暴露于創(chuàng)傷經(jīng)歷會(huì)導(dǎo)致創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙 （PTSD），這是一種易感人群的喪失行為能力的疾病，目前還沒(méi)有可靠的治療方法。特別令人費(fèi)解的是理解短暫的創(chuàng)傷暴露如何造成持續(xù)的長(zhǎng)期 PTSD，以及為什么有些人容易患上 PTSD，而其他人暴露在同樣的創(chuàng)傷中仍然可以保持彈性。

巴伊蘭大學(xué)官網(wǎng)8月5日消息（以色列希伯來(lái)文從右向左書(shū)寫(xiě)）

表觀遺傳修飾是基因上對(duì)其活動(dòng)進(jìn)行編程的化學(xué)標(biāo)記。這些標(biāo)記在胎兒發(fā)育過(guò)程中被寫(xiě)入 DNA，以正確編程我們的基因在不同器官中的功能。然而，過(guò)去二十年的研究表明，這些標(biāo)記也可以通過(guò)生活中不同時(shí)間點(diǎn)的經(jīng)歷和暴露來(lái)調(diào)節(jié)。對(duì)人類的研究表明，最初的創(chuàng)傷暴露可能會(huì)導(dǎo)致“表觀遺傳改變”，進(jìn)而介導(dǎo)和嵌入 PTSD 障礙。這些想法是基于對(duì)患有 PTSD 的人的血液 DNA 的分析，但尚不清楚表觀遺傳變化是否在被認(rèn)為對(duì) PTSD 很重要的大腦區(qū)域中起因果作用。

來(lái)自以色列巴伊蘭大學(xué)（Bar－Ilan University）的一組科學(xué)家，由 Mina 和 Everard Goodman 生命科學(xué)學(xué)院和 Gonda多學(xué)科腦研究中心的 Gal Yadid 教授領(lǐng)導(dǎo)，使用動(dòng)物 PTSD 模型研究了這個(gè)問(wèn)題，并發(fā)現(xiàn)了一種新方法用于治療可能適用于人類的 PTSD。他們的研究結(jié)果最近發(fā)表在《自然》雜志子刊《分子精神病學(xué)》（Molecular Psychiatry）雜志上。

研究于2021年7月12日發(fā)表在《Molecular Psychiatry》（最新影響因子：15．992）雜志上

研究人員首先在對(duì) PTSD 很重要的大腦區(qū)域中繪制了“表觀遺傳 DNA 甲基化標(biāo)記”。他們發(fā)現(xiàn)暴露于創(chuàng)傷且有彈性的動(dòng)物與那些暴露于創(chuàng)傷且易感并發(fā)展出類似 PTSD 行為的動(dòng)物之間存在明顯的表觀遺傳差異。研究人員發(fā)現(xiàn)，一種將甲基轉(zhuǎn)移到 DNA 上的重要“表觀遺傳”酶 DNMT3A 在易患 PTSD 的動(dòng)物中減少。研究人員還搜索了 PTSD 易感動(dòng)物中甲基化發(fā)生改變的基因組，發(fā)現(xiàn)一組基因受維生素 A 激活的視黃酸受體控制。事實(shí)上，將 DNMT3A 或視黃酸孤兒受體基因傳遞到動(dòng)物大腦逆轉(zhuǎn)了 PTSD 樣表型，表明這些差異甲基化的基因是 PTSD 行為的原因。

給大腦注射基因仍然不是一個(gè)可行的治療選擇。因此，作者測(cè)試了模擬這些基因活動(dòng)的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑是否可以治療和逆轉(zhuǎn)易感動(dòng)物的 PTSD。由于 DNMT3A 增加了 DNA 甲基化，研究人員使用了一種天然產(chǎn)物，該產(chǎn)物提供甲基 S－腺苷甲硫氨酸 （SAMe） 并激活他們用維生素 A 治療動(dòng)物的視黃酸受體。他們發(fā)現(xiàn)，與甲基供體 SAM 和視黃酸聯(lián)合治療逆轉(zhuǎn)類似 PTSD 的行為。

數(shù)據(jù)提出了一種治療 PTSD 的新方法，該方法涉及結(jié)合兩種調(diào)節(jié)表觀基因組的天然產(chǎn)物。重要的是，表觀遺傳治療逆轉(zhuǎn)了 DNA 疾病的根本原因，因此可以作為“治愈”而不是暫時(shí)緩解癥狀�！坝捎谶@些營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑相對(duì)無(wú)毒，它們?yōu)?PTSD 的無(wú)毒治療提供了希望，從而逆轉(zhuǎn)了疾病的潛在基因組原因，” Yadid教授說(shuō)。

參考文獻(xiàn)

Source：Bar－Ilan University

Nutritional Supplements Could Help Treat PTSD

Reference：

Warhaftig， G．， Zifman， N．， Sokolik， C．M． et al． Reduction of DNMT3a and RORA in the nucleus accumbens plays a causal role in post－traumatic stress disorder－like behavior： reversal by combinatorial epigenetic therapy． Mol Psychiatry （2021）．