一個(gè)研究小組終于發(fā)現(xiàn)了阿爾茨海默病中神經(jīng)元的死亡機(jī)制。

魯汶大學(xué)VIB研究所腦與疾病研究中心

9月16日消息

該研究團(tuán)隊(duì)由魯汶大學(xué) VIB 研究所（VIB-KU Leuven）和倫敦大學(xué)學(xué)院（University College London，UCL）英國(guó)失智癥研究所 （UK DRI）的 Bart De Strooper 教授以及 VIB-KU Leuven 的 Sriram Balusu 博士領(lǐng)導(dǎo)。

Bart De Strooper  教授和 Sriram Balusu 博士

作為近幾十年來(lái)科學(xué)討論的主題，一篇突破性的研究論文闡明了神經(jīng)元在暴露于淀粉樣斑塊和 tau 蛋白纏結(jié)時(shí)如何啟動(dòng)程序性細(xì)胞死亡，即壞死性凋亡（Necroptosis）。這是與阿爾茨海默病有關(guān)的錯(cuò)誤折疊蛋白質(zhì)的標(biāo)志。這篇題為“ MEG3 激活模擬阿爾茨海默病的人類神經(jīng)元異種移植物中的壞死性凋亡”（ MEG3 activates necroptosis in human neuron xenografts modeling Alzheimer’s disease）的論文發(fā)表在《科學(xué)》（Science）雜志上。

研究于2023年9月14日發(fā)表在《Science》（最新影響因子：56.9）雜志上

更重要的是，研究小組能夠防止神經(jīng)元死亡，并在此過(guò)程中拯救它們。這一發(fā)現(xiàn)為未來(lái)潛在的治療開(kāi)辟了新通路。

倫敦大學(xué)學(xué)院 UK DRI 和 VIB-KU Leuven 腦與疾病研究中心的組長(zhǎng) Bart De Strooper 教授表示：“我們的研究撥開(kāi)了阿爾茨海默病之前的迷霧，揭示了神經(jīng)元流失的潛在關(guān)鍵因素（稱為 MEG3 的 RNA 基因），以及壞死性凋亡的過(guò)程。這些發(fā)現(xiàn)是進(jìn)一步我們了解這種復(fù)雜且經(jīng)常被誤解的疾病的基本機(jī)制的重要一步。”

破解阿爾茨海默病之謎的新模型

了解 AD 的關(guān)鍵挑戰(zhàn)之一是將其定義標(biāo)志（淀粉樣蛋白斑、tau 蛋白纏結(jié)和神經(jīng)元死亡）相互聯(lián)系起來(lái)。

研究中使用的大多數(shù)小鼠模型無(wú)法自然地復(fù)制這些特征，這讓科學(xué)家們對(duì)它們與疾病進(jìn)展有何關(guān)系留下了懸而未決的問(wèn)題。

De Strooper 實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員、該論文的第一作者 Sriram Balusu 表示：“為了彌補(bǔ)這一差距，我們創(chuàng)建了一個(gè)新模型，將健康的人類和小鼠神經(jīng)元植入 AD 小鼠模型的大腦中。這些神經(jīng)元的神經(jīng)變性與人類大腦中的對(duì)應(yīng)部分非常相似，這使我們能夠在大腦衰老過(guò)程中研究它們，并為 AD 的潛在過(guò)程提供新的線索。”

共焦圖像顯示表達(dá)淀粉樣斑塊（藍(lán)色）的小鼠中移植的人類神經(jīng)元（綠色）和小鼠神經(jīng)元（紅色和白色）

值得注意的是，只有人類神經(jīng)元，而不是嚙齒動(dòng)物神經(jīng)元，表現(xiàn)出患者大腦中所見(jiàn)的阿爾茨海默病特征，包括 tau 蛋白纏結(jié)和顯著的神經(jīng)元細(xì)胞流失。

這表明，阿爾茨海默病中可能存在人類特有的因素，而標(biāo)準(zhǔn)小鼠模型無(wú)法復(fù)制這些因素。

了解為什么小鼠神經(jīng)元對(duì)淀粉樣蛋白病理學(xué)更具抵抗力不僅有助于更好地模擬該疾病，而且還可能刺激對(duì)預(yù)防神經(jīng)變性的通路的研究。

腦細(xì)胞流失的罪魁禍?zhǔn)?/strong>