NGS的院內(nèi)化會經(jīng)歷基準測試與全面評估、實驗室設計、設備采購、系統(tǒng)安裝與培訓、數(shù)據(jù)生成與解讀等節(jié)點。在每個節(jié)點上，都需要基因檢測公司派出專門的銷售和技術團隊，與醫(yī)院密切配合。院內(nèi)NGS實驗室投入運營后，基因檢測公司還需要提供長期的現(xiàn)場和遠程支持，如提供數(shù)據(jù)分析支持。

總結2020年國內(nèi)伴隨診斷廠商的院內(nèi)化策略，主要分為團隊入院和試劑入院兩類。

團隊入院的代表是燃石醫(yī)學。2016年，燃石醫(yī)學成為國內(nèi)第一家向中國醫(yī)院提供交鑰匙解決方案和持續(xù)支持的公司。在國內(nèi)腫瘤NGS行業(yè)起步之初，燃石醫(yī)學就建立了院內(nèi)支持團隊。2017年，燃石醫(yī)學開始和安捷倫科技公司合作共同開發(fā)國內(nèi)首個基于捕獲法的NGS全自動文庫制備系統(tǒng)Magnis BR，后者可以在約9小時內(nèi)將DNA樣品轉化為可測序的文庫，幫助醫(yī)院簡化測試流程、減少體力勞動并降低風險。到2020年6月股票上市，Magnis BR已經(jīng)落地國內(nèi)9個省份的11家醫(yī)院。

在燃石醫(yī)學2019年獲得的3．817億元營業(yè)收入中，有0．877億元來自院內(nèi)業(yè)務，占比23％，這個數(shù)字是2018年0．332億元的近3倍。

試劑入院的代表有泛生子、吉因加等。

2017年開始，泛生子逐步推進三大類不同產(chǎn)品的注冊報證，分三步逐級深入院內(nèi)服務。第一步，是IDH1和TERT基因相關檢測試劑盒完成產(chǎn)品注冊。這兩款試劑盒使用PCR方法即可進行檢測，進入院內(nèi)病理科無需對醫(yī)師進行額外培訓，并且這兩款試劑盒罕見地針對膠質瘤，快速打開醫(yī)院大門。第二步，生物芯片閱讀儀、中、高通量NGS測序儀和全自動加樣系統(tǒng)接連完成產(chǎn)品注冊。尤其是在2019年末迎來基因測序儀Genetron S5上市后，泛生子加快了院內(nèi)化布局節(jié)奏。第三步，品牌和儀器打入院內(nèi)后，泛生子開始著力更多更具深度的伴隨診斷產(chǎn)品開始順次通過審批，持續(xù)滿足醫(yī)院端的精準用藥需求。

吉因加在2020年11月完成2．5億元的B＋輪融資。一年前，吉因加基于華大智造所提供的DNBSEQ核心技術、四通道光路識別系統(tǒng)等所開發(fā)的基因測序儀Gene＋Seq－2000和Gene＋Seq－200，和響應的肺癌基因檢測試劑盒、Gene＋Oncobox配套軟件相繼拿到產(chǎn)品注冊證。

測序儀、試劑盒和軟件三證齊全，加上Oncobox腫瘤NGS全自動分析解讀一體機，吉因加開始謀劃院內(nèi)化，為醫(yī)院提供NGS一體化全流程解決方案，并陸續(xù)進入順利進入中山大學腫瘤防治中心、河南省腫瘤醫(yī)院、華西醫(yī)院、浙江省腫瘤醫(yī)院等。

不難發(fā)現(xiàn)，無論是團隊入院還是試劑入院，都離不開關鍵設備的定制化，如文庫制備系統(tǒng)、基因測序儀。如果說，服務或者產(chǎn)品推廣階段，基因檢測廠商主要通過臨床服務能力構建競爭優(yōu)勢，本地化階段的競爭力中，則多了一份技術合作能力的考量。

院外早篩蔚然成風，入院道阻且長

疾病篩查是國家高度重視的工作，也被作為多個高發(fā)疾病防控的抓手，每年都會在城鄉(xiāng)婦女中開展的“兩癌篩查”，在青年學生中開展的結核病篩查……基本實現(xiàn)對適齡人群的全覆蓋。此外，近年來，隨著高通量基因測序、循環(huán)腫瘤細胞檢測和基因甲基化檢測等相關技術的發(fā)展和成本的降低，基因檢測在臨床腫瘤和其他重大疾病的精準診療、早篩早診方面應用越來越廣泛。據(jù)CIC預計，2030年，腫瘤早篩市場規(guī)模將達到289億美元，對應用戶群體2030萬人。

