報告期內(nèi)持續(xù)虧損,研發(fā)投入繼續(xù)加大

2021年2月3日,上海海和藥物研究開發(fā)股份有限公司(下稱“海和藥物”)科創(chuàng)板IPO申請獲上交所受理,招股書預先披露。此次IPO,公司擬募資31．5億元,用于新藥研發(fā)項目、泰州生產(chǎn)基地建設項目等。

海和藥物成立于2011年,專注于抗腫瘤創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)、開發(fā)及商業(yè)化,董事長為丁健院士,CEO為董瑞平博士。公司圍繞7個臨床研究階段的化合物,同時開展超過15項臨床試驗,其中,III期臨床試驗3項,II期臨床試驗4項。

投資人陣容星光熠熠

根據(jù)招股書,公司IPO前股東共計48名,控股股東、實際控制人丁健直接及間接合計持股約29．41%,其他持有公司5%以上股份的股東還包括Bassanite(華平資本通過Bassanite持有7．98%);上海南江及其一致行動人西藏南江和上海墨雍持有表決權(quán)股份約13．34%;華蓋信誠及其一致行動人Huagai Healthcare 和梅山華蓋合計持股約7．38%;盈科資本作為執(zhí)行事務合伙人與一致行動人盛世九號合計持有約5．31%股權(quán)。

此外,天眼查App顯示,公司其他投資人還包括高瓴資本、招銀國際、君聯(lián)資本、中金資本、博遠資本、聯(lián)升創(chuàng)投等知名機構(gòu)與石藥集團及其關(guān)聯(lián)方。

2020年7月,華平投資在領(lǐng)投海和藥物B輪時表示,海和藥物較為領(lǐng)先的產(chǎn)品有望在兩年內(nèi)獲批上市,商業(yè)潛力較大,而其他產(chǎn)品則需要相對更長時間。不過,如果該公司的產(chǎn)品能夠在全球獲得批準并進入全球市場,那么預期收益將會大幅增加。

海和藥物戰(zhàn)略合作伙伴眾多,包括中科院上海藥物研究所、泰格醫(yī)藥(300347．SZ)、思路迪、君實生物(01877．HK)、九洲藥業(yè)(603456．SH)等國內(nèi)知名機構(gòu)和企業(yè)。值得注意的是,基于HH185在腫瘤免疫領(lǐng)域和思路迪的PD-L1抗體有良好的聯(lián)合用藥前景,2018年4月,海和藥物與思路迪達成戰(zhàn)略合作,就腫瘤免疫治療領(lǐng)域與PD-L1聯(lián)合用藥研究展開合作。

產(chǎn)品管線豐富,覆蓋多個熱門靶點

海和藥物已建立了覆蓋c-MET、IDH1、PI3Kα、ERK、EP4等熱門靶點的產(chǎn)品管線。根據(jù)招股書,海和藥物核心研發(fā)管線中的主要在研產(chǎn)品情況如下:

其中,由韓國大化制藥(Daehwa Pharmaceutical)開發(fā)的口服紫杉醇RMX3001適應癥為晚期和轉(zhuǎn)移性或局部復發(fā)性胃癌,是全球第一個開發(fā)成功并獲批上市的口服紫杉醇產(chǎn)品,產(chǎn)品優(yōu)勢是降低外周神經(jīng)病變、過敏性反應的發(fā)生率,安全性良好,且無需前藥預處理,給藥便利。于2017年9月獲得該產(chǎn)品在中國大陸、中國香港、中國臺灣及泰國的權(quán)益。

德立替尼AL3810是一種三靶點口服小分子激酶抑制劑(FGFR1/2、VEGFR1-3、PDGFR α/β),口服吸收快、生物利用度高,覆蓋蓋鼻咽癌、小細胞肺癌等多個癌種,公司也在探索德立替尼與PD-1/PD-L1抗體等多種藥物聯(lián)合治療的效果。

谷美替尼SCC244為海和藥物與藥物所合作研發(fā)的口服強效高選擇性c-MET抑制劑,選擇性較高,并在多種動物模型中展現(xiàn)了良好的抗腫瘤特性,且安全性好,具備良好的PK特性,對MET陽性的晚期非小細胞肺癌患者顯示初步療效以及良好的安全性、耐受性。

其他抗腫瘤類早期研發(fā)項目還包括高活性PI3Kα選擇性抑制劑CYH33、小分子高度選擇性ERK1/2激酶抑制劑HH2710、小分子小分子選擇性EZH1/2雙重抑制劑HH2853、新型選擇性多激酶抑制劑HH30134及選擇性BRD4抑制劑HH3806等多款產(chǎn)品。

