誰說天不怕地不怕，就怕CFO當(dāng)CEO來著？

Mike Sherman，這位曾擔(dān)任Endocyte和Chimerix兩家biotech CEO的財(cái)務(wù)老兵，用8年時(shí)間打破了這一偏見。

2017年，他主導(dǎo)Endocyte以1200萬美元、1.6億美元里程碑收購Pluvicto（177Lu-PSMA-617）。隨著Pluvicto臨床不斷取得進(jìn)展，隨后一年時(shí)間，Endoyte上演了股價(jià)20倍的壯舉。2018年10月，更是以21億美元賣身諾華，回報(bào)驚人。

2025年，他再次出手，將Chimerix以9.35億美元賣給Jazz，而核心資產(chǎn)ONC201（Dordaviprone）的收購成本僅為3900萬美元現(xiàn)金+3900萬美元股權(quán)+里程碑款，總計(jì)3.6億美元。

兩次交易，兩次抄底，兩次高價(jià)退出，更令人驚嘆的是，這兩家biotech的共同點(diǎn)均是絕境逢生——Endocyte因卵巢癌管線EC1456失敗瀕臨破產(chǎn)，Chimerix因抗病毒藥物研發(fā)受挫市值跌至谷底。

而Mike Sherman的解法簡單粗暴：瞄準(zhǔn)臨床急迫需求，低價(jià)收購臨床中期資產(chǎn)，快速調(diào)整開發(fā)策略，高價(jià)賣給大藥企。這種“倒?fàn)斒?rdquo;的商業(yè)智慧，不僅讓股東賺得盆滿缽滿，更讓諾華、Jazz等巨頭心甘情愿買單。

當(dāng)然，Mike Sherman的兩次低買高賣，絕非偶然的個(gè)人神話，而是成熟醫(yī)藥市場創(chuàng)新鏈條的必然產(chǎn)物。

在海外，從貝恩資本生命科學(xué)基金到Flagship Pioneering，從Robert Duggan到Ron Renaud、Khurem Farooq，無數(shù)“倒?fàn)?rdquo;游走在biotech與大藥企之間。

他們的價(jià)值，不僅在于賺取交易差價(jià)，更在于加速迭代、激活存量、促進(jìn)協(xié)作，讓整個(gè)創(chuàng)新藥生態(tài)滾動(dòng)起來。

/ 01 / CFO的華麗轉(zhuǎn)身

2006年，Mike Sherman加入Endocyte，擔(dān)任CFO。

這家由美國普渡大學(xué)的研究者發(fā)起的基于葉酸類似物為主的放射性藥物公司，最初的希望是卵巢癌藥物EC1456。

隨著臨床數(shù)據(jù)的讀出，Mike Sherman成功幫助公司完成了多輪融資，并于2011年頂著精準(zhǔn)醫(yī)療的概念上市，股價(jià)也一路走高。

然而，科學(xué)規(guī)律無情，2014年EC1456三期臨床失敗，股價(jià)暴跌70%，2016年創(chuàng)始人Philip Low離職，公司陷入絕境。

危急時(shí)刻，Mike Sherman被推上CEO之位，等待他的是一地雞毛：賬上現(xiàn)金不足2億美元，管線青黃不接，資本市場信心盡失。

轉(zhuǎn)折點(diǎn)出現(xiàn)在2017年。Mike Sherman敏銳捕捉到放射性配體療法（RLT）的潛力，以1200萬美元預(yù)付款+1.6億美元里程碑，從ABX公司拿下177Lu-PSMA-617，也就是后來的Pluvicto。

這款靶向PSMA（前列腺特異性膜抗原）的前列腺癌藥物，最初在開放標(biāo)簽單臂前列腺癌試驗(yàn)中表現(xiàn)出的數(shù)據(jù)不佳，當(dāng)時(shí)其所有者ABX無法重啟臨床研究，因此以1200萬美元轉(zhuǎn)讓了出去。