在被廣泛納入醫(yī)療機構服務價格目錄以前，腫瘤早篩的基因檢測項目主要在院外完成，少數(shù)進入醫(yī)院的項目，主要采用LDT的形式提供服務。體檢機構是目前這類項目最主要的渠道，此外還有保險公司、互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療和線下藥店介入。動脈網(wǎng)在愛康國賓和美年大健康的官網(wǎng)上，都看到了早診早篩的基因檢測項目入口，價格從數(shù)百元到上萬元不等，有的作為單品銷售，另外的則嵌入高端體檢套餐。而在京東健康、阿里健康的基因檢測頻道，早診早篩項目數(shù)量僅次于新生兒疾病無創(chuàng)篩查。

院外早診早篩項目應用流程

一直以來，院外基因檢測的疾病篩查項目都飽受有效性爭議，其中一個很重要的原因，是商家在宣傳中，模糊了消費級基因檢測和院內(nèi)臨床級液體活檢的界限。通常，液體活檢是指通過監(jiān)測腫瘤或轉移灶釋放到血液中標志物來確定人體是否存在腫瘤細胞。目前，經(jīng)過大量驗證的腫瘤標志物主要有循環(huán)腫瘤細胞（CTC）、循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）碎片和液體活檢三類。

盡管海外已經(jīng)獲批上市多款液體活檢產(chǎn)品，國內(nèi)獲得三類注冊證的相關產(chǎn)品只有諾輝健康的常衛(wèi)清，用于結直腸癌的早期篩查。在市場推廣中，諾輝健康也將常衛(wèi)清作為進入院內(nèi)市場的敲門磚。

開發(fā)臨床級檢測產(chǎn)品，服務院內(nèi)和疾控需求，是腫瘤篩查產(chǎn)品發(fā)揮早診早篩作用的必然要求。

此前不久，廣東省醫(yī)療保障局將高通量基因測序、循環(huán)腫瘤細胞檢測、基因甲基化檢測等多項早篩相關技術納入市場調(diào)節(jié)價醫(yī)療服務價格項目，分別按照“位點”、“次”和“項”進行計價收費。其中，對于癌癥早篩用的比較多的基因甲基化檢測技術，多個常用位點如Septin9、PAX1、SHOX2、RASSF1A、SDC2、MGMT等基因甲基化狀態(tài)的檢測被列入價格目錄。

部分納入市場調(diào)節(jié)價醫(yī)療服務價格項目表

2020年8月，一項由國家重點研發(fā)計劃支持的腫瘤液體活檢專項啟動，突破癌癥篩查早期診斷和液體活檢早期治療的關鍵技術，建立高靈敏度、高特異性、高效率、經(jīng)濟的惡性腫瘤液體活檢技術體系，開發(fā)具有知識產(chǎn)權的篩查／早期診斷試劑盒，并在大型多中心前瞻性排隊中對肺癌和消化系統(tǒng)癌進行檢驗。泛生子、鹍遠基因都參與其中，提供關鍵的技術支持。

9月，泛生子HCCscreenTM獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的“突破性醫(yī)療器械”（Breakthrough Device Designation）認定。HCCscreenTM可以同時檢測外周血中游離DNA的多種甲基化和基因突變信息。11月，泛生子與無錫市政府合作，啟動“肝癌早篩綜合防控項目”， 共同注資成立運營中心，計劃利用HCCscreenTM在三年內(nèi)為無錫市15萬肝癌高危人群提供檢測及綜合防控。

12月，鹍遠基因完成10億元B輪融資，其開發(fā)的腸癌早期篩查和診斷產(chǎn)品ColonES? 常樂思?和ColonAiQTM常艾克TM已經(jīng)完成了FDA產(chǎn)品注冊申報的第二輪預審，其多癌早篩技術 PanSeer?也取得了大型自然人群隊列研究的階段性數(shù)據(jù)結果。B輪融資完成后，鹍遠基因計劃進一步擴充腫瘤早篩產(chǎn)品研發(fā)管線，并開展泛癌種早篩產(chǎn)品的擴大前瞻性驗證。

制藥

此外，在燃石醫(yī)學的IPO募資用途清單中，明確列出了投入癌癥早篩技術的研發(fā)。吉因加也建立了同時檢測基因組變異和甲基化水平的早篩技術體系，與301醫(yī)院健康管理研究院、湘雅醫(yī)院、河南省人民醫(yī)院、深圳市人民醫(yī)院等21家公立醫(yī)院體檢中心聯(lián)合開展中國人群泛癌種篩查研究項目（PREDICT，NCT04405557）。

腫瘤早篩產(chǎn)品驗證有效性，涉及大規(guī)模的臨床試驗，這需要大量的時間和資金投入，產(chǎn)品注冊申報中還需要推動監(jiān)管創(chuàng)新。當我們看到越來越多具備強大基因檢測能力的公司加入腫瘤早篩的臨床研究隊伍，腫瘤早篩產(chǎn)品入院也許就不遠了。

