創(chuàng)新藥企創(chuàng)業(yè)，成功是小概率事件，失敗、消失是最常見的結(jié)局。

過去 20 多年的 biotech 前進(jìn)浪潮中，有無數(shù)明星企業(yè)悄聲無息地消失，它們曾經(jīng)激昂的故事在市場記憶中慢慢褪去。

這也正成為基因療法明星公司藍(lán)鳥（Bluebird Bio）的故事。

2 月 21 日，藍(lán)鳥宣布，已達(dá)成最終協(xié)議，由全球投資公司凱雷和 SK Capital 管理的基金與經(jīng)驗豐富的生物技術(shù)高管團(tuán)隊合作進(jìn)行收購。

這已經(jīng)是藍(lán)鳥最好的結(jié)局，卻略顯悲涼。

此次收購價格不過 2900 萬美元，不足前一日市值的一半，可謂屈辱求全；即便觸發(fā)里程碑條款也只能增加至 9600 萬美元，而藍(lán)鳥的巔峰市值超過百億美元。

沒辦法，對于 biotech 而言，是 “創(chuàng)新者贏”，大家都會做的事情一定不是勝負(fù)手，一些打破常規(guī)的東西才是，但這種創(chuàng)新也可能走入死胡同。

藍(lán)鳥因為超前的基因療法而聞名，率先成功上岸成為先驅(qū)，但基因療法的創(chuàng)新性，導(dǎo)致安全性問題拖延商業(yè)化節(jié)奏，又因為價格問題導(dǎo)致變現(xiàn)困難…… 一系列因素讓藍(lán)鳥持續(xù)失血，最終無力回天。

科學(xué)成功并不代表財務(wù)成功。在鼎盛時期，可能沒有多少人會想到，曾經(jīng)市值超百億美金的藍(lán)鳥，會是這樣的結(jié)局，但在創(chuàng)新藥領(lǐng)域又顯得不是那么陌生。

2 月 21 日，藍(lán)鳥宣告 “消失” 的那一夜，無疑成為了一個 “時刻”，將會持續(xù)警醒類似的公司。

/ 01/ 最好的結(jié)局

之所以說低價出售是藍(lán)鳥最好的解決辦法，因為這是其排解債務(wù)危機(jī)唯一的方式。截至 2024 年 9 月末，藍(lán)鳥本質(zhì)上已經(jīng) “資不抵債”：負(fù)債已經(jīng)超過資產(chǎn)總額。

單純看現(xiàn)金方面，其賬上現(xiàn)金余額為 7065 萬美元，而短期借款也達(dá)到了 7060 萬美元，現(xiàn)金壓力就已經(jīng)不小。算上其它負(fù)債，其凈資產(chǎn)為 “-578 萬美元”。

從其財務(wù)狀況來看，很難在短期扭轉(zhuǎn)敗局。2023 年第三季度，其收入為 1060 萬美元，低于去年同第二季度的 1610 萬美元，和 2023 年同期的 1230 萬美元。

陷入困境的財務(wù)狀況，已經(jīng)對其經(jīng)營造成了影響，甚至這種影響在不斷擴(kuò)大。藍(lán)鳥董事會認(rèn)為，如果短期沒有大量資本注入，公司將面臨違反貸款契約的風(fēng)險。更嚴(yán)峻的情況可能是停擺，去年藍(lán)鳥已經(jīng)表示，可能只能撐到今年的第二季度。

在這一背景下，Bluebird 需要借助外力的幫助。

但問題在于，市場對于基因療法的態(tài)度變化，從起初未知的擔(dān)心，再到充滿期待的追捧，再到如今歸于平靜，對藍(lán)鳥感興趣的機(jī)構(gòu)或個人可能不在少數(shù)，但真正愿意大力援助的不多。

在過去五個月，藍(lán)鳥與 70 多名潛在投資者和合作伙伴會面后，才達(dá)成了這筆交易。換句話說，凱雷和 SK Capital 給出的條件，已經(jīng)很可能是最為豐厚的。

根據(jù)藍(lán)鳥董事會所說，這項交易是為股東創(chuàng)造價值的唯一可行解決方案。也正因此，藍(lán)鳥只能選擇低價賣身：

每股 3 美元的價格，不足 2 月 20 日收盤價（7.04 美元）的一半。只有私募股權(quán)公司能夠在 2027 年底前在任何 12 個月內(nèi)將 bluebird 的三種基因療法的銷售額提高到 6 億美元，它將額外支付每股 6.84 美元的或有價值權(quán)。

雖然無奈，但也只能接受。

/ 02/ 被“安全”影響節(jié)奏、改變形勢

藍(lán)鳥墜落，也可以說是情理之中。

表面看，藍(lán)鳥是基因療法先驅(qū)，2020 年以來，Zynteglo、Skysona、Lyfgenia 三款產(chǎn)品相繼獲批上市，產(chǎn)品陣營不斷擴(kuò)大。

但如果以更深入的視角來看，在其發(fā)展過程中，可以說是并不順利。在其產(chǎn)品相繼上市背后，實(shí)際上安全性問題持續(xù)困擾著藍(lán)鳥，導(dǎo)致其核心管線的節(jié)奏大幅拖延。

例如，藍(lán)鳥最寄予厚望的 Lyfgenia 在 2023 年年底獲批上市，但約在 8 年前，藍(lán)鳥生物便啟動了該療法的研發(fā)工作。

此后，該療法上市申請遭遇了一系列挫折。尤其在 2021 年，F(xiàn)DA 叫停了 Lyfgenia 面向 18 歲以下鐮狀細(xì)胞病患者的臨床試驗，原因是有患者發(fā)展為急性髓性白血病。