Endocyte處境堪憂，Mike Sherman決定賭上一把。

當(dāng)然，這并非盲目下注。Mike Sherman看到了關(guān)鍵機(jī)會(huì)，其認(rèn)為在轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌領(lǐng)域，“（177Lu-PSMA-617）比我們見過的任何東西都要好得多”；并且，雖然放射性藥物在商業(yè)成功方面有著曲折的歷史，但拜耳的Xofigo注射劑正在向外界它們的潛力。

通過與ABX的交易，Endocyte轉(zhuǎn)變成了一家具有領(lǐng)先臨床階段放射性配體治療藥物的biotech。

拿下Pluvicto后，Endocyte旋即邀請(qǐng)了康奈爾大學(xué)醫(yī)院的核醫(yī)學(xué)科主任David Mozley教授加入。這是個(gè)既有核醫(yī)學(xué)臨床經(jīng)驗(yàn)又懂藥物開發(fā)的復(fù)合型專家，在澳大利亞墨爾本主持的2個(gè)II期研究中，加入了FDG-PET，排除了有“病灶代謝水平（FDG攝�。└摺⒌玃SMA-PET顯像攝取低的患者，研究結(jié)果RECIST達(dá)到了高達(dá)70%的客觀效應(yīng)率。

Endocyte利用這些數(shù)據(jù)，設(shè)計(jì)全球III期臨床方案。隨著其繼續(xù)發(fā)布更多的二期臨床數(shù)據(jù)并順利進(jìn)入三期階段，一年間其股價(jià)從1美元左右漲到了20美元左右。

更重要的是，在Endocyte買下Pluvicto之際，諾華剛剛收購了AAA公司，在獲得治療神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的177Lu-DOTATATE（Lutathera）的同時(shí)，也獲得了AAA公司的放射性藥物專業(yè)人才和整套體系與能力。

自此諾華開啟了進(jìn)入核藥市場的大門，緊接著開始一系列搶灘核藥跑馬圈的大動(dòng)作。2018年10月，諾華決定以21億美元收購Endocyte，每股24美元，較Endocyte前一日收盤價(jià)15.56美元溢價(jià)54%，為的就是Pluvicto。

一年時(shí)間，Endoyte成功將1.8億美元的潛在總額，變現(xiàn)成了21億美元，足以說明Mike Sherman當(dāng)時(shí)的眼光之毒辣。

當(dāng)然，這筆交易后續(xù)也為諾華帶來了豐厚的回報(bào)，Pluvicto在2022年成功上市，2024年成功跨過十億美元門檻。

/ 02 / 再次力挽狂瀾

成功將Endoyte賣給諾華后，Mike Sherman開啟了下一階段的故事。

2019年4月，Mike Sherman加入了Chimerix，擔(dān)任CEO。這家曾經(jīng)的埃博拉概念大牛股，因抗埃博拉藥物Brincidofovir臨床失敗而股價(jià)崩盤，正試圖轉(zhuǎn)型，但核心管線DSTAT在新冠和AML適應(yīng)癥上接連受挫。

與Endocyte一樣，Chimerix也走到了生死關(guān)頭。當(dāng)時(shí)公司賬上只剩1.1億美元，而公司一年就要燒掉5000多萬美元的研發(fā)費(fèi)用。

Mike Sherman的解法同樣犀利：低價(jià)收購臨床中期資產(chǎn)，瞄準(zhǔn)罕見病未滿足需求。

2021年初，Chimerix以3900萬美元現(xiàn)金+3900萬美元股權(quán)+里程碑款，總計(jì)3.6億美元收購Oncoceutics獲得一款靶向DRD2/ClpP的雙機(jī)制小分子藥物Dordaviprone，用于治療H3 K27M突變彌漫性膠質(zhì)瘤。

這是一種罕見腦瘤，主要侵襲兒童及青少年群體。美國國家癌癥研究所數(shù)據(jù)顯示，該疾病5年生存率不足10%，放療后中位生存期僅9-12個(gè)月，臨床需求極為迫切。然而，由于患者群體規(guī)模有限（美國年新增約2000例），藥企往往忽視這一領(lǐng)域，導(dǎo)致數(shù)十年來缺乏針對(duì)性療法。而Dordaviprone已獲得該疾病的罕見兒科疾病認(rèn)定。