融資持續(xù)火熱，mNGS正快步走向規(guī)范

mNGS被視為NGS下一個最優(yōu)潛力的應用場景，在2019年大火一把。進入2020年，隨著新冠疫情將這項技術推向臺前，越來越多的資本被吸引進來。達晨創(chuàng)投、比鄰星創(chuàng)投、普華資本、辰德資本、火山石資本、國科嘉和、鼎暉投資等布局專業(yè)醫(yī)療賽道的明星投資機構紛紛入局。這期間mNGS融資的顯著特點，一個是獲投項目的融資間隔非常短，另一個是融資事件密集發(fā)生。

從披露時間看，金匙醫(yī)學從B輪融資到B＋輪融資的時間間隔不超過3個月，杰毅生物5個月內(nèi)完成Pre－A和A兩輪融資，予果生物的Pre－A和Pre－A＋輪融資的消息在半年內(nèi)發(fā)布�？紤]到項目方并不一定會選擇股份交割后立即對外發(fā)聲，這些融資的實際完成時間還可能更早、間隔可能更短。2月，予果生物和銳翌生物相繼公布融資消息；8月，杰毅生物和微遠生物相繼公布融資消息，微遠生物B輪融資金額高達2億元，將mNGS領域的資本關注推向極高點。

2020年mNGS領域融資事件匯總

不過，盡管資本端事件密集得讓人眼花，mNGS行業(yè)內(nèi)部的秩序似乎比較平穩(wěn)。這或許一方面是由于經(jīng)歷了腫瘤NGS混戰(zhàn)，基因檢測從業(yè)者們進入一個新領域時，都希望首先建立其行業(yè)標準和規(guī)則。另一方面，病原檢測和感染診斷原本就是嚴肅的院內(nèi)需求，這就要求mNGS產(chǎn)品和服務從一開始就要具備臨床級的準確性。

此外，監(jiān)管端十分重視mNGS技術在科研和臨床中的合規(guī)應用，幾個頭部項目也都在積極配合mNGS相關技術標準的制定。

有資深從業(yè)者告訴動脈網(wǎng)，自2018年開始，作為國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）的技術支撐部門，中國食品藥品檢定研究院連續(xù)3年組織相關企業(yè)開展mNGS標準品聯(lián)合研究。

“監(jiān)管新技術、新產(chǎn)品，必然需要創(chuàng)新的規(guī)則，”這位從業(yè)者表示，“這樣的規(guī)則勢必會在企業(yè)與監(jiān)管層的持續(xù)互動中逐漸變得清晰，因此各家的參與度都很高�！�

11月，作為國內(nèi)首個mNGS行業(yè)的專家共識，“中國宏基因組學第二代測序技術檢測感染病原體的臨床應用專家共識” 在《中華傳染病雜志》發(fā)布。共識由來自全國18家單位的共22位編寫專家組成員討論撰寫。復旦大學附屬華山醫(yī)院張文宏教授為通訊作者。這份專家共識對mNGS的臨床應用范圍、樣本采集、分析解讀、質控等結合證據(jù)提供了指導思路和推薦意見。

此外，單細胞測序也是2020年基因檢測不得不被提及的話題。高通量單細胞測序技術有望逐漸取代傳統(tǒng)的整體樣本二代測序，主要是在臨床和藥物開發(fā)方面，可以替代或互補分子、細胞學和組織病理檢測的現(xiàn)有技術，或者用于新興的免疫治療，細胞及基因治療等系統(tǒng)性療法的開發(fā)。

今年5月2020年5月，�；萆�物的單細胞圖像分析自動分離儀，經(jīng)湖南省藥品監(jiān)督管理局批準，正式取得第二類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證，成為國內(nèi)這一領域的首證。

9月、11月和12月，新格元生物分別獲得三輪共計7000萬美元融資，投資方包括騰訊，禮來亞洲、夏爾巴投資、鼎暉投資、軟銀中國等。新格元生物的產(chǎn)品體系包括Singleron Matrix?自動化單細胞測序文庫構建儀器、GEXSCOPE?高通量單細胞測序試劑盒，F(xiàn)ocuSeq?靶向高通量單細胞測序產(chǎn)品，CeleScope?生信分析軟件及SynEcoSys?單細胞數(shù)據(jù)庫，已服務近300家知名醫(yī)院、藥企及科研院所。

另一家頗受關注的單細胞測序領域企業(yè)是丹序生物，成立于2020年，9月即完成1億元A輪融資。丹序生物由中美四院院士謝曉亮教授擔任聯(lián)合創(chuàng)始人和首席科學顧問，主要是利用單細胞測序技術平臺進行抗體藥物的研究和開發(fā)。

2020年8月，丹序生物的首款產(chǎn)品抗新冠病毒中和抗體（DXP593和DXP604）與百濟神州就大中華地區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權益達成獨家授權協(xié)議。

實際上，無論從哪個節(jié)點回頭看，基因檢測都一直在路上，舊的產(chǎn)品在成熟、新的產(chǎn)品在萌芽、有的模式被證偽、好的模式取而代之，在這個過程中會涌現(xiàn)出許多強者，但強者不會恒強。思變，會讓強者愈強。

作者：王世薇