出品 ｜ 子彈財觀

作者 ｜ 龍老師

2000元的腸癌早篩市場，突然出現(xiàn)了500元、1000元的鲇魚，但這并不奇怪，這是一種我們習(xí)以為常的行業(yè)現(xiàn)象。

而本文則試圖告訴消費者，這個市場的金標(biāo)準(zhǔn)到底是什么？有些產(chǎn)品為什么不靠譜？消費者該如何選擇？

其實，在消費者做選擇前，企業(yè)就已經(jīng)選擇過了，他們選擇的技術(shù)路徑，價格和營銷策略，就決定了它們的格局。

而格局，即是終局。

1、火起來的癌癥早篩國內(nèi)只有一張篩查注冊證

ZAODX世界腫瘤早篩大會，是全球首個以“腫瘤早篩”為核心貫穿全程的國際化大會，也成了最近業(yè)內(nèi)外關(guān)注度較高的大會。

某種程度上，這是因為癌癥早篩將徹底改變?nèi)藗儗�抗癌癥的進程，改變我們每個人的生活。

拿到中國首個癌癥早篩證的諾輝健康CEO朱葉青在早篩大會上指出：“近年來癌癥早篩漸成熱點，原因就是它的臨床價值重點不是發(fā)現(xiàn)更多癌癥患者，而是更早發(fā)現(xiàn)癌前病變的患者，從而把抗癌變成‘治未病’，阻斷更多人成為癌癥患者的進程，這才是癌癥早篩最大的意義”。

自古以來癌癥就是人類最大的疾病，尋找癌癥的治愈方法，是最偉大的科學(xué)史詩。但即使如此，據(jù)粗略的統(tǒng)計，當(dāng)前，每兩位男士當(dāng)中就有一位會得癌癥，每三位女士當(dāng)中就會有一位會得癌癥，每四個人當(dāng)中會有一個人死于癌癥。

為此，人類延伸出新的策略——上個世紀80年代初期，世衛(wèi)組織（WHO）就已經(jīng)提出了癌癥防治的“三早”策略—早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。

（圖 ／ 攝圖網(wǎng)，基于VRF協(xié)議）

但是，人類對早篩重要性的認識，和大量企業(yè)投身早篩，中間又匆匆渡過了幾十年。隨著技術(shù)特別是基因技術(shù)的成熟，直到其中的體外早篩品類（IVD）以其高依從性和高可及性的特點，才成為近年來創(chuàng)新藥械研發(fā)的重點。

癌癥早篩是生物前沿技術(shù)的競爭，也是資本的競爭。目前，整個中國IVD行業(yè)的上市企業(yè)，一共有58家，其中近50％是在近三年完成上市的，說明這幾年IVD的發(fā)展已進入快車道。

從國家層面看，2022年2月2日，美國總統(tǒng)拜登宣布重新啟動“白宮抗癌登月計劃”，承諾在未來25年內(nèi)努力將美國人的癌癥死亡率降低50％。中國的決策層對早篩的重視程度絲毫不低于美國，今年國家衛(wèi)健委的腫瘤宣傳周主題就定為癌癥防治的“早早行動”并且在腫瘤周首日定為“中國癌癥早篩日”。

消費者買單是癌癥早篩最大的背書。2021和2022年，618、雙十一基因檢測都榜上有名，癌癥早篩單品常衛(wèi)清連續(xù)拿下單品銷冠。

值得關(guān)注的是，常衛(wèi)清在癌癥早篩產(chǎn)品中居然是“一花獨放”。截至目前，國家藥品監(jiān)督管理局僅批準(zhǔn)了這一張癌癥早篩許可證。諾輝健康CEO朱葉青在日前舉辦的ZAODX世界腫瘤早篩大會上講到：“這個行業(yè)里，一‘證’獨秀不是春，我們認為只有百‘證’齊發(fā)才是春�！�

2、早篩證的含金量

癌癥早篩證全球只有兩張。一張是美國精密科學(xué)2014年獲批FDA的大腸衛(wèi)士。一張是諾輝健康2020年獲批中國國家藥品監(jiān)督管理局的常衛(wèi)清。兩張癌癥篩查證都是結(jié)直腸癌篩查。

全世界每三位結(jié)直腸癌患者就有一位在中國。2022年國家癌癥中心最新數(shù)據(jù)報告顯示，中國結(jié)直腸癌新發(fā)病例已經(jīng)超過胃癌，成為中國第二大高發(fā)癌癥。結(jié)直腸是中國高發(fā)癌癥前5位中近年增長最快的癌癥。

結(jié)直腸癌的高死亡率和高發(fā)病率，和早期篩查的普及率不足關(guān)系密切。根據(jù)臨床權(quán)威調(diào)查，83％的患者首診確診已處于中晚期，44％已經(jīng)發(fā)生了肝肺轉(zhuǎn)移。95％的體檢人群在常規(guī)體檢中完全沒有針對癌前病變檢查腸道。

