之二處于臨床Ⅱ期和Ⅲ期階段，19個已啟動或即將啟動的1／2期臨床研究項目。預(yù)計到2021年底，將有另外4款候選藥物進入臨床前研究階段。

其中，被天境生物寄予厚望的CD47抗體lemzoparlimab（TJC4）正在中美兩地進行多個臨床試驗，探索其作為單藥以及和其他藥物聯(lián)用治療晚期實體瘤和非實體瘤的臨床療效。此外，由于TJC4是一個廣譜抗癌藥，目前，天境生物也在探索將其跟菲澤妥單抗聯(lián)用，以適用于一線治療多發(fā)性骨髓瘤。

臧敬五指出：“TJC4主要還是聚焦于卵巢癌、頭頸部腫瘤，肺癌（實體瘤）三個瘤種，而根據(jù)在美國的臨床研究，今年下半年，TJC4也會在中國開啟一個新的Ⅱ期臨床，預(yù)計將會從成功率最高的幾個癌種入手，以迅速推進產(chǎn)品研發(fā)。”

2021年，當(dāng)產(chǎn)品陸續(xù)接近上市階段，天境生物也開始布局新一波研發(fā)管線。今年3月初，天境生物與比利時Complix公司和上海親合力生物公司達(dá)成合作協(xié)議，分別獲得細(xì)胞穿膜抗體技術(shù)平臺和腫瘤局部抗體激活的隱蔽抗體技術(shù)。

“用革命性的平臺來做革命性的分子�！边@是臧敬五對于新一代管線的期望。他指出，天境生物的研發(fā)創(chuàng)新主要通過三批項目來推動。“2016年，天境聚焦做單抗，通過差異化的布局研發(fā)了今日的TJC4產(chǎn)品等；到了2017年，單抗市場已經(jīng)競爭激烈，無法搶到先發(fā)優(yōu)勢，所以天境開始布局創(chuàng)新性雙抗。從今年起，天境生物的雙抗已經(jīng)陸續(xù)進入臨床階段。”

但同樣，近些年，雙抗的研發(fā)熱情日益高漲，如何在諸多競爭對手面前繼續(xù)保持差異化優(yōu)勢，就成了擺在天境生物面前的大考。隨著近些年抗體技術(shù)出現(xiàn)新進展，如細(xì)胞穿膜抗體技術(shù)和隱蔽抗體技術(shù)等，天境生物也開始選擇跟擁有這些技術(shù)平臺的公司合作。

“我們的策略就是跟技術(shù)上走在前頭的公司合作。通過這些合作，用革命性的技術(shù)來做更創(chuàng)新地分析，研發(fā)出革命性的分子，我們稱之為超級抗體。預(yù)計到今年年底，天境生物大概會有至少10個平臺可以用于支持研發(fā)�！标熬次逭f道。

如今，在納斯達(dá)克上市一年有余，天境生物的市值已從8億美金漲至30多億美金。臧敬五表示，目前，天境生物正在評估赴科創(chuàng)板或港交所二次上市的可能性，希望能更好地與中國資本市場對接。

作者：林怡齡