延緩的不只是臨床節(jié)奏，還包括商業(yè)化節(jié)奏。

2021 年，Lyfgenia 被叫停的同時，已經(jīng)在歐洲獲批上市的 Zynteglo，因為與 Lyfgenia 使用了相同的慢病毒粒載體，可能存在潛在的安全問題，也被藍(lán)鳥暫停銷售。

雖然經(jīng)過 5 個月的評估，最終證明治療收益大于風(fēng)險，Zynteglo 能夠重新開始銷售，而 Lyfgenia 臨床試驗也得以重啟，但就在半年后，Lyfgenia 的臨床試驗再次遇到問題。

一名青少年患者在接受 Lyfgenia 治療后出現(xiàn)了持續(xù)性非輸血依賴性貧血，18 歲以下鐮狀細(xì)胞病患者的臨床研究進(jìn)程被部分?jǐn)R置。

幾經(jīng)波折，Lyfgenia 好不容易在 2023 年年底上市，但恰在 Lyfgenia 獲批的同一天，全球首款基因編輯療法 Casgevy 也獲得了 FDA 批準(zhǔn)，且與 Lyfgenia 是同一適應(yīng)癥，定價相對更低：Lyfgenia 定價為 310 萬美元，而 Casgevy 定價為 220 萬美元。

因為安全性問題，不僅影響上市節(jié)奏，增加了失血的時間，讓市場對其耐心降低；又因為市場格局改變導(dǎo)致難度增加，藍(lán)鳥的處境看上去那么樂觀。

而最終商業(yè)化的困境，又給了藍(lán)鳥致命一擊。

/ 03/ 天價基因療法賣不動

被市場寄予厚望的基因療法，賣不動。

去年 11 月，藍(lán)鳥表示，其僅有 57 名患者開始接受治療，其中 35 人接受的是 Zynteglo 療法，17 人接受的是 Lyfgenia 療法，5 人接受的是 Skysona 療法。

在藍(lán)鳥生物啟用的 70 多家治療中心中，僅有 40% 的中心為至少一名患者啟動了治療。

也正因此，藍(lán)鳥的商業(yè)化管線越來越多，但收入增長有限，財務(wù)狀況持續(xù)惡化。而之所以如此，原因無他：價格過于高昂，Zynteglo 美國定價 280 萬美元，Skysona 定價 300 萬美元，Lyfgenia 定價 310 萬美元。

顯然普通人是很難支付這昂貴的藥物費(fèi)用，為此藍(lán)鳥瞄準(zhǔn)了德國這種實(shí)行全民醫(yī)保的國家，希望由政府為昂貴的藥物買單，不過歐洲 Zynteglo 的售價高達(dá) 157.5 萬歐元（約合 1210 萬人民幣）。

但德國地中海貧血患者并不多，因而德國只同意半價為這一藥物買單。

價格方面的分歧使得這一筆交易以失敗告終，而藍(lán)鳥生物也決定攜 Zynteglo、Skysona 退出歐洲市場 。

基因療法不斷刷新著天價藥的上限。從 100 萬美元到 200 萬美元再到 350 萬美元 / 針，全世界沒有一個國家的衛(wèi)生系統(tǒng)可以負(fù)擔(dān)得起，包括美國也頗為頭疼。

截至目前，基因療法在美國也難以獲得高額的報銷支持，再加上，目前基因療法所針對的多是單基因遺傳病，而單基因遺傳病絕大多數(shù)為罕見病，患者群體并不大。就拿地中海貧血這一疾病來說，該病在世界范圍內(nèi)發(fā)病率為十萬分之一。

高昂的價格，加之小眾的群體，使得基因療法難以找到買單者，也就出現(xiàn)了上文提及的情況：藍(lán)鳥基因療法治療人數(shù)還未突破百人，大部分治療中心處于 “閑置” 狀態(tài)。

這也就造成了藍(lán)鳥單季度銷售額只有 1000 多萬美元，嚴(yán)重入不敷出，在價值毀滅的路上越走越遠(yuǎn)，讓人看不到希望。

/ 04/ 總結(jié)

藍(lán)鳥的遭遇告訴我們，在藥物研發(fā)領(lǐng)域，即便你追逐雄心勃勃的目標(biāo)，成為先驅(qū)者，達(dá)成臨床試驗的終點(diǎn)指標(biāo)，獲得FDA的批準(zhǔn)，推出能夠治療此前從未得到有效治療患者的產(chǎn)品…… 但最終仍有可能失敗。

因為創(chuàng)新藥的發(fā)展歷程并不像人們想象的那樣簡單明了。尤其是過度追求新技術(shù)，或許會吸引眾人的關(guān)注與追捧，但在研發(fā)過程中，總會出現(xiàn)意想不到的變數(shù)。

更進(jìn)一步講，科學(xué)成功也不意味著財務(wù)成功，而最終的商業(yè)化也遠(yuǎn)非簡單計算就能實(shí)現(xiàn)。

種種因素致使變現(xiàn)的節(jié)奏和成果，往往與預(yù)期存在差距。

但殘酷的現(xiàn)實(shí)是，創(chuàng)新藥企消耗現(xiàn)金的速度并不會因這些因素而減緩。這就可能導(dǎo)致 “剪刀差” 的出現(xiàn)，一旦這種 “剪刀差” 無法得到扭轉(zhuǎn)，很可能會不斷消磨市場信心，最終使企業(yè)陷入困境。

如何避免出現(xiàn)這種情況，這不僅是藍(lán)鳥需要解決的問題，也是所有致力于技術(shù)創(chuàng)新的biotech必須應(yīng)對的挑戰(zhàn)。藍(lán)鳥以一種悲壯的方式，再次給市場敲響了警鐘。

       原文標(biāo)題 : 藍(lán)鳥“消失”的那一夜