行業(yè)競爭日益激烈

近年來,受人口老齡化和癌癥人口增加等因素推動,全球腫瘤藥物市場持續(xù)增長。根據(jù)弗若斯特沙利文報告,2015年至2019年,全球腫瘤藥物市場規(guī)模由832億美元增長至1435億美元,復合年增長率為14．6%。預計未來全球腫瘤藥物市場將持續(xù)增長,于2024年達到2444億美元,2019年至2024年復合年增長率為11．2%;于2030年達到3913億美元,2024年至2030年復合年增長率為8．2%。

國內(nèi)抗腫瘤藥物市場規(guī)模的快速發(fā)展吸引了眾多國內(nèi)外制藥企業(yè)。在適應癥領(lǐng)域競爭也越發(fā)激烈。隨著疾病分型和個體化治療研究的推進和不斷深入,企業(yè)從單癌種領(lǐng)域的競爭逐漸細化到癌癥的某個分子病理分型或基因變異的細分患者的競爭,導致產(chǎn)品的可及患者減少,細分領(lǐng)域競爭越發(fā)激烈。

海和藥物主要產(chǎn)品細分領(lǐng)域競品企業(yè)包括恒瑞醫(yī)藥(600276．SH)、正大天晴、石藥集團(01093．HK)、齊魯制藥、和記黃埔醫(yī)藥、貝達藥業(yè)(300558．SZ)、基石藥業(yè)(2616．HK)、微芯生物(688321．SH)、澤璟制藥(688266．SH)、諾誠健華(9969．HK)、上海誼眾(A20466．SH)等。

分產(chǎn)品來看,國內(nèi)上市的紫杉醇主要分為3種,分別為注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)、注射用紫杉醇脂質(zhì)體和紫杉醇注射液,均為注射劑型。主要制造商包括Celgene/百濟神州(石藥集團、恒瑞醫(yī)藥、齊魯制藥、科倫藥業(yè))。

截至2020年12月31日,國家藥品監(jiān)督管理局批準了3種進口紫杉醇藥物和45種國產(chǎn)紫杉醇藥物。國產(chǎn)紫杉醇藥物中,紫杉醇注射液40種,注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)4種,注射用紫杉醇脂質(zhì)體1種。與美國市場形成鮮明對比,競爭十分激烈。國產(chǎn)紫杉醇類藥物由于價格較低,在國內(nèi)市場占據(jù)主導地位。

德立替尼屬于FGFR1-3、VEGFR1-3、PDGFRα/β的強效多靶點酪氨酸激酶抑制劑,對多種晚期實體瘤具有潛在臨床療效。截至2020年12月31日,國內(nèi)已批準上市的多靶點酪氨酸激酶抑制劑中,涉及VEGFR或FGFR或PDGFR(三者含其一)的TKI有14種,其適應癥涵蓋多種惡性腫瘤,例如胃癌、非小細胞肺癌腎細胞癌、肝細胞癌、白血病等。其中,針對實體瘤的品種主要有10款。主要制造商包括正大天晴、衛(wèi)材藥業(yè)、諾華、拜耳、輝瑞、恒瑞、和記黃埔醫(yī)藥。

谷美替尼是一種基于c-MET新型激酶靶點的小分子藥,國內(nèi)已上市的c-MET抑制劑僅有克唑替尼,尚無上市的高選擇性c-MET小分子藥物。和記黃埔醫(yī)藥于2020年5月宣布NMPA已受理沃利替尼用于治療MET14號外顯子跳躍突變的非小細胞肺癌的新藥上市申請,是國內(nèi)第一個申請上市的高選擇性c-MET小分子抑制劑。全球主要制造商還包括默克、正大天晴、北京浦潤奧生物科技/Apollomics等。

尚未盈利,研發(fā)投入逐步增長

財務上,公司尚未實現(xiàn)盈利。2017-2019年及2020年1-9月,公司歸母凈利潤分別為-17297．99萬元、-42756．80萬元、-29346．24萬元和-42,799．23萬元。截至2020年Q3,公司累計未分配利潤為-47351．14萬元。由于公司目前仍無產(chǎn)品進入商業(yè)化階段,尚未形成產(chǎn)品銷售收入,營業(yè)收入來源于技術(shù)轉(zhuǎn)讓(license-out)和提供勞務。但新藥研發(fā)需要大量持續(xù)的研發(fā)投入,由此導致公司虧損并存在大額累計未彌補虧損。

研發(fā)投入方面,2017-2019年及2020年1-9月,公司研發(fā)費用分別為9564．70萬元、10693．80萬元、30319．62萬元和28960．75萬元。報告期內(nèi),公司持續(xù)投入進行創(chuàng)新藥研發(fā),各期研發(fā)費用投入保持在較高水平且呈逐步增長趨勢。