常衛(wèi)清2020年11月拿到“中國癌癥早篩第一證”，直到今天后無來者，原因是什么？

首先是注冊臨床試驗門檻極高，監(jiān)管對新生事物的要求尤為嚴格。

以“常衛(wèi)清”的研發(fā)為例，它啟動了中國首個癌癥早篩前瞻性大規(guī)模多中心注冊臨床試驗（Clear－C），歷時16個月，累計入組5881例，由浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院作為牽頭研究單位，聯(lián)合江蘇省人民醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、四川大學(xué)華西醫(yī)院、天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院、山西省人民醫(yī)院、湖北省腫瘤醫(yī)院、鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院共8家醫(yī)院。8家醫(yī)院都是區(qū)域大型三甲醫(yī)院，國內(nèi)IVD獲批注冊臨床試驗規(guī)格的最高級。

（圖 ／ 攝圖網(wǎng)，基于VRF協(xié)議）

即便如此，常衛(wèi)清的獲證，還是在業(yè)界引發(fā)了廣泛的爭論。為此，國家藥品監(jiān)督管理局器械技術(shù)審評中心曾經(jīng)專門發(fā)文，強調(diào)了癌癥早篩產(chǎn)品評審中前瞻性試驗和陰性預(yù)測值的重要性。

文中直接說明了，“此前批準(zhǔn)的相關(guān)產(chǎn)品均未按照上述要求進行前瞻性的臨床試驗”，“無法對產(chǎn)品陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值進行系統(tǒng)性評價。不足以支持其用作疾病早期篩查方法”；并在全文的結(jié)論部分非常明確的指出常衛(wèi)清是“同類產(chǎn)品首個批準(zhǔn)上市的創(chuàng)新產(chǎn)品”。常衛(wèi)清的唯一性得到了監(jiān)管部門非常明確的支持。

其次，企業(yè)研發(fā)成本投入巨大。醫(yī)療行業(yè)有個說法是，一種新藥或新器械，研發(fā)平均需要耗時10年、耗資10億美元，并且成功率低于10％。

常衛(wèi)清由諾輝健康自主研發(fā)，經(jīng)七年打造，投入1億美元，歷經(jīng)16個月完成中國首個癌癥早篩前瞻性大規(guī)模多中心注冊臨床試驗。

Clear－C臨床研究的項目負責(zé)人、國家十三五重大專項結(jié)直腸癌專病隊列研究首席科學(xué)家丁克峰教授表示，此次試驗有三個特點：一是我國此前從未有過有關(guān)腸癌早篩的前瞻性注冊臨床試驗，二是入組樣本量大，三是試驗結(jié)果優(yōu)異。

他指出：“所有入組人群均要求在常衛(wèi)清檢測同時完成腸鏡檢查，對比腸鏡檢查和病理的金標(biāo)準(zhǔn)驗證常衛(wèi)清的篩查結(jié)果”，同時，“Clear C”大規(guī)模前瞻性試驗設(shè)計，貼近篩查的實際應(yīng)用場景，有利于早期篩查，臨床意義明確，可以極大改進早期治療效果，預(yù)防腸癌的發(fā)生。對中國的惡性腫瘤篩查，具有重要價值�！�

高標(biāo)準(zhǔn)、大規(guī)模的研發(fā)投入，也意味著產(chǎn)品的更加精進。

朱葉青指出：與2014年在美國問世的首個類似產(chǎn)品“大腸衛(wèi)士”相比，常衛(wèi)清對于結(jié)直腸癌的靈敏度達到95．5％，陰性預(yù)測值99．6％，進展期限腺瘤的靈敏度63．5％，比美國的同類產(chǎn)品要高出20個百分點，相對值高出50％�！�

最后，多方面的監(jiān)管要求、技術(shù)要求的苛刻，客觀上推高了產(chǎn)品的定價，提高了市場推廣的難度。

常衛(wèi)清的產(chǎn)品技術(shù)路徑，是針對結(jié)直腸脫落細胞的1個基因突變和2個甲基化靶點，聯(lián)合糞便潛血進行聯(lián)合檢測，通過獨家算法給出綜合評分，最終輸出陰性或陽性的結(jié)果判斷，整個檢測過程包括4個靶點31個位點。相較單靶點的檢測方案，常衛(wèi)清選擇了成本高，難度大的多靶點方案，以最大程度保證陰性檢測結(jié)果的可靠性。

做難而正確的事，并不是每個企業(yè)都有這樣的格局。

于是，一大批售價在幾百元或千元上下的腸癌“早篩”產(chǎn)品相繼跟風(fēng)，從“輔助診斷”違規(guī)超使用范圍推廣“早篩”，以低價掀起了一場營銷“亂戰(zhàn)”。

對此，我們該如何看待？

3、不是鯰魚而是鯊魚

有觀點認為，售價數(shù)百元的腸癌早篩產(chǎn)品，可以起到“鯰魚效應(yīng)”，擊穿價格地板，為早篩產(chǎn)品的普及做出貢獻。

但在筆者看來，沒有較高的檢出率、沒有進行大規(guī)模前瞻性研究和拿到“早篩證”的產(chǎn)品，在某種程度上不是攪活市場的“鯰魚”，而是破壞性極強的“鯊魚”。