當(dāng)時(shí)，分析師認(rèn)為，Dordaviprone的市場潛力達(dá)5億美元。而由于這一筆交易的對(duì)價(jià)足夠低，Chimerix當(dāng)天股價(jià)大漲近70%。其后兩年間，由于沒有數(shù)據(jù)催化劑，Chimerix股價(jià)回落至低點(diǎn)。

直到去年底，其向FDA提交新藥上市申請(qǐng)，以加速批準(zhǔn)Dordaviprone用于復(fù)發(fā)性H3 K27M 突變彌漫性膠質(zhì)瘤患者。FDA已經(jīng)接受了申請(qǐng)，PDUFA日期為2025年8月18日。

3月5日，Jazz宣布以全現(xiàn)金9.35億美元收購Chimerix，進(jìn)一步加強(qiáng)其腫瘤布局。

你或許納悶，Chimerix為什么在這個(gè)關(guān)口賣掉公司？或許是出于現(xiàn)實(shí)問題，截至去年三季報(bào)，公司賬上只有1.36億美元，眼下正處于三期臨床燒錢階段。

而此次申報(bào)上市是基于Dordavipron的二期臨床數(shù)據(jù)，雖然療效可觀（28%的客觀緩解率，中位緩解持續(xù)時(shí)間為10.4個(gè)月），但能否成功獲批、是否需要進(jìn)一步補(bǔ)充數(shù)據(jù)，仍未可知。這進(jìn)一步考驗(yàn)著Chimerix的現(xiàn)金流。

退一步而言，即使成功提前獲批，公司也不具備商業(yè)化能力。這種情況下，選擇賣身也有情可原。

無論如何，Mike Sherman不僅在4年時(shí)間里，挽救Chimerix于水火，更是再一次做到了低買高賣。

當(dāng)初3.6億美元的總價(jià)，換來9.35億美元的收購款。如果僅算預(yù)付款與這4年的研發(fā)費(fèi)用，大約是3.1億美元的投入，換來超6億美元的回報(bào)。

/ 03 / 數(shù)據(jù)、時(shí)機(jī)與退出藝術(shù)

Mike Sherman眼光可謂非常獨(dú)到，短短4年不到，價(jià)值翻倍，這就是創(chuàng)新藥的商業(yè)價(jià)值潛力，雖然投資回報(bào)率遠(yuǎn)不及Pluvicto，但絕對(duì)價(jià)值仍是巨大的。

這兩次“神操作”，也讓我們看到了創(chuàng)新藥倒?fàn)數(shù)纳�意�?jīng)，如何用“低價(jià)資產(chǎn)”撬動(dòng)“高價(jià)交易”。

首先在于，以需求導(dǎo)向型制定收購策略。無論P(yáng)luvicto還是Dordaviprone，針對(duì)的都是臨床急迫需求新療法的領(lǐng)域，同時(shí)Mike Sherman還有更多考量，比如Dordaviprone可以幫助其布局兒科罕見病（優(yōu)先審評(píng)券+罕見病政策紅利）。畢竟，僅優(yōu)先審評(píng)券的市場價(jià)就達(dá)1億美元。

從中也能看出，Mike Sherman擅長選定“大藥企忽視、但臨床價(jià)值明確”的細(xì)分領(lǐng)域，從而在交易中掌握議價(jià)權(quán)。

其次在于抄底時(shí)機(jī)。Mike Sherman曾說過，“Endocyte是一家數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的公司，我們致力于在科學(xué)指導(dǎo)下對(duì)臨床項(xiàng)目進(jìn)行嚴(yán)格的管理”。

CFO出身的他，在生物科技領(lǐng)域摸爬滾打了30年，對(duì)數(shù)據(jù)足夠敏感，無論是Pluvicto還是Dordaviprone，都是看到臨床數(shù)據(jù)后，決定拿下。而他也擅長在標(biāo)的陷入困境時(shí)抄底，最終的BD、收購價(jià)格，足以說明其兼具科學(xué)洞察與高超的商業(yè)談判技巧。

最后則是關(guān)于退出時(shí)機(jī)的判斷。Endocyte賣給諾華時(shí)，Pluvicto尚處于III期；Chimerix賣給Jazz時(shí)，Dordaviprone處于提前審批階段。

