11月14日，由OFweek中國(guó)高科技行業(yè)門(mén)戶(hù)、高科會(huì)主辦的“OFweek 2017（第二屆）中國(guó)醫(yī)療科技大會(huì)”在深圳舉辦。鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院主任/教授張毅在“精準(zhǔn)腫瘤免疫治療”的主題演講中，闡述了腫瘤免疫方法的精準(zhǔn)臨床運(yùn)用，憑著自己在科研中積累的經(jīng)驗(yàn)和豐富的閱歷，分享了許多研究中遇到的問(wèn)題和解決方案。

張毅是鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院生物免疫治療中心主任，教授、博士生導(dǎo)師，從事腫瘤生物治療近30年，對(duì)腫瘤的免疫治療造詣?lì)H深。他先后到比利時(shí)、美國(guó)留學(xué)10多年，期間主要研究的領(lǐng)域是腫瘤疫苗和特異性免疫細(xì)胞在腫瘤治療中應(yīng)用，以及干細(xì)胞與免疫關(guān)系等。

曾先后參與和承擔(dān)了國(guó)家973攻關(guān)課題、歐盟科研計(jì)劃、美國(guó)癌癥研究所基金、美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)基金以及美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）課題等20余項(xiàng)課題。2010年6月全職回國(guó)工作，在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院建立生物細(xì)胞治療中心并開(kāi)展國(guó)際領(lǐng)先的生物治療，擅長(zhǎng)多種惡性腫瘤的生物治療、疑難雜癥的診斷及處理。

張毅教授表示：“腫瘤免疫治療是近幾年在抗腫瘤研究和臨床應(yīng)用方面進(jìn)展較快的領(lǐng)域，目前臨床上取得較好療效的腫瘤免疫治療包括PD-1/PD-L1單抗以及CAR-T細(xì)胞治療等，這些針對(duì)腫瘤病人的免疫治療方法如何精確的應(yīng)用于臨床是目前研究的重點(diǎn)領(lǐng)域。”

腫瘤免疫治療已成為繼手術(shù)、放療、化療后的第四類(lèi)腫瘤治療手段，且為目前國(guó)際研究前沿及熱點(diǎn)，有可能徹底改變癌癥治療的方向。張教授重點(diǎn)介紹了TCR基因修飾T細(xì)胞抗腫瘤免疫機(jī)制及從臨床應(yīng)用角度闡述腫瘤免疫治療。

TCR轉(zhuǎn)基因T細(xì)胞治療腫瘤的技術(shù)幾經(jīng)在黑色素瘤、滑膜細(xì)胞肉瘤、食管癌、膽管癌、骨髓瘤以及結(jié)直腸癌等腫瘤中應(yīng)用，取得了較好的臨床效果，這些大部分的實(shí)體瘤臨床試驗(yàn)都有較好安全性，但也有TCR轉(zhuǎn)基因T細(xì)胞識(shí)別廣泛表達(dá)的抗原問(wèn)題以及交叉識(shí)別抗原問(wèn)題，因此研究的重點(diǎn)是如何選擇恰當(dāng)?shù)陌锌乖�、TCR的親和性問(wèn)題、克服單靶點(diǎn)識(shí)別脫靶以及腫瘤微環(huán)境免疫抑制等問(wèn)題。

TCR的多態(tài)性，為針對(duì)不同腫瘤變異基因的T細(xì)胞治療提供了足夠的廣度；基于腫瘤患者高通量基因測(cè)序及大數(shù)據(jù)分析，篩選高免疫原性的新抗原（neo-antigen），富集針對(duì)新抗原的精準(zhǔn)T細(xì)胞，擴(kuò)增后回輸。

目前的臨床試驗(yàn)證實(shí)對(duì)實(shí)體瘤的臨床應(yīng)用有一定效果，此外還面臨著回輸T細(xì)胞的數(shù)量和功能問(wèn)題，腫瘤表面HLA和抗原表達(dá)問(wèn)題以及細(xì)胞因子的聯(lián)合應(yīng)用等問(wèn)題。

要改善TCR基因治療的臨床應(yīng)用效果，就需要解決以下幾大問(wèn)題：TCR的親和性問(wèn)題、TCR的表達(dá)問(wèn)題、恰當(dāng)?shù)目乖�選擇、免疫抑制的祛除、靶向多個(gè)腫瘤抗原靶點(diǎn)、聯(lián)合免疫治療等。

近年來(lái)，腫瘤免疫治療取得了一系列突破性進(jìn)展，免疫療法將會(huì)徹底改變癌癥的治療現(xiàn)狀。免疫療法的成功不僅革命性地改變了癌癥治療的效果，而且會(huì)革命性地改變治療癌癥的理念，為癌癥的治療帶來(lái)新的曙光！

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