它們不但將吞噬這個行業(yè)繼續(xù)發(fā)展需要的合理利潤空間，而且會起到劣幣驅(qū)逐良幣的作用，讓行業(yè)進入萬劫不復(fù)的境地。類似的事情，在我們手邊已經(jīng)發(fā)生過很多次。

2015年的政策調(diào)整，一個很大的背景就是中國醫(yī)療器械研發(fā)長期以來大而不強，而核心原因就是標(biāo)準(zhǔn)不夠高。

而資本是逐利的，如果一個產(chǎn)品不需要很嚴格的審查就能進入市場，那么我們會看到大量低水平、缺乏創(chuàng)新、重度依賴營銷的產(chǎn)品出現(xiàn)。而嚴監(jiān)管則倒逼企業(yè)提升創(chuàng)新水平和技術(shù)研發(fā)水平，從而從根本上把創(chuàng)新產(chǎn)品的起點提到一個新的高度。

常衛(wèi)清可以說就是這個背景下誕生的。但就當(dāng)前的市場來說，一些類似產(chǎn)品并沒有達到如此高的標(biāo)準(zhǔn)，甚至沒有國家藥監(jiān)局注冊臨床試驗的數(shù)據(jù)就上市銷售。

一個隨之而來的問題就是，由于消費者的專業(yè)知識有限，腸癌早篩市場出現(xiàn)了由性能主導(dǎo)向價格主導(dǎo)的危險信號。

有一部分產(chǎn)品，并未按照前述標(biāo)準(zhǔn)進行前瞻性的臨床試驗，僅針對結(jié)直腸癌不同分期患者和非結(jié)直腸癌患者進行富集入組，以評價產(chǎn)品臨床靈敏度和特異度。這樣的結(jié)果，就是無法對產(chǎn)品陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值進行系統(tǒng)性評價。同時產(chǎn)品的靈敏度不能達到較好的水平，不足以支持其用作疾病早期篩查的方法。

同時，筆者也看到了一些帶貨心切的文章，把價格500元左右到1千的只能在臨床醫(yī)生指導(dǎo)下院內(nèi)使用的輔助診斷包裝成“替代腸鏡”或者“檢測癌前病變”的早篩產(chǎn)品。讓消費者失望的是，這些營銷的費用本應(yīng)該踏實的投入嚴格的臨床試驗！

以筆者查詢國家藥監(jiān)局官網(wǎng)得到的數(shù)據(jù)來看，選擇了5款腸癌早檢領(lǐng)域的產(chǎn)品，其中相對于常衛(wèi)清5881例的入組病例數(shù)，其它任何一家的入組病例都沒有超過2000例，也沒有任何一家的結(jié)直腸癌給出陰性預(yù)測率，更重要的是，沒有任何一家拿到早篩的三類證。

這就是目前中國市場的現(xiàn)狀——高水準(zhǔn)的產(chǎn)品需要更多的研發(fā)投入和成本，所以售價很難壓縮；而不少品牌為了控制成本，在前瞻性研究規(guī)模和技術(shù)路線的選擇、研發(fā)周期上都大幅縮水，但仍希望以較低的價格逆襲市場。

作為一個純粹公開市場競爭的領(lǐng)域，能夠做到更優(yōu)的價格并不是壞事。但一切的前提是建立在嚴謹?shù)目茖W(xué)性和準(zhǔn)確率之上的。

人的健康、人的生命是無價的，是不能用任何金錢價值來衡量的。特別是對于早篩產(chǎn)品來說，它的目的就是找出病變前的測試者，從而徹底改變?nèi)祟悓�抗癌癥的進程，如果這個前提做不到，那么降低成本的意義也不復(fù)存在。

更重要的，選擇價格更低、標(biāo)準(zhǔn)更低的產(chǎn)品真的能夠讓消費者“省錢”么，其實恰恰不然。

研究表明，一個腸癌的早期患者需要的治療費用大約在1萬元左右，而晚期的治療費用則是20萬元以上。這意味著，那些以節(jié)省1000多元來吸引消費者的產(chǎn)品，如果檢出率沒有保證，可以意味著后期要付出20多倍的治療成本、更多的痛苦和更短的生存空間。

因此，對于這么一個小學(xué)生都能一目了然的算式，消費者應(yīng)該怎么選，答案早已呼之欲出。

中國消費者消費更高品質(zhì)和更有質(zhì)量價格比的局面一定會到來，只是或早或晚的問題。但這也必須建立在更扎實的基礎(chǔ)研發(fā)和更高的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)之上。這才是對消費者、對生命的真正尊重。

＊文中題圖來自：攝圖網(wǎng)，基于VRF協(xié)議。

       原文標(biāo)題 : 千元的癌癥早篩，真的有用嗎？