這種“臨門一腳前退出”的策略，看似放棄最大收益，實(shí)則規(guī)避了臨床和商業(yè)化風(fēng)險(xiǎn)。Mike Sherman深諳，biotech的終極使命不是把藥推上市，而是完成價(jià)值傳遞。

在科學(xué)指導(dǎo)下嚴(yán)格管理項(xiàng)目，Mike Sherman的這句話，或許是其成功的最佳注腳。在biotech的生死賭局中，他既像科學(xué)家般理性分析數(shù)據(jù)，又像商人般理性計(jì)算得失。而當(dāng)這兩者結(jié)合時(shí)，便成就了21億美元與9.35億美元的傳奇。

/ 04 / 沒有中間商，哪來新藥革命

當(dāng)然，Mike Sherman的兩次“低買高賣”，絕非偶然的個(gè)人神話，而是成熟醫(yī)藥市場創(chuàng)新鏈條的必然產(chǎn)物。

大藥企難以容忍早期研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)缺乏商業(yè)化能力，biotech則受限于資金與規(guī)模——而“倒?fàn)?rdquo;的存在，恰恰填補(bǔ)了這一斷層。

Mike Sherman用低價(jià)收購“被低估的臨床資產(chǎn)”，通過優(yōu)化開發(fā)策略提升價(jià)值，再高價(jià)轉(zhuǎn)手給具備商業(yè)化能力的巨頭。這種模式本質(zhì)上是將創(chuàng)新風(fēng)險(xiǎn)從單一企業(yè)分散至全鏈條。

而在成熟市場，一款藥物的命運(yùn)可能需要經(jīng)歷多輪轉(zhuǎn)手。從貝恩資本生命科學(xué)基金到Flagship Pioneering，從Robert Duggan到Ron Renaud、Khurem Farooq，無數(shù)“倒?fàn)?rdquo;游走在biotech與大藥企之間，用資本與眼光編織出一張讓創(chuàng)新流動(dòng)的巨網(wǎng)。

比如大名鼎鼎的Duggan，一手創(chuàng)造了伊布替尼，如今其正在運(yùn)作Summit，希望再次創(chuàng)造傳奇。

而在眼下正在興起的NEWCO浪潮背后，也站著諸多并購高手。比如賺走恒瑞醫(yī)藥45倍差價(jià)的Aiolos Bio，在將公司以10億美元首付賣身給GSK后，包括CEO、首席科學(xué)官、技術(shù)官等原班人馬又成立了一家新公司，Verdiva Bio，并在年初完成了4.1億美元的融資，引進(jìn)了先為達(dá)生物的三款減重產(chǎn)品。

在出海這條路上，恒瑞醫(yī)藥被中間商賺過一次差價(jià)后，決定和資本一起創(chuàng)造中間商，并于2024年5月完成了總額達(dá)60億美元的BD。除了首付款、里程碑等，恒瑞醫(yī)藥還將獲得Hercules19.9%的股份。

而Hercules背后的機(jī)構(gòu)，則找來了并購高手Ron Renaud出任該公司的總裁兼CEO。

當(dāng)然，“倒?fàn)?rdquo;的核心能力，是識(shí)別那些“蒙塵的鉆石”。換句話說，Mike Sherman們的價(jià)值，不僅在于賺取交易差價(jià)，更在于——

加速迭代：通過快速試錯(cuò)篩選出真正有效的療法；

激活存量：將“失敗項(xiàng)目”轉(zhuǎn)化為“成功燃料”；

促進(jìn)協(xié)作：打破大藥企、biotech與資本間的信息孤島。

這種“倒?fàn)斒?rdquo;的商業(yè)智慧，恰恰是我們的產(chǎn)業(yè)發(fā)展所需要補(bǔ)足的。我們不僅需要更多埋頭做實(shí)驗(yàn)的科學(xué)家，也需要敢賭敢賣的Mike Sherman們。

       原文標(biāo)題 : 在海外，“倒?fàn)敗睋纹饎?chuàng)新藥半邊天